Kliininen tutkimus, jossa verrataan biologisesti samankaltaista Eptacog Alfaa Novosevenin kanssa potilailla, joilla on hemofilia ja estäjiä
keskiviikko 3. helmikuuta 2021 päivittänyt: AryoGen Pharmed Co.
Satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa verrataan biologisesti samankaltaisen Eptacog Alfan (AryoSeven) ja Novoseven®:n farmakodynaamista, farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta potilailla, joilla on hemofilia A tai B ja joilla on estäjiä.
Tämän monikeskustutkimuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, kerta-annostutkimuksen, kaksisuuntaisen ristikkäisen tutkimuksen tarkoituksena on verrata biologisesti samankaltaisen eptakog alfan (aktivoitu) kahden eri annoksen farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynaamista (PD) Novosevenin kanssa. 48 potilaalla, aikuisilla ja lapsilla (>12-vuotiaat), ei verenvuotoa, joilla oli hemofilia A tai B estäjillä.
Potilaat satunnaistetaan saamaan joko kerta-annos biologisesti samankaltaista eptakog alfaa 90 μg/kg tai 270 μg/kg ja yksi annos NovoSeven 90 μg/kg tai 270 μg/kg tai päinvastoin, jolloin annokset erotetaan huuhtoutumisjaksolla. .
Kaikkia potilaita seurataan 12 kuukauden ajan, ja heille annetaan tarvittaessa biologisesti samankaltaista eptakog alfaa jokaista verenvuotokohtausta varten - tai - ennaltaehkäisyyn. Tarkoituksena on seurata vasta-aineiden muodostumisen estoa, tehon puutetta ja kerätä turvallisuustietoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Neljäkymmentäkahdeksaan potilasta, jotka on otettu mukaan, ei verenvuotoa, satunnaistetaan saamaan kaksi injektiota, joiden välillä on 3 päivän pesujakso (t1/2 = 2,3 tuntia). Potilaat rekisteröidään keskitetysti ja satunnaistetaan saamaan 2x2-cross-over-asetuksessa joko kerta-annoksena kaksi seuraavista tuotteista: A: AryoSeven 90 µg/kg ja B: NovoSeven 90 µg/kg - tai - C: AryoSeven 270 µg/ kg ja D: NovoSeven 270 µg/kg.
Potilaat joutuvat sairaalahoitoon tutkimuslääkkeiden antamisen ja plasmanäytteiden oton yhteydessä. Ennen hoitoa kaikilta potilailta otetaan verinäyte immunogeenisuuden testaamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shiraz, Iran, islamilainen tasavalta
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
-
Teheran, Iran, islamilainen tasavalta
- Comprehensive Hemophilia Care Center
-
Zahedan, Iran, islamilainen tasavalta
- Ali Asghar Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Turkki
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Turkki
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
-
Bursa, Turkki
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
-
Istanbul, Turkki
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
-
Izmir, Turkki
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu diagnoosi synnynnäisestä hemofiliasta A tai B, jossa on FVIII- tai FIX-tiitterin estäjät >5 Bethesda-yksikköä (BU)
- > 2 vuotojaksoa vuodessa, jotka vaativat hoitoa FVII-infuusioilla, ei verenvuototilassa
- mieskohteita
- aikuiset ja lapset (>12v)
- kirjallinen tietoinen suostumus tutkimussuunnitelmalle ollakseen kelvollinen tutkimukseen. Alaikäisille potilaille vanhempi/laillinen huoltaja antaa suostumuksen ja mahdollisuuksien mukaan myös potilaan suostumus. Jos potilas on vaarantunut, heidän nimeämän edustajansa on annettava tietoinen suostumus.
- PK/PD-vaiheessa potilaat viedään sairaalaan tutkimuslääkityksen annon yhteydessä plasmanäytteitä varten (2 kertaa tutkimuksen aikana).
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa muu synnynnäinen tai hankittu koagulopatia, kuten maksasairaus (hepatiitti), K-vitamiinin puutos, uremia, pahanlaatuisuus.
- Vasta-aineet tekijää VII vastaan
- Meneillään olevat verenvuodon ehkäisy-ohjelmat Novosevenilla tai joita on tarkoitus esiintyä tutkimuksen aikana
- Potilaat, jotka ovat saaneet rutiininomaista (profylaktista) rFVIIa-hoitoa seulontakäynnin (käynti 1) ja tämän tutkimuksen käynnin 2 (ensimmäinen annos) välisenä aikana
- Verihiutalemäärä alle 100 000 verihiutaleet/mikrolitra (seulontakäynnillä)
- Mikä tahansa kliininen merkki tai tiedossa oleva valtimotromboottinen tapahtuma tai syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
- HIV-positiivinen, nykyinen CD4+-luku on alle 200/µl
- Maksakirroosi
- Tekijän VIII/IX immuunitoleranssin induktio-ohjelma suunniteltiin tapahtuvan tutkimuksen aikana
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
- Rinnakkais osallistuminen toiseen kokeelliseen lääketutkimukseen.
