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Studio clinico che confronta un biosimilare Eptacog Alfa con Novoseven, in pazienti affetti da emofilia con inibitori

3 febbraio 2021 aggiornato da: AryoGen Pharmed Co.

Uno studio clinico randomizzato, multicentrico, in doppio cieco che confronta farmacodinamica, farmacocinetica e sicurezza di un biosimilare Eptacog Alfa (AryoSeven) e Novoseven®, in pazienti con emofilia A o B con inibitori.

Lo scopo di questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a dose singola, cross-over a due vie è confrontare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) di due diverse dosi del biosimilare eptacog alfa (attivato) con Novoseven in 48 pazienti, adulti e bambini (>12 anni), non sanguinanti, con emofilia A o B con inibitori. I pazienti saranno randomizzati per ricevere una singola dose di eptacog alfa biosimilare 90 μg/kg o 270 μg/kg e una singola dose di NovoSeven 90 μg/kg o 270 μg/kg, o viceversa, con dosi separate da un periodo di washout . Tutti i pazienti saranno seguiti per 12 mesi e riceveranno eptacog alfa biosimilare, su richiesta, per ogni episodio di sanguinamento che si dovesse verificare - o - per la profilassi, con l'obiettivo di monitorare l'inibizione della formazione di anticorpi, la mancanza di efficacia e la raccolta di dati sulla sicurezza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Quarantotto pazienti arruolati, non sanguinanti, saranno randomizzati a ricevere due iniezioni separate da un periodo di washout di 3 giorni (t1/2 = 2,3 ore). I pazienti sono registrati centralmente e randomizzati per ricevere in un contesto cross-over 2x2 una singola dose di due per i seguenti prodotti: A: AryoSeven 90 µg/kg e B: NovoSeven 90 µg/kg - oppure - C: AryoSeven 270 µg/kg kg e D: NovoSeven 270 µg/kg.

I pazienti saranno ricoverati in ospedale al momento della somministrazione del farmaco in studio e del prelievo di plasma. Prima di qualsiasi trattamento, verrà prelevato un campione di sangue in tutti i pazienti per testare l'immunogenicità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

48

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Iran (Repubblica Islamica del
      • Shiraz, Iran (Repubblica Islamica del
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Teheran, Iran (Repubblica Islamica del
        • Comprehensive Hemophilia Care Center
      • Zahedan, Iran (Repubblica Islamica del
        • Ali Asghar Hospital
  • Tacchino
      • Adana, Tacchino
        • Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
      • Ankara, Tacchino
        • Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
      • Bursa, Tacchino
        • Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
      • Istanbul, Tacchino
        • Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
      • Izmir, Tacchino
        • Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di emofilia congenita A o B con inibitori del FVIII o titolo FIX >5 Unità Bethesda (BU)
  • con > 2 episodi di sanguinamento/anno che richiedono trattamento con infusioni di FVII, non in stato di sanguinamento
  • soggetti maschi
  • adulti e bambini (>12 anni)
  • consenso informato scritto al protocollo per essere ammessi allo studio. Per i pazienti minorenni, il genitore/tutore legale fornirà il consenso e, ove possibile, sarà ottenuto anche il consenso del paziente. Per i pazienti compromessi, il loro delegato designato deve fornire il consenso informato.
  • Per la fase PK/PD, i pazienti saranno ricoverati al momento della somministrazione del farmaco in studio per il campionamento del plasma (2 volte durante lo studio).

