억제제를 사용하는 혈우병 환자에서 바이오시밀러 Eptacog Alfa와 Novoseven을 비교하는 임상 시험
2021년 2월 3일 업데이트: AryoGen Pharmed Co.
혈우병 A 또는 B 환자에서 억제제를 사용하여 바이오시밀러 Eptacog Alfa(AryoSeven) 및 Novoseven®의 약력학, 약동학 및 안전성을 비교하는 무작위, 다기관, 이중 맹검 임상 시험.
이 다기관, 무작위, 이중 맹검, 단일 용량, 양방향 교차 연구의 목적은 바이오시밀러 eptacog alfa(활성화)의 두 가지 다른 용량의 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 노보세븐과 비교하는 것입니다. 48명의 환자, 성인 및 어린이(>12세), 출혈 없음, 혈우병 A 또는 B 억제제 사용.
환자는 eptacog alfa 바이오시밀러 90μg/kg 또는 270μg/kg의 단일 용량과 NovoSeven 90μg/kg 또는 270μg/kg의 단일 용량 또는 그 반대의 단일 용량을 받도록 무작위 배정되며 용량은 휴약 기간으로 구분됩니다. .
모든 환자는 12개월 동안 추적 관찰될 것이며 항체 형성 억제, 효능 부족 및 안전성 데이터 수집을 모니터링하기 위해 발생해야 하는 모든 출혈 에피소드 또는 예방을 위해 필요에 따라 바이오시밀러 eptacog alfa를 받게 됩니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
출혈이 없는 등록된 48명의 환자는 3일의 휴약 기간(t1/2 = 2.3h)으로 분리된 2회의 주사를 받도록 무작위 배정됩니다. 환자는 중앙에서 등록되고 2x2 교차 설정에서 다음 제품에 대해 2개의 단일 용량을 받도록 무작위 배정됩니다: A: AryoSeven 90 µg/kg 및 B: NovoSeven 90 µg/kg - 또는 - C: AryoSeven 270 µg/ kg 및 D: NovoSeven 270µg/kg.
환자는 연구 약물 투여 및 혈장 샘플링 시점에 입원하게 됩니다. 모든 치료 전에 면역원성 검사를 위해 모든 환자에게서 혈액 샘플을 채취합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Shiraz, 이란, 이슬람 공화국
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
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Teheran, 이란, 이슬람 공화국
- Comprehensive Hemophilia Care Center
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Zahedan, 이란, 이슬람 공화국
- Ali Asghar Hospital
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Adana, 칠면조
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
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Ankara, 칠면조
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
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Bursa, 칠면조
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
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Istanbul, 칠면조
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
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Izmir, 칠면조
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- FVIII 또는 FIX 역가 >5 Bethesda Units(BU)에 대한 억제제가 있는 선천성 혈우병 A 또는 B 진단 확인
- 출혈 상태가 아닌, FVII 주입으로 치료를 필요로 하는 연간 2회 이상의 출혈 사례
- 남성 과목
- 성인 및 어린이(>12세)
- 연구에 적격하다는 프로토콜에 대한 서면 동의서. 미성년자 환자의 경우 부모/법정대리인이 동의하며 가능한 경우 환자의 동의도 받습니다. 손상된 환자의 경우 지정된 대리인이 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
- PK/PD 단계의 경우 환자는 혈장 샘플링을 위해 연구 약물 투여 시점에 입원하게 됩니다(연구 중 2회).
제외 기준:
- 간 질환(간염), 비타민 k 결핍, 요독증, 악성 종양과 같은 다른 유형의 선천성 또는 후천성 응고병증.
- 인자 VII에 대한 항체
- 노보세븐과 함께 진행 중인 출혈 예방 요법 또는 시험 기간 동안 발생할 계획
- 본 연구의 스크리닝 방문(방문 1)과 방문 2(첫 번째 용량 투여) 사이의 기간에 rFVIIa로 일상적인(예방적) 치료를 받은 환자
- 혈소판 수 100.000 미만 혈소판/마이크로리터(스크리닝 방문 시)
- 동맥 혈전 사건이나 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 모든 임상 징후 또는 알려진 병력
- 현재 CD4+ 수가 200/µL 미만인 HIV 양성
- 간경화
- 시험 기간 동안 계획된 인자 VIII/IX 면역 관용 유도 요법
- 연구 약물에 대해 알려진 과민증
- 또 다른 실험 약물 실험에 병행 참여.
