Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie srovnávající biosimilární Eptacog Alfa s Novosevenem u pacientů s hemofilií s inhibitory

3. února 2021 aktualizováno: AryoGen Pharmed Co.

Randomizovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená klinická studie srovnávající farmakodynamiku, farmakokinetiku a bezpečnost biosimilárního Eptacog Alfa (AryoSeven) a Novoseven® u pacientů s hemofilií A nebo B s inhibitory.

Účelem této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, jednodávkové, dvoucestné zkřížené studie je porovnat farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) dvou různých dávek biosimilárního eptacogu alfa (aktivovaného) s přípravkem Novoseven u 48 pacientů, dospělých a dětí (>12 let), nekrvácejících, s hemofilií A nebo B s inhibitory. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostali buď jednu dávku eptacogu alfa biosimilar 90 μg/kg nebo 270 μg/kg a jednu jednotlivou dávku NovoSeven 90 μg/kg nebo 270 μg/kg, nebo naopak, s dávkami oddělenými vymývacím obdobím . Všichni pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců a budou dostávat biosimilární eptakog alfa, na požádání, pro každou epizodu krvácení, která by měla nastat – nebo – pro profylaxi, s cílem sledování inhibice tvorby protilátek, nedostatečné účinnosti a sběru údajů o bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

48 zařazených pacientů, kteří nekrvácejí, bude randomizováno tak, aby dostali dvě injekce oddělené vymývací periodou 3 dnů (t1/2 = 2,3 h). Pacienti jsou centrálně registrováni a randomizováni tak, aby dostávali ve zkříženém nastavení 2x2 buď jednu dávku dvou následujících produktů: A: AryoSeven 90 µg/kg a B: NovoSeven 90 µg/kg - nebo - C: AryoSeven 270 µg/ kg a D: NovoSeven 270 µg/kg.

Pacienti budou hospitalizováni v době podávání studijní medikace a odběru vzorků plazmy. Před jakoukoli léčbou bude všem pacientům odebrán vzorek krve pro testování imunogenicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Adana, Krocan
        • Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
      • Ankara, Krocan
        • Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
      • Bursa, Krocan
        • Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
      • Istanbul, Krocan
        • Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
      • Izmir, Krocan
        • Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
  • Írán, Islámská republika
      • Shiraz, Írán, Islámská republika
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Teheran, Írán, Islámská republika
        • Comprehensive Hemophilia Care Center
      • Zahedan, Írán, Islámská republika
        • Ali Asghar Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza vrozené hemofilie A nebo B s inhibitory titru FVIII nebo FIX > 5 jednotek Bethesda (BU)
  • s > 2 epizodami krvácení/rok vyžadujícími léčbu infuzemi FVII, bez krvácení
  • mužské subjekty
  • dospělí a děti (>12 let)
  • písemný informovaný souhlas s protokolem, aby byl způsobilý pro studii. Nezletilým pacientům poskytne souhlas rodič/zákonný zástupce a bude-li to možné, bude také získán souhlas pacienta. U ohrožených pacientů musí jejich určený zástupce poskytnout informovaný souhlas.
  • Pro PK/PD fázi budou pacienti hospitalizováni v době podání studijní medikace za účelem odběru plazmy (2krát během studie).

