Ocena bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki liposomowej HIV-1 gp41 MPER-656 u zdrowych dorosłych uczestników niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne

• Wiek od 18 do 50 lat
• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych szczepionek przeciwko wirusowi HIV (HVTN) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego podczas trwania tego badania
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

Kryteria związane z HIV:

• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV i podatność na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka zakażenia wirusem HIV
• Oceniony przez personel kliniki jako osoba o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązana do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice (więcej informacji znajduje się w protokole badania)

Wartości włączenia laboratoryjnego

Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC)

• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską, większa lub równa 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską. W przypadku uczestników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy, należy określić, czy kwalifikują się do badania hemoglobiny na podstawie płci, z którą się identyfikują (tj. przy użyciu parametrów hemoglobiny dla osób, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską)
• Liczba białych krwinek równa 2500 do 12 000 komórek/mm^3 z prawidłowym różnicowaniem lub różnicą zatwierdzoną przez badacza dokumentacji (IoR) jako nieistotną klinicznie
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 650 komórek/mm^3 z prawidłowym różnicowaniem lub różnicowanie zatwierdzone przez IoR jako nieistotne klinicznie
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Płytki krwi równe 125 000 do 550 000 komórek/mm^3

Chemia

• Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 1,25-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy; kreatynina mniejsza lub równa 1,1-krotności ustalonej górnej granicy normy

Krzepnięcie i autoprzeciwciała

• Przeciwciała antykardiolipinowe IgG poniżej górnej granicy normy
• Negatywne przeciwciała przeciwjądrowe

Wirusologia

• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: ochotnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez FDA (EIA)
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

Mocz

• Normalny mocz:

  • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
  • Ujemna, śladowa lub 1+ hemoglobina w moczu we krwi (jeśli na wskaźniku poziomu znajduje się hemoglobina +1, mikroskopowa analiza moczu z poziomem czerwonych krwinek w normalnym zakresie instytucji)

Status reprodukcyjny

• Ochotniczki, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską: ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego (tj. przed randomizacją) i przed podaniem badanego produktu w dniu podania badanego produktu. Osoby, które NIE mają potencjału rozrodczego z powodu przebytej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną), nie są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.

• Status reprodukcyjny: Ochotnik, któremu przy urodzeniu przypisano płeć żeńską:

  • Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed rejestracją do ostatniej wymaganej wizyty w klinice protokołu

  • Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie następujących metod:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez,
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym,
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD),
    • antykoncepcja hormonalna,
    • Podwiązanie jajowodów lub
    • Każda inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT),
    • Pomyślna wazektomia u dowolnego partnera, któremu przy urodzeniu przypisano płeć męską (uważana za udaną, jeśli ochotnik zgłosi, że partner płci męskiej ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikającej z niej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii );
  • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii lub obustronnym wycięciu jajników,
  • Albo zachowaj abstynencję seksualną.
• Wolontariusze, którym przy urodzeniu przydzielono płeć żeńską, muszą również wyrazić zgodę, aby nie zabiegać o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w poradni wymaganej w protokole

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40; lub BMI większy lub równy 35 z 2 lub więcej z następujących kryteriów: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, palenie tytoniu, znana hiperlipidemia
• Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego lub w jakimkolwiek innym badaniu wymagającym badania przeciwciał HIV innych niż HVTN podczas planowanego czasu trwania badania HVTN 133
• Ciąża lub karmienie piersią
• Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA

Szczepionki i inne zastrzyki

• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, HVTN 133 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
• Wcześniejsze otrzymanie przeciwciał monoklonalnych (mAb), licencjonowanych lub badawczych; HVTN 133 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(ki) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatniego 1 roku we wcześniejszej próbie szczepionki. HVTN 133 PSRT może wprowadzić wyjątki dla szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku ochotników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 133 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku ochotników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę (szczepionki) ponad 1 rok temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 133 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Żywe atenuowane szczepionki otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np. przeciwko odrze, śwince i różyczce [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra; żywa atenuowana szczepionka przeciw grypie)
• Wszelkie szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu

Układ odpornościowy

• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczając: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy w łagodnych, niepowikłanych chorobach dermatologicznych; lub [4] pojedynczy kurs prednizonu podawanego doustnie/pozajelitowo lub równoważne w dawkach mniejszych lub równych 60 mg/dobę i długością terapii krótszą niż 11 dni z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem)
• Poważne działania niepożądane szczepionek lub składników szczepionek, w tym anafilaksja w wywiadzie i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono z udziału: ochotnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi.)
• Immunoglobulina otrzymana w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem (dla mAb patrz kryterium powyżej)
• Choroba autoimmunologiczna, obecna lub przebyta (nie wykluczająca: łagodna, dobrze kontrolowana łuszczyca)
• Zdarzenie niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI): ochotnicy, u których obecnie występuje lub występował w przeszłości jakikolwiek stan, który można uznać za AESI w przypadku produktów podawanych w tym protokole (reprezentatywne przykłady wymieniono w protokole badania)
• Niedobór odpornościowy

Klinicznie istotne schorzenia

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
  • Wszelkie przeciwwskazania do powtórnych iniekcji lub pobierania krwi,
  • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia ochotnika w okresie studiów,
  • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
  • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza zakłócałby lub stanowiłby przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności ochotnika do wyrażenia świadomej zgody
• Wszelkie przeciwwskazania wykluczające wykonanie iniekcji zarówno w mięsień naramienny lewy, jak i prawy
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).

• Kryteria wykluczenia astmy: Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. (Objawy ciężkości astmy określone w najnowszym raporcie panelu ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie (NAEPP). Wyklucz ochotnika, który:

  • Codziennie używa krótko działającego inhalatora ratunkowego (zwykle agonisty beta 2) lub
  • Stosuje kortykosteroidy wziewne w umiarkowanych/wysokich dawkach lub

  • W ciągu ostatniego roku miał jedno z poniższych:

    • Większe niż 1 zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
    • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2. (Nie wykluczające: przypadki typu 2 kontrolowane samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy (nie wyklucza: dobrze kontrolowana nieautoimmunologiczna choroba tarczycy)

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się w tym protokole jako stale niższe niż 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych ochotników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe skurczowemu 140 mm Hg i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w chwili włączenia.
  • Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu.
• Zaburzenia krwawienia (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczony z udziału: ochotnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma wystarczającą pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu nowotworu złośliwego w okresie badania)
• Zaburzenie napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich trzech lat. Wyklucz również, czy ochotnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia uogólnionej pokrzywki, obrzęku naczynioruchowego lub anafilaksji. (Nie wykluczając: obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja na znany czynnik wyzwalający z co najmniej 5 latami od ostatniej reakcji, aby wykazać zadowalające uniknięcie czynnika wyzwalającego.)