HIV-1 gp41 MPER-656 -liposomirokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arviointi terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit

• Ikä 18-50 vuotta
• Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: Vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselyn ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen, jossa tutkija on tässä tutkimuksessa
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV:hen liittyvät kriteerit:

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä ja kyky saada HIV-riskin vähentämisneuvontaa
• Klinikan henkilökunta arvioi olevan "pieni riski" saada HIV-tartunta ja sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä (katso tutkimusprotokolla lisätietoja)

Laboratorioarvot

Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)

• Hemoglobiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli, tai suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl vapaaehtoisilla, joille on määritetty miessukupuoli syntymän yhteydessä. Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin, määritä hemoglobiinikelpoisuus sen sukupuolen perusteella, johon he tunnistautuvat (eli transsukupuolisen naisen, joka on saanut hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta, kelpoisuus tulee arvioida käyttämällä hemoglobiiniparametreja henkilöille, joille on määritetty naissukupuoli syntymähetkellä)
• Valkosolujen määrä on 2 500 - 12 000 solua/mm^3 normaalilla erolla tai erolla, jonka Investigator of Record (IoR) on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 650 solua/mm^3 normaalilla erolla tai erolla, jonka IoR on hyväksynyt ei kliinisesti merkitseväksi
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleet 125 000 - 550 000 solua/mm^3

Kemia

• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT) alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 kertaa normaalin institutionaalinen yläraja

Hyytymistä ja autovasta-aineita

• Antikardiolipiini-IgG-vasta-aineet alle normaalin ylärajan
• Negatiiviset antinukleaariset vasta-aineet

Virologia

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltain vapaaehtoisilla on oltava negatiivinen FDA:n hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA)
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen vasta-aineet (anti-HCV) tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

Virtsa

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Negatiivinen, jälki tai 1+ verivirtsan hemoglobiini (jos mittatikkussa on +1 hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsaanalyysi punasolujen pitoisuuksista laitoksen normaalialueella)

Lisääntymistila

• Vapaaehtoiset, joille määritettiin naissukupuoli syntyessään: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (β-HCG) -raskaustesti seulonnassa (eli ennen satunnaistamista) ja ennen tutkimustuotteen antamista tutkimustuotteen antopäivänä. Henkilöiden, jotka EIVÄT ole lisääntymiskykyisiä johtuen kohdunpoistosta tai molemminpuolisesta munanpoistoleikkauksesta (varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla), ei vaadita raskaustestiä.

• Lisääntymistila: Vapaaehtoinen, jolle määrättiin naissukupuoli syntyessään:

  • Sinun tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeisen vaaditun klinikkakäynnin aikana

  • Tehokas ehkäisy määritellään seuraavien menetelmien käyttämiseksi:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman,
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä,
    • Kohdunsisäinen laite (IUD),
    • Hormonaalinen ehkäisy,
    • Munasolujen ligaation tai
    • Mikä tahansa muu HVTN 133 Protocol Safety Review Teamin (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä,
    • Onnistunut vasektomia mille tahansa kumppanille, jolle on määrätty miespuolinen sukupuoli syntymän yhteydessä (katsotaan onnistuneeksi, jos vapaaehtoinen ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta huolimatta seksuaalisesta aktiivisuudesta vasektomian jälkeen );
  • Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto,
  • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
• Vapaaehtoisten, joille syntyessään määrättiin naissukupuoli, on myös suostuttava, etteivät he hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä ennen kuin viimeinen vaadittu klinikkakäynti on päättynyt.

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Verituotteet vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• Tutkimushenkilöt vastaanotetaan 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta
• painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 40; tai BMI on suurempi tai yhtä suuri kuin 35 ja vähintään 2 seuraavista: ikä yli 45, systolinen verenpaine yli 140 mm Hg, diastolinen verenpaine yli 90 mm Hg, tupakoitsija, tunnettu hyperlipidemia
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen tai muuhun tutkimukseen, joka edellyttää ei-HVTN-HIV-vasta-ainetestausta HVTN 133 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä

Rokotteet ja muut injektiot

• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, HVTN 133 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Aiempi monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb) vastaanottaminen, olivatpa ne lisensoituja tai tutkittuja; HVTN 133 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote/rokotteet, jotka on saatu viimeisen vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. HVTN 133 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, joille on myöhemmin myönnetty FDA:n lupa. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa kokeellisessa rokotetutkimuksessa, HVTN 133 PSRT määrittää kelpoisuuden tapauskohtaisesti. Vapaaehtoisten, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita yli vuosi sitten, HVTN 133 PSRT määrittää tapauskohtaisesti kelpoisuuden osallistua.
• Elävät heikennetyt rokotteet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän kuluessa injektiosta (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote; elävä heikennetty influenssarokote)
• Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä rokotteita ja jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (esim. tetanus, pneumokokki, hepatiitti A tai B)
• Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta tai jotka on suunniteltu 14 päivän sisällä ensimmäisen rokotuksen jälkeen

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 168 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (Ei poissulkeva: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan dermatologiseen sairauteen; tai [4] yksittäinen oraalinen/parenteraalinen prednisonihoito tai vastaava annoksina, jotka ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 60 mg/vrk ja hoidon kesto alle 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista)
• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu osallistumisesta: vapaaehtoinen, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena.)
• Immunoglobuliini, joka on saatu 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä rokotusta (mAb, katso kriteeri yllä)
• Autoimmuunisairaus, nykyinen tai historiallinen (ei poissulkeva: lievä, hyvin hallittu psoriaasi)
• Erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI:t): Vapaaehtoiset, joilla on tällä hetkellä tai on ollut jokin sairaus, jota voidaan pitää AESI:nä tässä protokollassa annetuille tuotteille (edustavat esimerkit on lueteltu tutkimuspöytäkirjassa)
• Immuunipuutos

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville injektioille tai verikokeille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä väliintuloa tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi vapaaehtoisen terveydelle tai hyvinvoinnille tutkimusjakson aikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Mikä tahansa vasta-aihe, joka estäisi injektion antamisen sekä vasempaan että oikeaan hartialihakseen
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito

• Astman poissulkemiskriteerit: Muu kuin lievä, hyvin hallinnassa oleva astma. (Astman vaikeusasteen oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) Expert Panel -raportissa). Sulje pois vapaaehtoinen, joka:

  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai
  • Käyttää kohtalaisia/suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai

  • Kuluneen vuoden aikana on ollut jompikumpi seuraavista:

    • Yli 1 oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
    • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus. (Ei poissulkeva: tyypin 2 tapaukset hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai aiempi erillinen raskausdiabetes.)
• Kilpirauhasen poisto tai lääkitystä vaativa kilpirauhassairaus viimeisen 12 kuukauden aikana (ei poissulkevaa: hyvin hallinnassa oleva ei-autoimmuuninen kilpirauhassairaus)

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallinnassa oleva verenpaine määritellään tässä protokollassa jatkuvasti alle 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suureksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava alle tai 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden vapaaehtoisten verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuinen syöpä (Ei poissuljettu osallistumisesta: Vapaaehtoinen, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla ei todennäköisesti tapahdu pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: Aiemmat kohtaukset kolmen viime vuoden aikana. Sulje pois myös, jos vapaaehtoinen on käyttänyt lääkkeitä estääkseen tai hoitaakseen kohtauksia milloin tahansa viimeisen kolmen vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia historiassa. (Ei poissulkeva: angioödeema tai anafylaksia tunnettuun laukaisimeen, kun viimeisestä reaktiosta on kulunut vähintään 5 vuotta, mikä osoittaa, että laukaisinta on vältetty.)