- 연구의 1차 종점에 영향을 미칠 수 있는 다른 시판 약물 시험에 병행 참여
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Eptacog 알파, 바이오시밀러(AryoSeven)
환자는 2x2 교차 설정에서 90μg/kg 또는 270μg/kg의 바이오시밀러 eptacog alfa, 활성화(AryoSeven) 단일 용량 또는 90μg/kg의 eptacog alfa, 활성화(Novoseven) 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다. 또는 270 μg/kg, 또는 그 반대의 경우, 3일의 휴약 기간으로 구분됩니다.
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Eptacog alfa 바이오시밀러(AryoSeven) 90μg/kg 또는 270μg/kg의 단일 용량.
그런 다음, 12개월의 공개 후속 조치 단계에서 모든 출혈 에피소드에 대해 환자는 필요에 따라 조사자의 결정에 따라 출혈이 해결될 때까지 하루 이상 eptacog 알파 바이오시밀러를 받거나 eptacog 알파 바이오시밀러로 예방합니다. 조사자의 결정에 기초한 치료의 투여량, 빈도 및 기간.
치료 양식(요구 또는 예방)은 연구자가 결정할 것입니다.
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ACTIVE_COMPARATOR: 노보세븐
환자는 2x2 교차 설정에서 90μg/kg 또는 270μg/kg의 바이오시밀러 eptacog alfa, 활성화(AryoSeven) 단일 용량 또는 90μg/kg의 eptacog alfa, 활성화(Novoseven) 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다. 또는 270 μg/kg, 또는 그 반대의 경우, 3일의 휴약 기간으로 구분됩니다.
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Eptacog alfa(Novoseven) 90μg/kg 또는 270μg/kg의 단일 용량.
그런 다음, 12개월의 공개 후속 조치 단계에서 모든 출혈 에피소드에 대해 환자는 필요에 따라 조사자의 결정에 따라 출혈이 해결될 때까지 하루 이상 eptacog 알파 바이오시밀러를 받거나 eptacog 알파 바이오시밀러로 예방합니다. 조사자의 결정에 기초한 치료의 투여량, 빈도 및 기간.
치료 양식(요구 또는 예방)은 연구자가 결정할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마지막으로 관찰된 농도(AUCinf)를 기준으로 시간 0부터 무한대까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정(Diagnostics Stago, France)에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정.
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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트롬빈 생성 분석(TGA), D-다이머, F1.2 프로트롬빈 단편에 대한 치료 반응.
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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ISTH의 항응고 조절 소위원회에서 권장하는 표준 방법에 따른 혈장 농도 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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0에서 마지막 측정 가능 시점(AUClast)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역.
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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Cmax의 시간(tmax);
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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Tlast(AUCextra)를 넘어 외삽에 의해 도출된 총 AUCinf의 비율
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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곡선(λz)의 말단(로그 선형) 부분과 관련된 1차 비율 상수
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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제거 반감기
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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평균 체류 시간(MRT)
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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클리어런스 및 CL/선량(CL)
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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유통량(Vss)
기간: 용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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상업용 Staclot® VIIa-재조합 조직 인자 검정에 의해 결정된 인자 VII 응고 활성(FVII:C)의 혈장 수준 측정
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용량 투여 10분 전 및 AryoSeven 및 NovoSeven 주입 후 10분, 20분, 1시간, 3시간, 5시간, 8시간, 12시간, 24시간 및 30시간
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면역원성
기간: 스크리닝 방문 시 채취한 혈장 검체, 2차 투약/2차 투약 전, 이후 1년 동안 3개월마다
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프로트롬빈 시간(PT) 기반 Bethesda 분석이 사용됩니다.
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스크리닝 방문 시 채취한 혈장 검체, 2차 투약/2차 투약 전, 이후 1년 동안 3개월마다
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부작용
기간: 부작용(AE)은 투여된 첫 번째 용량부터 최대 12개월 후속 조치까지 시험 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
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모든 부작용에 대한 정보는 환자가 자발적으로 했는지, 조사관의 질문에 의해 발견되었는지 또는 신체 검사, 실험실 테스트 또는 기타 수단을 통해 발견되었는지 여부에 관계없이 적절하게 수집, 기록 및 추적됩니다.
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부작용(AE)은 투여된 첫 번째 용량부터 최대 12개월 후속 조치까지 시험 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 7월 23일
기본 완료 (실제)
2021년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 2월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 4월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 5월 1일
처음 게시됨 (실제)
2019년 5월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 2월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 2월 3일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .