A HIV-1 gp41 MPER-656 liposzóma vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelése egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtt résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok

• Életkor 18-50 év
• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a helytelenül megválaszolt kérdőívelemeket
• beleegyezik abba, hogy ebben a tanulmányban nem vesz részt egy másik vizsgálatban, amelyben egy vizsgáló kutató ügynököt vesznek részt
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására és a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra
• A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során (további információért lásd a vizsgálati protokollt)

Laboratóriumi zárványértékek

Hemogram/teljes vérkép (CBC)

• Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 11,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor női nemet határoztak meg, vagy nagyobb, mint 13,0 g/dl azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor férfi nemet jelöltek ki. Azon transznemű résztvevők esetében, akik több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesültek, határozzák meg a hemoglobin alkalmasságát az általuk azonosított nem alapján (azaz egy olyan transznemű nőt, aki több mint 6 egymást követő hónapja hormonterápiában részesült, értékelni kell a jogosultság szempontjából a hemoglobin paraméterek használatával a születéskor női nemhez rendelt személyeknél)
• A fehérvérsejtszám 2500-12000 sejt/mm^3 normál eltérés mellett, vagy az Investigator of Record (IoR) által klinikailag nem szignifikánsként jóváhagyott különbség
• Az összlimfocitaszám 650 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb normál eltérés mellett, vagy az IoR által klinikailag nem szignifikánsnak jóváhagyott különbség
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000 sejt/mm^3

Kémia

• Kémiai panel: alanin aminotranszferáz (ALT) kevesebb, mint 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatininszintje a normál intézményi felső határának 1,1-szerese vagy azzal egyenlő

Alvadás és autoantitestek

• Anticardiolipin IgG antitestek a normálérték felső határa alatt
• Negatív antinukleáris antitestek

Virológia

• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: az amerikai önkénteseknek negatív, az FDA által jóváhagyott enzim immunoassay-vel (EIA) kell rendelkezniük.
• Negatív Hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

Vizelet

• Normál vizelet:

  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív, nyomokban vagy 1+ vér hemoglobin a vizeletben (ha +1 hemoglobin van jelen a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat a vörösvértestek szintjével az intézményi normál tartományon belül)

Reproduktív állapot

• Önkéntesek, akiknek születéskor női nemet jelöltek ki: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt a szűréskor (azaz a randomizálás előtt) és a vizsgálati termék beadása előtt a vizsgálati termék beadása napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív potenciálúak a méheltávolítás vagy a kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzések alapján), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív állapot: Önkéntes, aki születéskor női nemet kapott:

  • El kell fogadnia a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a beiratkozás előtt az utolsó kötelező klinikai látogatásig

  • A hatékony fogamzásgátlás a következő módszereket jelenti:

    • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
    • Rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel,
    • Méhen belüli eszköz (IUD),
    • Hormonális fogamzásgátlás,
    • Petevezeték lekötése, ill
    • A HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT) által jóváhagyott bármely más fogamzásgátló módszer,
    • Sikeres vazektómia bármely partnernél, akinek születéskor férfi neme lett meghatározva (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a posztvazektómia szexuális aktivitása ellenére nem következett be terhesség );
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon esett át,
  • Vagy legyen szexuális absztinens.
• Azoknak az önkénteseknek, akiknek születésükkor női nemet jelöltek ki, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

Tábornok

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül
• 40-nél nagyobb vagy egyenlő testtömeg-index (BMI); vagy BMI 35-nél nagyobb vagy egyenlő, és kettő vagy több az alábbiak közül: életkor 45 év felett, szisztolés vérnyomás nagyobb, mint 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 90 Hgmm, jelenleg dohányos, ismert hiperlipidémia
• A HVTN 133 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgált kutató ügynökkel vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem-HVTN HIV antitest-vizsgálatot igényel
• Terhes vagy szoptató
• Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet

Vakcinák és egyéb injekciók

• Korábbi HIV vakcina vizsgálat során kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 133 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Monoklonális antitestek (mAb-k) korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati jellegű; a HVTN 133 PSRT a jogosultságot eseti alapon határozza meg.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 1 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. A HVTN 133 PSRT kivételt tehet az olyan vakcinák esetében, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 133 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 1 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 133 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Élő attenuált vakcinák, amelyeket az első oltás előtt 30 napon belül kaptak vagy az injekció beadása után 14 napon belül terveztek (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz; élő attenuált influenza vakcina)
• Minden olyan vakcina, amely nem élő attenuált vakcina, és az első oltást megelőző 14 napon belül kapott (pl. tetanusz, pneumococcus, hepatitis A vagy B)
• Allergia kezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül vagy az első oltást követő 14 napon belül

Immunrendszer

• Immunszuppresszív gyógyszerek, amelyeket az első oltás előtt 168 napon belül kaptak (nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes bőrbetegség esetén; vagy [4] egyetlen orális/parenterális prednizon kúra vagy azzal egyenértékű 60 mg/nap vagy azzal egyenlő dózisban, és a kezelés időtartama 11 napnál rövidebb, legalább 30 nappal a felvétel előtt befejezve)
• A vakcinákkal vagy az oltóanyag összetevőivel kapcsolatos súlyos mellékhatások, beleértve a kórtörténetben szereplő anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt a részvételből: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin (mAb-t lásd a fenti kritériumban)
• Autoimmun betegség, jelenlegi vagy anamnézisben, (Nem kizárt: enyhe, jól kontrollált pikkelysömör)
• Különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AESI-k): Önkéntesek, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetükben olyan állapotok vannak, amelyek AESI-nek tekinthetők az ebben a protokollban beadott termékek esetében (a reprezentatív példák a vizsgálati protokollban találhatók).
• Immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Minden olyan ellenjavallat, amely kizárja a bal és a jobb deltoidba történő injekció beadását
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

• Asztma kizárási kritériumai: Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint. Olyan önkéntes kizárása, aki:

  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Közepes/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill

  • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:

    • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
    • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus. (Nem kizárt: a 2-es típusú esetek csak diétával kontrolláltak, vagy az anamnézisben izolált terhességi cukorbetegség szerepel.)
• Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban (Nem kizárt: jól kontrollált, nem autoimmun pajzsmirigybetegség)

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás ebben a protokollban úgy definiálható, hogy a szisztolés vérnyomás folyamatosan kisebb, mint 140 Hgmm, és legfeljebb 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek kisebbnek kell lenniük, mint vagy 150 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő 100 Hgmm diasztolés értékkel. Ezeknél az önkénteseknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást, akkor kizárja a szisztolés vérnyomást, amely a felvételkor 150 Hgmm vagy annál nagyobb, illetve a diasztolés vérnyomás nagyobb, mint 100 Hgmm.
• Vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nincs kizárva a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Generalizált csalánkiütés, angioödéma vagy anafilaxia az anamnézisben. (Nem kizáró ok: angioödéma vagy anafilaxia egy ismert kiváltó ok miatt, legalább 5 év telt el az utolsó reakció óta a trigger kielégítő elkerülésének bizonyítására.)