Evaluación de la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna de liposomas MPER-656 gp41 contra el VIH-1 en participantes adultos sanos y no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Edad de 18 a 50 años
• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación mientras esté en este estudio
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH:

• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad para discutir los riesgos de infección por el VIH y receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo (consulte el protocolo del estudio para obtener más información)

Valores de inclusión de laboratorio

Hemograma/Conteo sanguíneo completo (CBC)

• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer, mayor o igual a 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer. Para los participantes transgénero que han estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el género con el que se identifiquen (es decir, una mujer transgénero que haya estado en terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos debe ser evaluada para determinar su elegibilidad). utilizando los parámetros de hemoglobina para personas a las que se les asignó el sexo femenino al nacer)
• Recuento de glóbulos blancos igual a 2500 a 12 000 células/mm^3 con diferencial normal o diferencial aprobado por el investigador de registro (IoR) como clínicamente no significativo
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 650 células/mm^3 con diferencial normal o diferencial aprobado por IoR como clínicamente no significativo
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas de 125 000 a 550 000 células/mm^3

Química

• Panel de química: alanina aminotransferasa (ALT) menos de 1,25 veces el límite superior normal institucional; creatinina menor o igual a 1,1 veces el límite superior institucional de la normalidad

Coagulación y autoanticuerpos

• Anticuerpos anticardiolipina IgG por debajo del límite superior de la normalidad
• Anticuerpos antinucleares negativos

Virología

• Prueba de sangre VIH-1 y -2 negativa: los voluntarios estadounidenses deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la FDA negativo
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C negativos (anti-VHC) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

Orina

• Orina normal:

  • Proteína en orina negativa o trazas, y
  • Hemoglobina en orina con sangre negativa, trazas o 1+ (si hay hemoglobina +1 en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional)

Estado reproductivo

• Voluntarios a los que se les asignó sexo femenino al nacer: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) en suero u orina negativa en la selección (es decir, antes de la aleatorización) y antes de la administración del producto del estudio el día de la administración del producto del estudio. Las personas que NO tengan potencial reproductivo por haber sido sometidas a histerectomía u ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos), no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

• Estado reproductivo: Un voluntario al que se le asignó el sexo femenino al nacer:

  • Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

  • La anticoncepción eficaz se define como el uso de los siguientes métodos:

    • Condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida,
    • Diafragma o capuchón cervical con espermicida,
    • Dispositivo intrauterino (DIU),
    • anticoncepción hormonal,
    • Ligadura de trompas, o
    • Cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 133,
    • Vasectomía exitosa en cualquier pareja a la que se le asignó el sexo masculino al nacer (se considera exitosa si un voluntario informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía );
  • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral,
  • O ser sexualmente abstinente.
• Los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita a la clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

General

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con 2 o más de los siguientes: edad mayor a 45, presión arterial sistólica mayor a 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor a 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación en investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH que no sean de HVTN durante la duración planificada del estudio HVTN 133
• embarazada o amamantando
• Servicio activo y personal militar de reserva de EE. UU.

Vacunas y otras Inyecciones

• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el HVTN 133 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Recepción previa de anticuerpos monoclonales (mAb), ya sea con licencia o en investigación; el HVTN 133 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en el último año en un ensayo de vacuna anterior. El HVTN 133 PSRT puede hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 133 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los voluntarios que recibieron vacunas experimentales hace más de 1 año, el HVTN 133 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla; vacuna viva atenuada contra la influenza)
• Cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumocócica, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programados dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación

Sistema inmunitario

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación (no excluyentes: [1] aerosol nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para afecciones dermatológicas leves y sin complicaciones; o [4] un ciclo único de prednisona oral/parenteral o equivalente en dosis inferiores o iguales a 60 mg/día y duración del tratamiento inferior a 11 días con finalización al menos 30 días antes de la inscripción)
• Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido de la participación: un voluntario que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación (para mAb, consulte el criterio anterior)
• Enfermedad autoinmune, actual o anterior, (no excluyente: psoriasis leve, bien controlada)
• Evento adverso de especial interés (AESI): Voluntarios que actualmente tienen o tienen antecedentes de cualquier condición que podría considerarse un AESI para los productos administrados en este protocolo (los ejemplos representativos se enumeran en el protocolo del estudio)
• Inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
  • Cualquier contraindicación para inyecciones repetidas o extracciones de sangre,
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del voluntario durante el período de estudio,
  • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
  • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
• Cualquier contraindicación que impida las inyecciones en los deltoides izquierdo y derecho
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)

• Criterios de exclusión de asma: asma que no sea asma leve bien controlada. (Síntomas de la gravedad del asma según se definen en el informe más reciente del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP)). Excluir a un voluntario que:

  • Usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o
  • Usa corticosteroides inhalados en dosis moderadas/altas, o

  • En el último año ha tenido cualquiera de los siguientes:

    • Más de 1 exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
    • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2. (No excluyentes: casos tipo 2 controlados solo con dieta o antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiera medicación durante los últimos 12 meses (No excluyente: enfermedad tiroidea no autoinmune bien controlada)

• Hipertensión:

  • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o previamente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define en este protocolo como una presión arterial sistólica consistentemente inferior a 140 mm Hg y diastólica inferior o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas, que deben ser inferiores o iguales a 90 mm Hg. sistólica igual a 150 mm Hg y diastólica menor o igual a 100 mm Hg. Para estos voluntarios, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• Trastorno hemorrágico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido de la participación: voluntario a quien se le ha extirpado quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, a juicio del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: Antecedentes de convulsiones en los últimos tres años. También excluya si el voluntario ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Antecedentes de urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia. (No excluyente: angioedema o anafilaxia a un desencadenante conocido con al menos 5 años desde la última reacción para demostrar una evitación satisfactoria del desencadenante).