Оценка безопасности и иммуногенности липосомной вакцины против ВИЧ-1 gp41 MPER-656 у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых участников

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет
• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: доброволец демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента во время участия в этом исследовании.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ и готовность пройти консультирование по снижению риска заражения ВИЧ
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику в соответствии с протоколом (дополнительную информацию см. в протоколе исследования).

Лабораторные значения включения

Гемограмма/Общий анализ крови (CBC)

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был присвоен женский пол, больше или равен 13,0 г/дл для добровольцев, которым при рождении был назначен мужской пол. Для трансгендерных участников, которые получали гормональную терапию более 6 месяцев подряд, определяйте соответствие требованиям по уровню гемоглобина на основе пола, с которым они себя идентифицируют (т. с использованием показателей гемоглобина для лиц, приписанных к женскому полу при рождении)
• Количество лейкоцитов составляет от 2500 до 12000 клеток/мм ^ 3 с нормальным дифференциалом или дифференциалом, одобренным Investigator Record (IoR) как не клинически значимый
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 650 клеток/мм^3 с нормальным дифференциалом или дифференциалом, одобренным IoR как клинически незначимый
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000 клеток/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 1,25 раза превышает установленный верхний предел нормы; креатинин меньше или равен 1,1 раза выше установленного верхнего предела нормы

Свертывание крови и аутоантитела

• Антитела к кардиолипину IgG ниже верхней границы нормы
• Отрицательные антинуклеарные антитела

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный одобренный FDA иммуноферментный анализ (ИФА)
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если антитела к ВГС положительные

Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный, следы или 1+ гемоглобин крови в моче (если гемоглобин +1 присутствует на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах институционального нормального диапазона)

Репродуктивный статус

• Добровольцы, которым был назначен женский пол при рождении: отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге (т. е. до рандомизации) и до введения исследуемого продукта в день введения исследуемого продукта. Лица, которые НЕ имеют репродуктивного потенциала из-за перенесенной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии (подтвержденной медицинскими записями), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Доброволец, которому при рождении был присвоен женский пол:

  • Должны согласиться на использование эффективных средств контрацепции для сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до регистрации до последнего визита в клинику, требуемого протоколом.

  • Эффективная контрацепция определяется как использование следующих методов:

    • презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него,
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом,
    • Внутриматочная спираль (ВМС),
    • Гормональная контрацепция,
    • перевязка маточных труб или
    • Любой другой метод контрацепции, одобренный Группой проверки безопасности протокола HVTN 133 (PSRT),
    • Успешная вазэктомия у любого партнера, которому при рождении был назначен мужской пол (считается успешной, если доброволец сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии );
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или подвергнуться гистерэктомии или двусторонней овариэктомии,
  • Или быть сексуально воздержанным.
• Добровольцы, которым при рождении был присвоен женский пол, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст старше 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст., текущий курильщик, известная гиперлипидемия
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящегося к HVTN, в течение запланированного периода исследования HVTN 133
• Беременные или кормящие грудью
• Действующая служба и резерв военнослужащих США

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 133 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Предыдущее получение моноклональных антител (мАт), лицензированных или исследуемых; HVTN 133 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последнего 1 года в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны HVTN 133 PSRT для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для добровольцев, которые получили контроль/плацебо в ходе экспериментальных испытаний вакцины, HVTN 133 PSRT будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае. Для добровольцев, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 1 года назад, право на зачисление будет определяться HVTN 133 PSRT в каждом конкретном случае.
• Живые аттенуированные вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка; живая аттенуированная вакцина против гриппа)
• Любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации (не исключая: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматологическом заболевании; или [4] однократный курс перорального/парентерального введения преднизолона. или эквивалент в дозах менее или равных 60 мг/сут и продолжительности терапии менее 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения)
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено из участия: доброволец, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Иммуноглобулин, полученный в течение 60 дней до первой вакцинации (для mAb см. критерий выше)
• Аутоиммунное заболевание в настоящее время или в анамнезе (не исключение: легкий, хорошо контролируемый псориаз)
• Побочное явление, представляющее особый интерес (AESI): Добровольцы, которые в настоящее время имеют или имеют в анамнезе какое-либо состояние, которое можно считать AESI для продуктов, вводимых в этом протоколе (репрезентативные примеры перечислены в протоколе исследования).
• Иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания к повторным инъекциям или заборам крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия добровольца в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие
• Любое противопоказание, исключающее инъекции как в левую, так и в правую дельтовидную мышцу.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия

• Критерии исключения астмы: астма, отличная от легкой, хорошо контролируемая астма. (Симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы (NAEPP)). Исключить волонтера, который:

  • Ежедневно использует спасательный ингалятор короткого действия (обычно бета-2-агонист) или
  • Использует умеренные/высокие дозы ингаляционных кортикостероидов или

  • В прошлом году было одно из следующего:

    • Более 1 обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
    • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2. (Не исключение: случаи типа 2, контролируемые только диетой, или изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев (не исключение: хорошо контролируемое неаутоиммунное заболевание щитовидной железы)

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется в этом протоколе как стабильное систолическое давление ниже 140 мм рт. равно 150 мм рт.ст. систолического и меньше или равно 100 мм рт.ст. диастолического. Для этих добровольцев артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при включении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключаются из участия: добровольцы, у которых злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и у которого, по оценке исследователя, есть разумная уверенность в стойком излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: история приступов в течение последних трех лет. Также исключите, использовал ли доброволец лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Генерализованная крапивница, ангионевротический отек или анафилаксия в анамнезе. (Не является исключением: ангионевротический отек или анафилаксия на известный триггер, по крайней мере 5 лет с момента последней реакции, чтобы продемонстрировать удовлетворительное избегание триггера.)