Utvärdering av säkerheten och immunogeniciteten hos ett HIV-1 gp41 MPER-656 liposomvaccin hos friska, HIV-oinfekterade vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier

• Ålder 18 till 50 år
• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: volontären visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före första vaccinationen med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent under denna studie
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier:

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken (se studieprotokoll för mer information)

Laboratorieinklusionsvärden

Hemogram/Fullständigt blodvärde (CBC)

• Hemoglobin högre än eller lika med 11,0 g/dL för frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln, större än eller lika med 13,0 g/dL för frivilliga som tilldelades manligt kön vid födseln. För transpersoner som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd, bestäm hemoglobinberättigande baserat på det kön som de identifierar sig med (dvs en transkön som har varit på hormonbehandling i mer än 6 månader i följd bör bedömas för kvalificering med hjälp av hemoglobinparametrarna för personer som tilldelats kvinnligt kön vid födseln)
• Antal vita blodkroppar lika med 2 500 till 12 000 celler/mm^3 med normal differential, eller differential godkänd av Investigator of Record (IoR) som inte kliniskt signifikant
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 650 celler/mm^3 med normal differential, eller differential godkänd av IoR som inte kliniskt signifikant
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000 celler/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT) mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med 1,1 gånger den institutionella övre normalgränsen

Koagulering och autoantikroppar

• Antikardiolipin IgG-antikroppar under den övre normalgränsen
• Negativa antinukleära antikroppar

Virologi

• Negativa HIV-1 och -2 blodprov: amerikanska frivilliga måste ha en negativ FDA-godkänd enzymimmunanalys (EIA)
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt hemoglobin, spårämne eller 1+ blodurinhemoglobin (om +1 hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde)

Reproduktiv status

• Frivilliga som tilldelades kvinnligt kön vid födseln: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest vid screening (dvs före randomisering) och före administrering av studieprodukten på dagen för administrering av studieprodukten. Personer som INTE har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler), behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En frivillig som tilldelades kvinnligt kön vid födseln:

  • Måste gå med på att använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket

  • Effektiv preventivmedel definieras som att använda följande metoder:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel,
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel,
    • Intrauterin enhet (IUD),
    • Hormonell preventivmedel,
    • Tubal ligering, eller
    • Alla andra preventivmetoder godkända av HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT),
    • Framgångsrik vasektomi hos någon partner som tilldelats manligt kön vid födseln (anses vara framgångsrik om en frivillig rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi );
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, som att ha nått klimakteriet (ingen mens på 1 år) eller genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi,
  • Eller vara sexuellt abstinent.
• Frivilliga som tilldelats kvinnligt kön vid födseln måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken

Exklusions kriterier:

Allmän

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40; eller BMI större än eller lika med 35 med 2 eller fler av följande: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck större än 90 mm Hg, rökare, känd hyperlipidemi
• Avsikt att delta i en annan studie av ett forskningsämne eller någon annan studie som kräver testning av icke-HVTN HIV-antikroppar under den planerade varaktigheten av HVTN 133-studien
• Gravid eller ammar
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal

Vacciner och andra injektioner

• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 133 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall.
• Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar (mAbs), vare sig de är licensierade eller undersökta; HVTN 133 PSRT kommer att avgöra valbarhet från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom det senaste året i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras av HVTN 133 PSRT för vacciner som därefter har genomgått licensiering av FDA. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 133 PSRT att avgöra kvalificering från fall till fall. För volontärer som har fått ett eller flera experimentella vacciner för mer än 1 år sedan, kommer behörigheten för registrering avgöras av HVTN 133 PSRT från fall till fall.
• Levande försvagade vacciner mottagna inom 30 dagar före första vaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern; levande försvagat influensavaccin)
• Alla vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som mottagits inom 14 dagar före första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter första vaccinationen

Immunförsvar

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen (ej uteslutande: [1] nässpray för kortikosteroider; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för milda, okomplicerade dermatologiska tillstånd; eller [4] en engångskur oral/parenteral prednison eller motsvarande vid doser mindre än eller lika med 60 mg/dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar med avslutad minst 30 dagar före inskrivning)
• Allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinkomponenter inklusive anafylaxi i anamnesen och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte utesluten från deltagande: en frivillig som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Immunglobulin erhållits inom 60 dagar före första vaccinationen (för mAb se kriteriet ovan)
• Autoimmun sjukdom, aktuell eller historia, (ej uteslutande: mild, välkontrollerad psoriasis)
• Biverkning av särskilt intresse (AESI): Frivilliga som för närvarande har, eller har en historia av något tillstånd som kan anses vara ett AESI för produkterna som administreras i detta protokoll (representativa exempel är listade i studieprotokollet)
• Immunbrist

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade injektioner eller blodprov,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för volontärens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Varje kontraindikation som skulle utesluta injektioner i både vänster och höger deltoider
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).

• Uteslutningskriterier för astma: Annan astma än mild, välkontrollerad astma. (Symtom på svårighetsgrad av astma enligt definitionen i den senaste expertpanelrapporten från National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP). Uteslut en volontär som:

  • Använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller
  • Använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller

  • Under det senaste året har haft något av följande:

    • Mer än 1 exacerbation av symtom som behandlats med orala/parenterala kortikosteroider;
    • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2. (Inte uteslutande: fall av typ 2 kontrolleras med enbart diet eller en historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna (ej uteslutande: välkontrollerad icke-autoimmun sköldkörtelsjukdom)

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras i detta protokoll som konsekvent mindre än 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med 150 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastoliskt. För dessa frivilliga måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsrubbning (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (Inte utesluten från deltagande: Volontär som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om bestående bot, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: Anamnes med anfall inom de senaste tre åren. Uteslut även om frivillig har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi. (Inte uteslutande: angioödem eller anafylaxi till en känd utlösare med minst 5 år sedan senaste reaktion för att visa på tillfredsställande undvikande av utlösande faktor.)