- Rinnakkais osallistuminen toiseen markkinoituun lääketutkimukseen, joka voi vaikuttaa tutkimuksen ensisijaiseen päätepisteeseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Eptakog alfa, biologisesti samanlainen (AryoSeven)
Potilaat satunnaistetaan saamaan 2x2 risteytysasetuksessa joko kerta-annoksena biologisesti samankaltaista eptakog alfaa, aktivoitu (AryoSeven) 90 μg/kg tai 270 μg/kg, tai eptacog alfaa, aktivoitu (Novoseven) 90 μg/kg tai 270 μg/kg tai päinvastoin, erotettuna 3 päivän huuhtelujaksolla.
|
Biologisesti samankaltaisen eptakog alfan (AryoSeven) kerta-annos 90 μg/kg tai 270 μg/kg.
Tämän jälkeen 12 kuukauden avoimessa seurantavaiheessa potilaat saavat jokaista verenvuotojaksoa kohden biologisesti samankaltaista eptakog alfaa tarpeen mukaan yhden tai useamman päivän ajan verenvuodon häviämiseen saakka, tutkijan päätöksen perusteella - tai - profylaksiaan biologisesti samanlaisella eptakog alfalla, annoksen, tiheyden ja hoidon keston kanssa tutkijan päätöksen perusteella.
Hoitotavan (tarpeen mukaan tai ennaltaehkäisy) päättää tutkija.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Potilaat satunnaistetaan saamaan 2x2 risteytysasetuksessa joko kerta-annoksena biologisesti samankaltaista eptacog alfaa aktivoituna (AryoSeven) 90 μg/kg tai 270 μg/kg tai eptacog alfaa aktivoituna (Novoseven) 90 μg/kg tai 270 μg/kg tai päinvastoin, erotettuna 3 päivän huuhtelujaksolla.
|
Eptacog alfan (Novoseven) kerta-annos 90 μg/kg tai 270 μg/kg.
Tämän jälkeen 12 kuukauden avoimessa seurantavaiheessa potilaat saavat jokaista verenvuotojaksoa kohden biologisesti samankaltaista eptakog alfaa tarpeen mukaan yhden tai useamman päivän ajan verenvuodon häviämiseen saakka, tutkijan päätöksen perusteella - tai - profylaksiaan biologisesti samanlaisella eptakog alfalla, annoksen, tiheyden ja hoidon keston kanssa tutkijan päätöksen perusteella.
Hoitotavan (tarpeen mukaan tai ennaltaehkäisy) päättää tutkija.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajasta 0 äärettömään, perustuen viimeiseen havaittuun pitoisuuteen (AUCinf)
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa-rekombinanttikudostekijämäärityksellä (Diagnostics Stago, Ranska).
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Hoitovaste trombiinin muodostusmäärityksellä (TGA), D-dimeerillä, F1.2-protrombiinifragmenteilla.
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Plasman pitoisuuksien mittaus ISTH:n antikoagulaation valvontaa käsittelevän alakomitean suosittelemien standardimenetelmien perusteella
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala 0:sta viimeiseen mitattavissa olevaan aikapisteeseen (AUClast).
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Cmax-aika (tmax);
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Osuus kokonais-AUCinf-arvosta, joka on johdettu ekstrapoloimalla tlast-arvon yli (AUCextra)
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Ensimmäisen kertaluvun nopeusvakio, joka liittyy käyrän (λz) pääteosaan (log-lineaarinen)
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Puhdistus ja CL/annos (CL)
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Jakelumäärä (Vss)
Aikaikkuna: Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
Tekijän VII hyytymisaktiivisuuden (FVII:C) plasmatason mittaus kaupallisella Staclot® VIIa -rekombinanttikudostekijämäärityksellä
|
Kymmenen minuuttia ennen annoksen antamista ja 10 minuuttia, 20 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 5 tuntia, 8 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia ja 30 tuntia AryoSeven- ja NovoSeven-injektion jälkeen
|
|
Immunogeenisuus
Aikaikkuna: Plasmanäytteistä, jotka on otettu seulontakäynnillä, ennen toista annosta/toista lääkkeen antoa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein vuoden ajan
|
Protrombiiniaikaan (PT) perustuvaa Bethesda-määritystä käytetään.
|
Plasmanäytteistä, jotka on otettu seulontakäynnillä, ennen toista annosta/toista lääkkeen antoa ja sen jälkeen 3 kuukauden välein vuoden ajan
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Haittavaikutuksia (AE) seurataan koko tutkimuksen ajan ensimmäisestä annetusta annoksesta 12 kuukauden seurantaan asti.
|
Tiedot kaikista haittatapahtumista, olivatpa ne potilaan vapaaehtoisesti ilmoittamia, tutkijan kuulusteluissa havaittuja tai fyysisen tarkastuksen, laboratoriokokeiden tai muiden keinojen avulla havaittuja, kerätään, tallennetaan ja niitä seurataan tarpeen mukaan.
|
Haittavaikutuksia (AE) seurataan koko tutkimuksen ajan ensimmäisestä annetusta annoksesta 12 kuukauden seurantaan asti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 23. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 31. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 3. helmikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 29. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 2. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 4. helmikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UGA 2014-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .