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Essai clinique comparant un Eptacog Alfa biosimilaire à Novoseven, chez des patients atteints d'hémophilie avec inhibiteurs

3 février 2021 mis à jour par: AryoGen Pharmed Co.

Un essai clinique randomisé, multicentrique et en double aveugle comparant la pharmacodynamique, la pharmacocinétique et l'innocuité d'un biosimilaire Eptacog Alfa (AryoSeven) et Novoseven®, chez des patients atteints d'hémophilie A ou B avec inhibiteurs.

Le but de cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à dose unique et croisée, est de comparer la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de deux doses différentes du biosimilaire eptacog alfa (activé) avec Novoseven chez 48 patients, adultes et enfants (>12 ans), sans saignement, atteints d'hémophilie A ou B avec inhibiteurs. Les patients seront randomisés pour recevoir soit une dose unique d'eptacog alfa biosimilaire 90 μg/kg ou 270 μg/kg et une dose unique de NovoSeven 90 μg/kg ou 270 μg/kg, ou vice versa, avec des doses séparées par une période de sevrage . Tous les patients seront suivis 12 mois et recevront de l'eptacog alfa biosimilaire, à la demande, pour chaque épisode hémorragique qui devrait survenir - ou - en prophylaxie, dans le but de surveiller la formation d'anticorps inhibiteurs, le manque d'efficacité et la collecte de données de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Quarante-huit patients inscrits, ne saignant pas, seront randomisés pour recevoir deux injections séparées par une période de sevrage de 3 jours (t1/2 = 2,3h). Les patients sont enregistrés de manière centralisée et randomisés pour recevoir dans un cadre croisé 2x2 soit une dose unique de deux pour les produits suivants : A : AryoSeven 90 µg/kg et B : NovoSeven 90 µg/kg - ou - C : AryoSeven 270 µg/ kg et D : NovoSeven 270 µg/kg.

Les patients seront hospitalisés au moment de l'administration des médicaments à l'étude et du prélèvement de plasma. Avant tout traitement, un échantillon de sang sera obtenu chez tous les patients pour tester l'immunogénicité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

48

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Iran (République islamique d
      • Shiraz, Iran (République islamique d
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Teheran, Iran (République islamique d
        • Comprehensive Hemophilia Care Center
      • Zahedan, Iran (République islamique d
        • Ali Asghar Hospital
  • Turquie
      • Adana, Turquie
        • Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
      • Ankara, Turquie
        • Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
      • Bursa, Turquie
        • Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
      • Istanbul, Turquie
        • Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
      • Izmir, Turquie
        • Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé d'hémophilie congénitale A ou B avec inhibiteurs du titre FVIII ou FIX > 5 unités Bethesda (UB)
  • avec > 2 épisodes hémorragiques/an nécessitant un traitement par perfusion de FVII, non en état hémorragique
  • sujets masculins
  • adulte et enfant (>12 ans)
  • consentement éclairé écrit au protocole pour être éligible à l'étude. Pour les patients mineurs, le parent/tuteur légal donnera son consentement et, si possible, l'assentiment du patient sera également obtenu. Pour les patients fragilisés, leur mandataire désigné doit fournir un consentement éclairé.
  • Pour la phase PK/PD, les patients seront hospitalisés au moment de l'administration des médicaments à l'étude pour le prélèvement de plasma (2 fois au cours de l'étude).

Critère d'exclusion:

