评估 HIV-1 gp41 MPER-656 脂质体疫苗在健康、未感染 HIV 的成人参与者中的安全性和免疫原性

纳入标准：

一般和人口统计标准

• 18至50岁
• 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
• 提供知情同意的能力和意愿
• 理解评估：志愿者表现出对本研究的理解；在第一次接种疫苗前完成问卷，并口头展示对所有答错的问卷项目的理解
• 同意在本研究中不参加另一项调查研究代理人的研究
• 良好的总体健康状况，如病史、体格检查和筛选实验室测试所示

HIV 相关标准：

• 愿意接受 HIV 检测结果
• 愿意讨论 HIV 感染风险并接受 HIV 风险降低咨询
• 经诊所工作人员评估为 HIV 感染的“低风险”，并承诺在最后一次要求的诊所就诊期间保持与 HIV 暴露的低风险一致的行为（有关更多信息，请参见研究方案）

实验室包容价值

血象/全血细胞计数 (CBC)

• 对于出生时被指定为女性的志愿者，血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，对于出生时被指定为男性的志愿者，血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL。 对于连续接受激素治疗超过 6 个月的跨性别参与者，根据他们认同的性别确定血红蛋白资格（即，应对连续接受激素治疗超过 6 个月的跨性别女性进行资格评估使用出生时被指定为女性的人的血红蛋白参数）
• 白细胞计数等于 2,500 至 12,000 个细胞/mm^3，差异正常，或经记录调查员 (IoR) 批准为无临床意义的差异
• 总淋巴细胞计数大于或等于 650 个细胞/mm^3，差异正常，或经 IoR 批准为无临床意义的差异
• 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
• 血小板等于 125,000 至 550,000 个细胞/mm^3

化学

• 生化组：谷丙转氨酶 (ALT) 低于机构正常上限的 1.25 倍；肌酐小于或等于机构正常上限的 1.1 倍

凝血和自身抗体

• 抗心磷脂 IgG 抗体低于正常值上限
• 抗核抗体阴性

病毒学

• HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国志愿者必须进行 FDA 批准的酶免疫测定 (EIA) 阴性
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
• 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性，或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性

尿

• 正常尿液：

  • 阴性或微量尿蛋白，以及
  • 阴性、痕量或 1+ 血尿血红蛋白（如果试纸上存在 +1 血红蛋白，则显微镜尿液分析显示红细胞水平在机构正常范围内）

生育状况

• 出生时被指定为女性的志愿者：在筛选时（即随机化之前）和研究产品给药前的血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 妊娠试验阴性。 由于接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术（经医疗记录证实）而没有生育能力的人不需要接受妊娠试验。

• 生育状况：一名出生时被指定为女性的志愿者：

  • 必须同意在入学前至少 21 天到最后一次要求的诊所就诊期间对可能导致怀孕的性活动使用有效的避孕措施

  • 有效避孕定义为使用以下方法：

    • 带或不带杀精子剂的避孕套（男用或女用），
    • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽，
    • 宫内节育器 (IUD)，
    • 荷尔蒙避孕药，
    • 输卵管结扎术，或
    • HVTN 133 协议安全审查小组 (PSRT) 批准的任何其他避孕方法，
    • 任何在出生时被指定为男性的伴侣成功进行输精管切除术（如果志愿者报告男性伴侣有 [1] 无精子症的显微镜检查记录，或 [2] 超过 2 年的输精管切除术，尽管输精管切除术后有性活动但仍未怀孕，则视为成功);
  • 或不具有生育潜力，例如已达到更年期（1年无月经）或进行过子宫切除术，或双侧卵巢切除术，
  • 或者禁欲。
• 出生时被指定为女性的志愿者还必须同意在最后一次要求的诊所就诊之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕

排除标准：

一般的

• 首次接种前 120 天内接受的血液制品
• 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
• 体重指数 (BMI) 大于或等于 40；或 BMI 大于或等于 35 并具有以下 2 项或更多：年龄大于 45 岁，收缩压大于 140 毫米汞柱，舒张压大于 90 毫米汞柱，当前吸烟者，已知高脂血症
• 打算在 HVTN 133 研究的计划持续时间内参与另一项调查研究药物或任何其他需要非 HVTN HIV 抗体测试的研究
• 怀孕或哺乳
• 现役和预备役美国军事人员

疫苗和其他注射剂

• 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 133 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 以前收到过单克隆抗体 (mAb)，无论是许可的还是在研的； HVTN 133 PSRT 将根据具体情况确定资格。
• 在过去 1 年内在之前的疫苗试验中接受过非 HIV 实验性疫苗。 对于随后获得 FDA 许可的疫苗，HVTN 133 PSRT 可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 133 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于在 1 年前接受过实验性疫苗的志愿者，HVTN 133 PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
• 在第一次接种疫苗前 30 天内接种或计划在注射后 14 天内接种减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病；流感减毒活疫苗）
• 任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
• 首次接种疫苗前 30 天内或计划在首次接种疫苗后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗

免疫系统

• 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物（不排除：[1] 皮质类固醇鼻喷雾剂；[2] 吸入皮质类固醇；[3] 用于轻度、无并发症皮肤病的外用皮质类固醇；或 [4] 单疗程口服/肠胃外泼尼松或等效剂量小于或等于 60 毫克/天，治疗时间少于 11 天，并在入组前至少 30 天完成）
• 对疫苗或疫苗成分的严重不良反应，包括过敏反应史和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除参与：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的志愿者。）
• 首次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白（对于 mAb，请参见上述标准）
• 自身免疫性疾病，当前或历史，（不排除：轻度、控制良好的牛皮癣）
• 特别关注的不良事件 (AESI)：目前患有或曾患有任何可被视为本方案中管理的产品的 AESI 的病症的志愿者（研究方案中列出了代表性示例）
• 免疫缺陷

具有临床意义的医疗条件

• 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 具有临床意义的情况或过程包括但不限于：

  • 一个会影响免疫反应的过程，
  • 一个需要影响免疫反应的药物的过程，
  • 任何重复注射或抽血的禁忌症，
  • 在研究期间需要积极的医疗干预或监测以避免对志愿者的健康或福祉造成严重危险的情况，
  • 体征或症状可能与疫苗反应混淆的情况或过程，或
  • 以下排除标准中特别列出的任何情况。
• 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症遵守方案、评估安全性或反应原性，或志愿者给予知情同意的能力
• 任何会妨碍左右三角肌注射的禁忌症
• 妨碍遵守协议的精神疾病。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
• 目前的抗结核病 (TB) 预防或治疗

• 哮喘排除标准：除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 （最近的国家哮喘教育和预防计划 (NAEPP) 专家小组报告中定义的哮喘严重程度的症状）。 排除以下志愿者：

  • 每天使用短效救援吸入器（通常是 β2 激动剂），或
  • 使用中/高剂量吸入皮质类固醇，或

  • 在过去的一年中有过以下情况之一：

    • 用口服/肠外皮质类固醇治疗的症状加重超过 1 次；
    • 因哮喘需要紧急护理、紧急护理、住院或插管。
• 1 型或 2 型糖尿病。（不排除：仅靠饮食控制的 2 型病例或有妊娠糖尿病史。）
• 甲状腺切除术，或过去 12 个月内需要药物治疗的甲状腺疾病（不排除：控制良好的非自身免疫性甲状腺疾病）

• 高血压：

  • 如果一个人在筛查期间或之前被发现血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 在本协议中，良好控制的血压定义为收缩压始终低于 140 毫米汞柱且舒张压低于或等于 90 毫米汞柱，无论是否服用药物，只有孤立的、短暂的更高读数，必须小于或等于等于 150 毫米汞柱收缩压和小于或等于 100 毫米汞柱舒张压。 对于这些志愿者，入组时血压必须小于或等于 140 毫米汞柱收缩压和小于或等于 90 毫米汞柱舒张压。
  • 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则在入组时排除收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或舒张压大于或等于 100 毫米汞柱。
• 出血性疾病（例如，凝血因子缺乏、凝血病或需要特别注意的血小板疾病）
• 恶性肿瘤（不排除参与：已经通过手术切除恶性肿瘤并且根据研究者的估计有持续治愈的合理保证，或者在研究期间不太可能复发恶性肿瘤的志愿者）
• 癫痫症：过去三年内有癫痫发作史。 也排除志愿者是否在过去 3 年内的任何时间使用过药物来预防或治疗癫痫发作。
• Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
• 全身性荨麻疹、血管性水肿或过敏反应的病史。 （不排除：血管性水肿或对已知触发因素的过敏反应自上次反应以来至少 5 年，以证明对触发因素的满意避免。）