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli jiný typ vrozené nebo získané koagulopatie, jako je onemocnění jater (hepatitida), nedostatek vitaminu K, urémie, malignita.
  • Protilátky proti faktoru VII
  • Pokračující režimy profylaxe krvácení s Novosevenem nebo plánované v průběhu studie
  • Pacienti, kteří podstoupili rutinní (profylaktickou) léčbu rFVIIa v období mezi screeningovou návštěvou (1. návštěva) a návštěvou 2 této studie (podání první dávky)
  • Počet krevních destiček méně než 100 000 krevní destičky/mikrolitr (při screeningové návštěvě)
  • Jakékoli klinické příznaky nebo známá anamnéza arteriální trombotické příhody nebo hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
  • HIV pozitivní se současným počtem CD4+ nižším než 200/µl
  • Cirhóza jater
  • Během studie byl plánován režim indukce imunitní tolerance faktoru VIII/IX
  • Známá přecitlivělost na studovaný lék
  • Paralelní účast v další experimentální studii léčiv.
  • Paralelní účast v jiné zkoušce léčiv na trhu, která může ovlivnit primární cíl studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eptacog alfa, biosimilární (AryoSeven)
Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali ve zkříženém nastavení 2x2 buď jednu dávku biosimilárního eptacogu alfa, aktivovaného (AryoSeven) 90 μg/kg nebo 270 μg/kg, nebo eptacogu alfa, aktivovaného (Novoseven) 90 μg/kg nebo 270 μg/kg, nebo naopak, oddělených vymývacím obdobím 3 dnů.
Biologický: Biosimilární eptakog alfa, aktivovaný (AryoSeven)
Jedna dávka biosimilárního eptacogu alfa (AryoSeven) 90 μg/kg nebo 270 μg/kg. Poté, v otevřené fázi sledování trvající 12 měsíců, bude pacientům při každé krvácivé epizodě podáván eptakog alfa biosimilar na vyžádání po dobu jednoho nebo více dnů až do vymizení krvácení, na základě rozhodnutí zkoušejícího - nebo - profylaxe eptakog alfa biosimilar, s dávkou, frekvencí a délkou léčby na základě rozhodnutí zkoušejícího. O způsobu léčby (na vyžádání nebo profylaxe) rozhodne zkoušející.
ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali ve zkříženém nastavení 2x2 buď jednu dávku biosimilárního eptacogu alfa, aktivovaného (AryoSeven) 90 μg/kg nebo 270 μg/kg, nebo eptacogu alfa, aktivovaného (Novoseven) 90 μg/kg nebo 270 μg/kg, nebo naopak, odděleně vymývací periodou 3 dnů.
Biologický: Eptacog alfa, aktivovaný (Novoseven)
Jedna dávka eptacogu alfa (Novoseven) 90 μg/kg nebo 270 μg/kg. Poté, v otevřené fázi sledování po dobu 12 měsíců, bude pacientům při každé krvácivé epizodě podáván eptakog alfa biosimilar, na vyžádání, po dobu jednoho nebo více dnů až do vymizení krvácení, na základě rozhodnutí zkoušejícího - nebo - profylaxe eptakog alfa biosimilar, s dávkou, frekvencí a délkou léčby na základě rozhodnutí zkoušejícího. O způsobu léčby (na vyžádání nebo profylaxe) rozhodne zkoušející.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do nekonečna, na základě poslední pozorované koncentrace (AUCinf)
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru (Diagnostics Stago, Francie).
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Léčebná odpověď na Thrombin Generation Assay (TGA), D-dimer, F1.2 protrombinové fragmenty.
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatických hladin na základě standardních metod doporučených Podvýborem pro kontrolu antikoagulace ISTH
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od 0 do posledního měřitelného časového bodu (AUClast).
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Čas Cmax (tmax);
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Podíl celkového AUCinf, který byl odvozen extrapolací za tlast (AUCextra)
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Rychlostní konstanta prvního řádu spojená s koncovou (log-lineární) částí křivky (λz)
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Eliminační poločas
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Průměrná doba zdržení (MRT)
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Clearance a CL/dávka (CL)
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Distribuční objem (Vss)
Časové okno: Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) stanovené komerčním testem Staclot® VIIa-rekombinantního tkáňového faktoru
Deset minut před podáním dávky a 10 minut, 20 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 5 hodin, 8 hodin, 12 hodin, 24 hodin a 30 hodin po injekci AryoSeven a NovoSeven
Imunogenicita
Časové okno: Na vzorcích plazmy získaných při screeningové návštěvě, před podáním druhé dávky/druhého léku a poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku
Bude použit test Bethesda založený na protrombinovém čase (PT).
Na vzorcích plazmy získaných při screeningové návštěvě, před podáním druhé dávky/druhého léku a poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku
Nežádoucí příhody
Časové okno: Nežádoucí účinky (AE) budou monitorovány v průběhu studie, od první podané dávky až po 12měsíční sledování.
Informace o všech nežádoucích příhodách, ať už dobrovolných pacientem, zjištěných dotazováním zkoušejícího nebo zjištěných fyzikálním vyšetřením, laboratorním testem nebo jinými prostředky, budou shromažďovány, zaznamenány a podle potřeby sledovány.
Nežádoucí účinky (AE) budou monitorovány v průběhu studie, od první podané dávky až po 12měsíční sledování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AryoGen Pharmed Co.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

23. července 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. ledna 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

3. února 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. května 2019

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

2. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

4. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UGA 2014-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie A nebo B s inhibitorem

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit