Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity HIV-1 gp41 MPER-656 lipozomové vakcíny u zdravých, HIV-neinfikovaných dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Věk od 18 do 50 let
• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Souhlasí s tím, že se během této studie nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV a možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV
• Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV a zavázali se zachovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu (další informace viz protokol studie)

Laboratorní inkluzní hodnoty

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, větší nebo rovný 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví. U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví, se kterým se identifikují (tj. transgender žena, která byla na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců, by měla být posouzena z hlediska způsobilosti pomocí parametrů hemoglobinu pro osoby, kterým bylo při narození přiřazeno ženské pohlaví)
• Počet bílých krvinek rovný 2 500 až 12 000 buněk/mm^3 s normálním diferenciálem nebo diferenciálem schváleným Investigator of Record (IoR) jako klinicky nevýznamný
• Celkový počet lymfocytů vyšší nebo roven 650 buňkám/mm^3 s normálním diferenciálem nebo diferenciálem schváleným IoR jako klinicky nevýznamný
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Počet krevních destiček 125 000 až 550 000 buněk/mm^3

Chemie

• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin nižší nebo rovný 1,1násobku ústavní horní hranice normálu

Srážení a autoprotilátky

• Antikardiolipinové IgG protilátky pod horní hranicí normálu
• Negativní antinukleární protilátky

Virologie

• Negativní krevní test HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený FDA.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Normální moč:

  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní, stopový nebo 1+ hemoglobin v krvi v moči (pokud je na měrce přítomen hemoglobin +1, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci normálního rozmezí)

Reprodukční stav

• Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru nebo moči při screeningu (tj. před randomizací) a před podáním studovaného produktu v den podání studovaného přípravku. Osoby, které NEJSOU reprodukční kvůli tomu, že podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ověřeno lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Dobrovolnice, které bylo při narození přiděleno ženské pohlaví:

  • Musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až po poslední požadovanou protokolární návštěvu kliniky

  • Účinná antikoncepce je definována jako použití následujících metod:

    • Kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj,
    • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem,
    • Nitroděložní tělísko (IUD),
    • Hormonální antikoncepce,
    • Podvázání vejcovodů, popř
    • Jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT),
    • Úspěšná vasektomie u jakéhokoli partnera, kterému bylo při narození přiděleno mužské pohlaví (považuje se za úspěšnou, pokud dobrovolník nahlásí, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vazektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství i přes sexuální aktivitu po postvasektomii );
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (bez menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie,
  • Nebo buď sexuálně abstinent.
• Dobrovolnice, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělá inseminace nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovné 35 se 2 nebo více z následujících: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se další studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV jiných než HVTN během plánované doby trvání studie HVTN 133
• Těhotné nebo kojící
• Aktivní a záložní americký vojenský personál

Vakcíny a jiné injekce

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 133 PSRT způsobilost případ od případu.
• předchozí příjem monoklonálních protilátek (mAb), ať už licencovaných nebo testovaných; HVTN 133 PSRT určí způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledního 1 roku v předchozí studii vakcíny. Výjimky může HVTN 133 PSRT učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 133 PSRT způsobilost případ od případu. U dobrovolníků, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 1 rokem, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 133 PSRT případ od případu.
• Živé atenuované vakcíny podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; perorální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice; živá oslabená vakcína proti chřipce)
• Jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podávané do 168 dnů před první vakcinací (Nevylučující: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírný, nekomplikovaný dermatologický stav; nebo [4] jeden cyklus perorálního/parenterálního prednisonu nebo ekvivalentní v dávkách nižších nebo rovných 60 mg/den a délce léčby kratší než 11 dní s dokončením alespoň 30 dní před zařazením do studie)
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Není vyloučeno z účasti: dobrovolník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Imunoglobulin podaný do 60 dnů před první vakcinací (pro mAb viz kritérium výše)
• Autoimunitní onemocnění, aktuální nebo v anamnéze (nevylučující: mírná, dobře kontrolovaná psoriáza)
• Nežádoucí událost zvláštního zájmu (AESI): Dobrovolníci, kteří v současné době mají nebo mají v anamnéze jakýkoli stav, který by mohl být považován za AESI pro produkty podávané v tomto protokolu (reprezentativní příklady jsou uvedeny v protokolu studie)
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace opakovaných injekcí nebo odběrů krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu dobrovolníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Jakákoli kontraindikace, která by vylučovala injekci do levého i pravého deltového svalu
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie

• Kritéria vyloučení astmatu: Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. (Příznaky závažnosti astmatu, jak jsou definovány v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP). Vyloučit dobrovolníka, který:

  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonista) denně, popř
  • Užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů, popř

  • V minulém roce došlo k některé z následujících akcí:

    • Více než 1 exacerbace příznaků léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
    • Potřebuje pohotovostní péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2. (Nevylučující: případy 2. typu kontrolované samotnou dietou nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léčbu během posledních 12 měsíců (není vyloučeno: dobře kontrolované neautoimunitní onemocnění štítné žlázy)

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je v tomto protokolu definován jako trvale nižší než 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší než nebo rovná 150 mm Hg systolickému a menšímu nebo rovnému 100 mm Hg diastolickému. U těchto dobrovolníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zařazení.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Porucha krvácení (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se z účasti: Dobrovolník, kterému byla chirurgicky odstraněna malignita a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
• Záchvatová porucha: Záchvat(y) v průběhu posledních tří let v anamnéze. Rovněž vylučte, pokud dobrovolník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Anamnéza generalizované kopřivky, angioedému nebo anafylaxe. (Není vylučující: angioedém nebo anafylaxe na známý spouštěč s nejméně 5 lety od poslední reakce k prokázání uspokojivého vyhnutí se spouštěči.)