Evaluering av sikkerheten og immunogenisiteten til en HIV-1 gp41 MPER-656 liposomvaksine hos friske, HIV-uinfiserte voksne deltakere

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder 18 til 50 år
• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: frivillig demonstrerer forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Godtar å ikke delta i en annen studie av en undersøkelsesagent mens du er i denne studien
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

HIV-relaterte kriterier:

• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon
• Vurdert av klinikkpersonalet som å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket (se studieprotokoll for mer informasjon)

Laboratorieinkluderingsverdier

Hemogram/fullstendig blodtelling (CBC)

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen, større enn eller lik 13,0 g/dL for frivillige som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen. For transkjønnede deltakere som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder, avgjør hemoglobin-kvalifisering basert på kjønnet de identifiserer seg med (dvs. en transkjønnet kvinne som har vært på hormonbehandling i mer enn 6 påfølgende måneder bør vurderes for kvalifisering ved bruk av hemoglobinparametere for personer tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen)
• Antall hvite blodlegemer lik 2 500 til 12 000 celler/mm^3 med normal differensial, eller differensial godkjent av Investigator of Record (IoR) som ikke klinisk signifikant
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 650 celler/mm^3 med normal differensial, eller differensial godkjent av IoR som ikke klinisk signifikant
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000 celler/mm^3

Kjemi

• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik 1,1 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen

Koagulering og autoantistoffer

• Antikardiolipin IgG-antistoffer under øvre normalgrense
• Negative antinukleære antistoffer

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: amerikanske frivillige må ha en negativ FDA-godkjent enzymimmunoassay (EIA)
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Negativt, spor eller 1+ hemoglobin i blodurin (hvis +1 hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med nivåer av røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde)

Reproduktiv status

• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest ved screening (dvs. før randomisering) og før administrasjon av studieproduktet på dagen for administrasjon av studieproduktet. Personer som IKKE har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler), er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: En frivillig som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen:

  • Må godta å bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket

  • Effektiv prevensjon er definert som bruk av følgende metoder:

    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel,
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel,
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell prevensjon,
    • Tubal ligering, eller
    • Enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT),
    • Vellykket vasektomi hos enhver partner som ble tildelt mannlig kjønn ved fødselen (ansees som vellykket hvis en frivillig rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi );
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, eller bilateral ooforektomi,
  • Eller være seksuelt avholdende.
• Frivillige som ble tildelt kvinnelig kjønn ved fødselen må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, for eksempel kunstig inseminasjon eller in vitro-fertilisering før etter siste påkrevde klinikkbesøk

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med 2 eller flere av følgende: alder over 45, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
• Hensikt om å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en hvilken som helst annen studie som krever ikke-HVTN HIV-antistofftesting i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 133-studien
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell

Vaksiner og andre injeksjoner

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 133 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Tidligere mottak av monoklonale antistoffer (mAbs), enten lisensiert eller undersøkende; HVTN 133 PSRT vil avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av det siste 1 året i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres av HVTN 133 PSRT for vaksiner som senere har gjennomgått lisens av FDA. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksineforsøk, vil HVTN 133 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For frivillige som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 1 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 133 PSRT fra sak til sak.
• Levende svekkede vaksiner mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber; levende svekket influensavaksine)
• Alle vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon

Immunforsvar

• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon (ikke utelukkende: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatologisk tilstand; eller [4] en enkelt kur med oral/parenteral prednison eller tilsvarende ved doser mindre enn eller lik 60 mg/dag og behandlingslengde mindre enn 11 dager med fullføring minst 30 dager før påmelding)
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert fra deltakelse: en frivillig som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon (for mAb se kriteriet ovenfor)
• Autoimmun sykdom, nåværende eller historie, (ikke ekskluderende: mild, godt kontrollert psoriasis)
• Bivirkninger av spesiell interesse (AESI-er): Frivillige som for øyeblikket har, eller har en historie med en tilstand som kan betraktes som en AESI for produktene som administreres i denne protokollen (representative eksempler er oppført i studieprotokollen)
• Immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte injeksjoner eller blodprøvetaking,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for den frivilliges helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Enhver kontraindikasjon som vil utelukke injeksjoner i både venstre og høyre deltoider
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi

• Eksklusjonskriterier for astma: Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. (Symptomer på alvorlighetsgrad av astma som definert i den nyeste ekspertpanelrapporten fra National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Ekskluder en frivillig som:

  • Bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller
  • Bruker moderat/høy dose inhalerte kortikosteroider, eller

  • Det siste året har hatt en av følgende:

    • Mer enn 1 forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
    • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2. (Ikke ekskluderende: type 2 tilfeller kontrollert med diett alene eller en historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene (Ikke ekskluderende: godt kontrollert ikke-autoimmun skjoldbrusk sykdom)

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er i denne protokollen definert som konsekvent mindre enn 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse frivillige må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved registrering.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Blødningsforstyrrelse (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert fra deltakelse: Frivillig som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som neppe vil oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: Anamnese med anfall(er) i løpet av de siste tre årene. Ekskluder også hvis frivillige har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Anamnese med generalisert urticaria, angioødem eller anafylaksi. (Ikke ekskluderende: angioødem eller anafylaksi til en kjent trigger med minst 5 år siden siste reaksjon for å demonstrere tilfredsstillende unngåelse av trigger.)