  • Tout autre type de coagulopathie congénitale ou acquise, telle qu'une maladie du foie (hépatite), une carence en vitamine k, une urémie, une tumeur maligne.
  • Anticorps contre le Facteur VII
  • Régimes de prophylaxie des saignements en cours avec Novoseven ou planifiés pendant l'essai
  • Patients ayant reçu un traitement de routine (prophylactique) avec du rFVIIa dans la période entre la visite de dépistage (visite 1) et la visite 2 de cette étude (première administration de dose)
  • Numération plaquettaire inférieure à 100 000 plaquettes/microlitre (lors de la visite de dépistage)
  • Tout signe clinique ou antécédent connu d'événement thrombotique artériel ou de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
  • Séropositif avec un nombre actuel de CD4+ inférieur à 200/µL
  • La cirrhose du foie
  • Régime d'induction de la tolérance immunitaire au facteur VIII/IX prévu pendant l'essai
  • Hypersensibilité connue au médicament à l'étude
  • Participation parallèle à un autre essai de médicament expérimental.
  • Participation parallèle à un autre essai de médicament commercialisé pouvant affecter le critère d'évaluation principal de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Eptacog alfa, biosimilaire (AryoSeven)
Les patients seront randomisés pour recevoir, dans un cadre croisé 2x2, soit une dose unique d'eptacog alfa biosimilaire activé (AryoSeven) de 90 μg/kg ou 270 μg/kg, soit d'eptacog alfa activé (Novoseven) de 90 μg/kg ou 270 μg/kg, ou vice-versa, séparés par une période de sevrage de 3 jours.
Biologique: Biosimilaire eptacog alfa, activé (AryoSeven)
Une dose unique d'eptacog alfa biosimilaire (AryoSeven) 90 μg/kg ou 270 μg/kg. Ensuite, dans une phase de suivi ouverte de 12 mois, pour chaque épisode hémorragique, les patients recevront eptacog alfa biosimilaire, à la demande, pendant un ou plusieurs jours jusqu'à la résolution du saignement, en fonction de la décision de l'investigateur - ou - une prophylaxie avec eptacog alfa biosimilaire, avec la dose, la fréquence et la durée du traitement en fonction de la décision de l'investigateur. La modalité de traitement (à la demande ou en prophylaxie) sera décidée par l'investigateur.
ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Les patients seront randomisés pour recevoir, dans un cadre croisé 2x2, soit une dose unique d'eptacog alfa biosimilaire activé (AryoSeven) de 90 μg/kg ou 270 μg/kg, soit d'eptacog alfa activé (Novoseven) de 90 μg/kg ou 270 μg/kg, ou vice-versa, séparés par une période de sevrage de 3 jours.
Biologique: Eptacog alfa, activé (Novoseven)
Une dose unique d'eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg ou 270 μg/kg. Ensuite, dans une phase de suivi ouverte de 12 mois, pour chaque épisode hémorragique, les patients recevront eptacog alfa biosimilaire, à la demande, pendant un ou plusieurs jours jusqu'à la résolution du saignement, en fonction de la décision de l'investigateur - ou - une prophylaxie avec eptacog alfa biosimilaire, avec la dose, la fréquence et la durée du traitement en fonction de la décision de l'investigateur. La modalité de traitement (à la demande ou en prophylaxie) sera décidée par l'investigateur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps du temps 0 à l'infini, basée sur la dernière concentration observée (ASCinf)
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa (Diagnostics Stago, France).
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Réponse au traitement au Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, fragments de prothrombine F1.2.
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure des taux plasmatiques selon les méthodes standard recommandées par la sous-commission de contrôle de l'anticoagulation de l'ISTH
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 au dernier point dans le temps mesurable (AUClast).
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Temps de Cmax (tmax);
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Fraction de l'ASCinf totale dérivée par extrapolation au-delà de la dernière (ASCextra)
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Constante de taux de premier ordre associée à la partie terminale (log-linéaire) de la courbe (λz)
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Demi-vie d'élimination
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Clairance et CL/dose (CL)
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Volume de distribution (Vss)
Délai: Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) déterminée par le dosage commercial du facteur tissulaire recombinant Staclot® VIIa
Dix minutes avant l'administration de la dose et 10 minutes, 20 minutes, 1 heure, 3 heures, 5 heures, 8 heures, 12 heures, 24 heures et 30 heures après l'injection d'AryoSeven et de NovoSeven
Immunogénicité
Délai: Sur des échantillons de plasma obtenus lors de la visite de sélection, avant la deuxième dose/deuxième administration du médicament, puis tous les 3 mois pendant un an
Le test Bethesda basé sur le temps de prothrombine (PT) sera utilisé.
Sur des échantillons de plasma obtenus lors de la visite de sélection, avant la deuxième dose/deuxième administration du médicament, puis tous les 3 mois pendant un an
Événements indésirables
Délai: Les événements indésirables (EI) seront surveillés tout au long de l'essai, de la première dose administrée jusqu'à 12 mois de suivi.
Les informations sur tous les événements indésirables, qu'ils soient signalés par le patient, découverts par l'enquêteur ou détectés par un examen physique, un test de laboratoire ou d'autres moyens, seront collectées, enregistrées et suivies, le cas échéant.
Les événements indésirables (EI) seront surveillés tout au long de l'essai, de la première dose administrée jusqu'à 12 mois de suivi.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AryoGen Pharmed Co.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

23 juillet 2018

Achèvement primaire (RÉEL)

31 janvier 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 février 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2019

Première publication (RÉEL)

2 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UGA 2014-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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