インヒビターを有する血友病患者におけるバイオシミラー Eptacog Alfa と Novoseven を比較する臨床試験
2021年2月3日 更新者：AryoGen Pharmed Co.
インヒビターを有する血友病 A または B の患者におけるバイオシミラー Eptacog Alfa (AryoSeven) と Novoseven® の薬力学、薬物動態および安全性を比較する無作為化多施設二重盲検臨床試験。
この多施設、無作為化、二重盲検、単回投与、双方向クロスオーバー試験の目的は、2 つの異なる用量のバイオシミラー eptacog alfa (活性化) と Novoseven の薬物動態 (PK) および薬力学 (PD) を比較することです。インヒビターを伴う血友病 A または B の 48 人の患者、成人および小児 (>12 歳)、出血なし。
患者は無作為に分けられ、eptacog alfa バイオシミラー 90 μg/kg または 270 μg/kg の単回投与と NovoSeven 90 μg/kg または 270 μg/kg の単回投与のいずれかを投与されます。 .
すべての患者は 12 か月間追跡され、必要に応じて、発生するはずのすべての出血エピソードに対して、または予防のためにバイオシミラーのエプタコグ アルファが投与されます。これは、抗体形成の阻害、有効性の欠如、および安全性データの収集を監視することを目的としています。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
登録された、出血していない48人の患者は、3日間のウォッシュアウト期間（t1 / 2 = 2.3h）で区切られた2回の注射を受けるように無作為化されます。 患者は一元的に登録され、無作為に割り付けられて、2x2 クロスオーバー設定で次の製品の 2 つの単回投与のいずれかを受け取ります。 kg および D: NovoSeven 270 μg/kg。
患者は、治験薬の投与時および血漿サンプリング時に入院します。 治療の前に、免疫原性をテストするためにすべての患者の血液サンプルを採取します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shiraz、イラン・イスラム共和国
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
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Teheran、イラン・イスラム共和国
- Comprehensive Hemophilia Care Center
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Zahedan、イラン・イスラム共和国
- Ali Asghar Hospital
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Adana、七面鳥
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
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Ankara、七面鳥
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
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Bursa、七面鳥
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
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Istanbul、七面鳥
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
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Izmir、七面鳥
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -FVIIIまたはFIX力価> 5 Bethesda Unit（BU）に対する阻害剤を伴う先天性血友病AまたはBの確定診断
- 1年に2回以上の出血エピソードがあり、FVII注入による治療が必要で、出血状態ではない
- 男性被験者
- 大人と子供 (> 12 歳)
- 研究の対象となるプロトコルへの書面によるインフォームドコンセント。 未成年の患者については、親/法定後見人が同意し、可能であれば患者の同意も得られます。 侵害された患者の場合、指定された代理人はインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- PK / PDフェーズでは、患者は血漿サンプリングのための治験薬投与時に入院します（治験中に2回）。
除外基準:
- 肝疾患（肝炎）、ビタミンk欠乏症、尿毒症、悪性腫瘍など、他のタイプの先天性または後天性凝固障害。
- 第VII因子に対する抗体
- -Novosevenによる継続的な出血予防レジメン、または試験中に発生する予定
- -スクリーニング訪問（訪問1）と訪問2（初回投与）の間の期間にrFVIIaによる定期的な（予防的）治療を受けた患者
- -血小板数が100.000未満 血小板/マイクロリットル (スクリーニング訪問時)
- -動脈血栓イベントまたは深部静脈血栓症または肺塞栓症の臨床徴候または既知の病歴
- 現在の CD4+ 数が 200/μL 未満の HIV 陽性
- 肝硬変
- 治験中に第 VIII/IX 因子免疫寛容導入レジメンが計画されている
- -治験薬に対する既知の過敏症
- 別の治験薬試験への並行参加。
- -研究の主要評価項目に影響を与える可能性のある別の市販薬試験への並行参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エプタコグ アルファ、バイオシミラー (AryoSeven)
患者は無作為に割り付けられ、2x2 クロスオーバー設定で、90 μg/kg または 270 μg/kg の活性化型バイオシミラー エプタコグ アルファ (AryoSeven) または 90 μg/kg の活性化型エプタコグ アルファ (ノボセブン) の単回投与のいずれかを投与されます。または 270 μg/kg、またはその逆で、3 日間のウォッシュアウト期間で区切られます。
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Eptacog alfa バイオシミラー (AryoSeven) 90 μg/kg または 270 μg/kg の単回投与。
その後、12 か月のオープン フォローアップ フェーズで、出血エピソードごとに、患者は必要に応じて、治験責任医師の決定に基づいて、出血が治まるまで 1 日以上、エプタコグ アルファ バイオシミラーを投与されます。または、エプタコグ アルファ バイオシミラーによる予防、治験責任医師の決定に基づく治療の用量、頻度、および期間。
治療法（オンデマンドまたは予防）は治験責任医師によって決定されます。
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ACTIVE_COMPARATOR：ノヴォセブン
患者は無作為に割り付けられ、2x2 クロスオーバー設定で、90 μg/kg または 270 μg/kg の活性化型バイオシミラー エプタコグ アルファ (AryoSeven) または 90 μg/kg の活性化型エプタコグ アルファ (ノボセブン) の単回投与のいずれかを投与されます。または 270 μg/kg、またはその逆で、3 日間のウォッシュアウト期間で区切られます。
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Eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg または 270 μg/kg の単回投与。
その後、12 か月のオープン フォローアップ フェーズで、出血エピソードごとに、患者は必要に応じて、治験責任医師の決定に基づいて、出血が治まるまで 1 日以上、エプタコグ アルファ バイオシミラーを投与されます。または、エプタコグ アルファ バイオシミラーによる予防、治験責任医師の決定に基づく治療の用量、頻度、および期間。
治療法（オンデマンドまたは予防）は治験責任医師によって決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最後に観察された濃度 (AUCinf) に基づく、時間 0 から無限大までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販のＳｔａｃｌｏｔ（登録商標）ＶＩＩａ組換え組織因子アッセイ（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｓｔａｇｏ、Ｆｒａｎｃｅ）によって決定される第ＶＩＩ因子凝固活性（ＦＶＩＩ：Ｃ）の血漿レベルの測定。
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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トロンビン生成アッセイ (TGA)、D-ダイマー、F1.2 プロトロンビン フラグメントに対する治療反応。
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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ISTHの抗凝固制御に関する小委員会が推奨する標準的な方法に基づく血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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0 から最後の測定可能な時点 (AUClast) までの血漿濃度-時間曲線下の面積。
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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Cmax の時間 (tmax);
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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Tlast を超えた外挿によって導出された総 AUCinf の割合 (AUCextra)
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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曲線の末端 (対数線形) 部分に関連する一次速度定数 (λz)
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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消失半減期
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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クリアランスとCL/投与量 (CL)
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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分配量（Vss）
時間枠：投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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市販の Staclot® VIIa 組換え組織因子アッセイによって決定される第 VII 因子凝固活性 (FVII:C) の血漿レベルの測定
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投与の 10 分前、および AryoSeven および NovoSeven 注射の 10 分、20 分、1 時間、3 時間、5 時間、8 時間、12 時間、24 時間、および 30 時間後
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免疫原性
時間枠：スクリーニング来院時、2回目投与・2回目投与前、その後3ヶ月毎に1年間採取した血漿サンプルについて
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プロトロンビン時間 (PT) ベースの Bethesda アッセイが使用されます。
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スクリーニング来院時、2回目投与・2回目投与前、その後3ヶ月毎に1年間採取した血漿サンプルについて
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有害事象
時間枠：有害事象（AE）は、最初の投与から12か月のフォローアップまで、試験全体で監視されます。
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すべての有害事象に関する情報は、患者が自発的に行ったもの、調査官の質問によって発見されたもの、または身体検査、臨床検査またはその他の手段によって検出されたものにかかわらず、収集、記録、および必要に応じて追跡されます。
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有害事象（AE）は、最初の投与から12か月のフォローアップまで、試験全体で監視されます。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月23日
一次修了 (実際)
2021年1月31日
研究の完了 (実際)
2021年2月3日
試験登録日
最初に提出
2019年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月1日
最初の投稿 (実際)
2019年5月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月3日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。