Avaliando a segurança e a imunogenicidade de uma vacina lipossômica gp41 MPER-656 para HIV-1 em participantes adultos saudáveis ​​e não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Idade de 18 a 50 anos
• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e disposição de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional enquanto estiver neste estudo
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV:

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção por HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida (consulte o protocolo do estudo para obter mais informações)

Valores de Inclusão Laboratorial

Hemograma/hemograma completo (CBC)

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para voluntários que receberam sexo feminino ao nascer, maior ou igual a 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino ao nascer. Para participantes transgênero que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no gênero com o qual se identificam (ou seja, uma mulher transgênero que esteja em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos deve ser avaliada para elegibilidade usando os parâmetros de hemoglobina para pessoas com sexo feminino no nascimento)
• Contagem de glóbulos brancos igual a 2.500 a 12.000 células/mm^3 com diferencial normal ou diferencial aprovado pelo Investigador de Registro (IoR) como não clinicamente significativo
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 650 células/mm^3 com diferencial normal ou diferencial aprovado por IoR como não clinicamente significativo
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000 células/mm^3

Química

• Painel químico: alanina aminotransferase (ALT) inferior a 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina menor ou igual a 1,1 vezes o limite superior institucional do normal

Coagulação e autoanticorpos

• Anticorpos anticardiolipina IgG abaixo do limite superior da normalidade
• Anticorpos antinucleares negativos

Virologia

• Teste de sangue negativo para HIV-1 e -2: os voluntários dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) negativo aprovado pela FDA
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

Urina

• Urina normal:

  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Hemoglobina sanguínea negativa, traço ou 1+ na urina (se a hemoglobina +1 estiver presente na vareta, um exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional)

Estado reprodutivo

• Voluntários que receberam sexo feminino no nascimento: teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo no soro ou na urina na triagem (ou seja, antes da randomização) e antes da administração do produto do estudo no dia da administração do produto do estudo. As pessoas que NÃO têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral (comprovada por registros médicos), não são obrigadas a fazer testes de gravidez.

• Status reprodutivo: Um voluntário que foi designado como sexo feminino no nascimento:

  • Deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita clínica de protocolo necessária

  • A contracepção eficaz é definida como o uso dos seguintes métodos:

    • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida,
    • Diafragma ou capuz cervical com espermicida,
    • Dispositivo intra-uterino (DIU),
    • Contracepção hormonal,
    • Laqueadura tubária ou
    • Qualquer outro método anticoncepcional aprovado pela HVTN 133 Protocol Safety Review Team (PSRT),
    • Vasectomia bem-sucedida em qualquer parceiro atribuído ao sexo masculino no nascimento (considerada bem-sucedida se um voluntário relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia );
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia ou ooforectomia bilateral,
  • Ou ser sexualmente abstinente.
• Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo exigida.

Critério de exclusão:

Em geral

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com 2 ou mais dos seguintes: idade maior que 45, pressão arterial sistólica maior que 140 mm Hg, pressão arterial diastólica maior que 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional ou qualquer outro estudo que requeira testes de anticorpos de HIV não-HVTN durante a duração planejada do estudo HVTN 133
• Grávida ou amamentando
• Serviço ativo e pessoal militar dos EUA na reserva

Vacinas e outras injeções

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 133 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Recebimento prévio de anticorpos monoclonais (mAbs), licenciados ou em investigação; o HVTN 133 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 133 PSRT para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para voluntários que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 133 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 1 ano, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 133 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza)
• Quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas dentro de 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação

Sistema imunológico

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excludente: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente em doses menores ou iguais a 60 mg/dia e duração da terapia menor que 11 dias com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição)
• Reações adversas graves às vacinas ou aos componentes da vacina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído da participação: um voluntário que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Imunoglobulina recebida dentro de 60 dias antes da primeira vacinação (para mAb ver critério acima)
• Doença autoimune, atual ou história, (não excludente: psoríase leve e bem controlada)
• Evento adverso de interesse especial (AESIs): Voluntários que atualmente têm ou têm histórico de qualquer condição que possa ser considerada um AESI para os produtos administrados neste protocolo (exemplos representativos estão listados no protocolo do estudo)
• imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para injeções repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado
• Qualquer contra-indicação que impeça injeções nos deltóides esquerdo e direito
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual

• Critérios de exclusão de asma: Asma diferente de asma leve e bem controlada. (Sintomas de gravidade da asma conforme definidos no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma (NAEPP). Exclua um voluntário que:

  • Usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou
  • Faz uso de corticosteroides inalatórios em dose moderada/alta, ou

  • No último ano teve um dos seguintes:

    • Mais de 1 exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
    • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2. (Não excludente: casos tipo 2 controlados apenas com dieta ou história de diabetes gestacional isolada).
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requeira medicação durante os últimos 12 meses (não excludente: doença tireoidiana não autoimune bem controlada)

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida neste protocolo como consistentemente menor que 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves instâncias isoladas de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses voluntários, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo: História de convulsões nos últimos três anos. Exclua também se o voluntário tiver usado medicamentos para prevenir ou tratar convulsões em qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia. (Não excludente: angioedema ou anafilaxia a um gatilho conhecido com pelo menos 5 anos desde a última reação para demonstrar a evitação satisfatória do gatilho.)