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi altro tipo di coagulopatia congenita o acquisita, come malattie del fegato (epatite), carenza di vitamina K, uremia, malignità.
  • Anticorpi contro il fattore VII
  • Regimi di profilassi emorragica in corso con Novoseven o previsti durante lo studio
  • Pazienti che hanno ricevuto un trattamento di routine (profilattico) con rFVIIa nel periodo compreso tra la visita di screening (visita 1) e la visita 2 di questo studio (somministrazione della prima dose)
  • Conta piastrinica inferiore a 100.000 piastrine/microlitro (alla visita di screening)
  • Qualsiasi segno clinico o anamnesi nota di evento trombotico arterioso o trombosi venosa profonda o embolia polmonare
  • HIV positivo con conta CD4+ corrente inferiore a 200/µL
  • Cirrosi epatica
  • Regime di induzione della tolleranza immunitaria al fattore VIII/IX pianificato durante lo studio
  • Ipersensibilità nota al farmaco in studio
  • Partecipazione parallela ad un'altra sperimentazione farmacologica.
  • Partecipazione parallela a un'altra sperimentazione farmacologica commercializzata che potrebbe influire sull'endpoint primario dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Eptacog alfa, biosimilare (AryoSeven)
I pazienti saranno randomizzati per ricevere, in un contesto crossover 2x2, una singola dose di eptacog alfa biosimilare, attivato (AryoSeven) di 90 μg/kg o 270 μg/kg, o eptacog alfa, attivato (Novoseven) di 90 μg/kg o 270 μg/kg, o viceversa, separati da un periodo di washout di 3 giorni.
Biologico: Eptacog alfa biosimilare, attivato (AryoSeven)
Una singola dose di eptacog alfa biosimilare (AryoSeven) 90 μg/kg o 270 μg/kg. Quindi, in una fase di follow-up aperto di 12 mesi, per ogni episodio emorragico i pazienti riceveranno eptacog alfa biosimilare, su richiesta, per uno o più giorni fino alla risoluzione dell'emorragia, in base alla decisione dello sperimentatore - o - profilassi con eptacog alfa biosimilare, con dose, frequenza e durata del trattamento in base alla decisione dello sperimentatore. La modalità di trattamento (su richiesta o profilassi) sarà decisa dallo Sperimentatore.
ACTIVE_COMPARATORE: Novoseven
I pazienti saranno randomizzati per ricevere, in un contesto crossover 2x2, una singola dose di eptacog alfa biosimilare, attivato (AryoSeven) di 90 μg/kg o 270 μg/kg, o eptacog alfa, attivato (Novoseven) di 90 μg/kg o 270 μg/kg, o viceversa, separati da un periodo di washout di 3 giorni.
Biologico: Eptacog alfa, attivato (Novoseven)
Una singola dose di eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg o 270 μg/kg. Quindi, in una fase di follow-up aperto di 12 mesi, per ogni episodio emorragico i pazienti riceveranno eptacog alfa biosimilare, su richiesta, per uno o più giorni fino alla risoluzione dell'emorragia, in base alla decisione dello sperimentatore - o - profilassi con eptacog alfa biosimilare, con dose, frequenza e durata del trattamento in base alla decisione dello sperimentatore. La modalità di trattamento (su richiesta o profilassi) sarà decisa dallo Sperimentatore.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva temporale della concentrazione plasmatica dal tempo 0 all'infinito, in base all'ultima concentrazione osservata (AUCinf)
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante analisi commerciale del fattore tissutale ricombinante Staclot® VIIa (Diagnostics Stago, Francia).
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Risposta al trattamento con Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, frammenti di protrombina F1.2.
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione dei livelli plasmatici basata su metodi standard raccomandati dal Sottocomitato sul controllo dell'anticoagulazione dell'ISTH
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da 0 all'ultimo punto temporale misurabile (AUClast).
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Tempo di Cmax (tmax);
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Frazione dell'AUCinf totale derivata dall'estrapolazione oltre tlast (AUCextra)
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Costante di velocità di primo ordine associata alla porzione terminale (log-lineare) della curva (λz)
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Emivita di eliminazione
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Tempo medio di residenza (MRT)
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Clearance e CL/Dose (CL)
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Volume di distribuzione (Vss)
Lasso di tempo: Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Misurazione del livello plasmatico dell'attività di coagulazione del fattore VII (FVII:C) determinata mediante dosaggio del fattore tissutale ricombinante commerciale Staclot® VIIa
Dieci minuti prima della somministrazione della dose e 10 minuti, 20 minuti, 1 ora, 3 ore, 5 ore, 8 ore, 12 ore, 24 ore e 30 ore dopo l'iniezione di AryoSeven e NovoSeven
Immunogenicità
Lasso di tempo: Su campioni di plasma ottenuti alla visita di screening, prima della seconda dose/seconda somministrazione del farmaco, e poi ogni 3 mesi per un anno
Verrà utilizzato il dosaggio Bethesda basato sul tempo di protrombina (PT).
Su campioni di plasma ottenuti alla visita di screening, prima della seconda dose/seconda somministrazione del farmaco, e poi ogni 3 mesi per un anno
Eventi avversi
Lasso di tempo: Gli eventi avversi (AE) saranno monitorati durante lo studio, dalla prima dose somministrata fino a 12 mesi di follow-up.
Le informazioni su tutti gli eventi avversi, siano esse fornite volontariamente dal paziente, scoperte dall'interrogatorio dell'investigatore o rilevate tramite esame fisico, test di laboratorio o altri mezzi, saranno raccolte, registrate e seguite a seconda dei casi.
Gli eventi avversi (AE) saranno monitorati durante lo studio, dalla prima dose somministrata fino a 12 mesi di follow-up.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AryoGen Pharmed Co.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

23 luglio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 gennaio 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 maggio 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

2 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

4 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UGA 2014-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Eptacog alfa biosimilare, attivato (AryoSeven)

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