Ensaio Clínico Comparando um Biossimilar Eptacog Alfa com Novoseven, em Pacientes com Hemofilia com Inibidores
3 de fevereiro de 2021 atualizado por: AryoGen Pharmed Co.
Um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego comparando farmacodinâmica, farmacocinética e segurança de um biossimilar Eptacog Alfa (AryoSeven) e Novoseven®, em pacientes com hemofilia A ou B com inibidores.
O objetivo deste estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de dose única e cruzado de duas vias é comparar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) de duas doses diferentes do biossimilar eptacog alfa (ativado) com Novoseven em 48 pacientes, adultos e crianças (>12 anos), sem sangramento, com hemofilia A ou B com inibidores.
Os pacientes serão randomizados para receber uma dose única de biossimilar eptacog alfa 90 μg/kg ou 270 μg/kg e uma dose única de NovoSeven 90 μg/kg ou 270 μg/kg, ou vice-versa, com doses separadas por um período de washout .
Todos os pacientes serão acompanhados por 12 meses e receberão o biossimilar eptacog alfa, sob demanda, para cada episódio de sangramento que ocorrer - ou - para profilaxia, com o objetivo de monitorar a inibição da formação de anticorpos, falta de eficácia e coleta de dados de segurança.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Quarenta e oito pacientes inscritos, sem sangramento, serão randomizados para receber duas injeções separadas por um período de washout de 3 dias (t1/2 = 2,3h). Os pacientes são registrados centralmente e randomizados para receber em um cenário cruzado 2x2 uma dose única de duas dos seguintes produtos: A: AryoSeven 90 µg/kg e B: NovoSeven 90 µg/kg - ou - C: AryoSeven 270 µg/ kg e D: NovoSeven 270 µg/kg.
Os pacientes serão hospitalizados no momento da administração da medicação do estudo e amostragem de plasma. Antes de qualquer tratamento, uma amostra de sangue será obtida em todos os pacientes para teste de imunogenicidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shiraz, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
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Teheran, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Comprehensive Hemophilia Care Center
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Zahedan, Irã (Republic Islâmica do Irã
- Ali Asghar Hospital
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Adana, Peru
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
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Ankara, Peru
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
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Bursa, Peru
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
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Istanbul, Peru
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
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Izmir, Peru
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de hemofilia congênita A ou B com inibidores de FVIII ou título FIX > 5 Unidades Bethesda (BU)
- com > 2 episódios de sangramento/ano requerendo tratamento com infusões de FVII, sem sangramento
- assuntos masculinos
- adulto e infantil (>12 anos)
- consentimento informado por escrito ao protocolo para ser elegível para o estudo. Para pacientes menores, o pai/responsável legal fornecerá consentimento e, quando possível, também será obtido o consentimento do paciente. Para pacientes comprometidos, seu procurador designado deve fornecer consentimento informado.
- Para a fase PK/PD, os pacientes serão hospitalizados no momento da administração do medicamento do estudo para amostragem de plasma (2 vezes durante o estudo).
Critério de exclusão:
- Qualquer outro tipo de coagulopatia congênita ou adquirida, como doença hepática (hepatite), deficiência de vitamina K, uremia, malignidade.
- Anticorpos contra o Fator VII
- Regimes de profilaxia hemorrágica em curso com Novoseven ou planeados para ocorrer durante o ensaio
- Pacientes que receberam tratamento de rotina (profilático) com rFVIIa no período entre a visita de triagem (visita 1) e a visita 2 deste estudo (administração da primeira dose)
- Contagem de plaquetas inferior a 100.000 plaquetas/microlitro (na visita de triagem)
- Qualquer sinal clínico ou história conhecida de um evento trombótico arterial ou trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
- HIV positivo com contagem atual de CD4+ inferior a 200/µL
- Cirrose hepática
- Regime de indução de tolerância imune ao fator VIII/IX planejado para ocorrer durante o estudo
- Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo
- Participação paralela em outro teste experimental de drogas.
- Participação paralela em outro teste de medicamento comercializado que pode afetar o desfecho primário do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Eptacog alfa, biossimilar (AryoSeven)
Os pacientes serão randomizados para receber, em um cenário cruzado 2x2, uma dose única de biossimilar eptacog alfa, ativado (AryoSeven) de 90 μg/kg ou 270 μg/kg, ou eptacog alfa, ativado (Novoseven) de 90 μg/kg ou 270 μg/kg, ou vice-versa, separados por um período de washout de 3 dias.
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Uma dose única de biossimilar eptacog alfa (AryoSeven) 90 μg/kg ou 270 μg/kg.
Então, em uma fase aberta de acompanhamento de 12 meses, para cada episódio de sangramento, os pacientes receberão biossimilar eptacog alfa, sob demanda, por um ou mais dias até a resolução do sangramento, com base na decisão do investigador - ou - profilaxia com biossimilar eptacog alfa, com dose, frequência e duração do tratamento com base na decisão do investigador.
A modalidade de tratamento (sob demanda ou profilaxia) será decidida pelo Investigador.
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ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Os pacientes serão randomizados para receber, em um cenário cruzado 2x2, uma dose única de biossimilar eptacog alfa, ativado (AryoSeven) de 90 μg/kg ou 270 μg/kg, ou eptacog alfa, ativado (Novoseven) de 90 μg/kg ou 270 μg/kg, ou vice-versa, separados por um período de washout de 3 dias.
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Uma dose única de eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg ou 270 μg/kg.
Então, em uma fase aberta de acompanhamento de 12 meses, para cada episódio de sangramento, os pacientes receberão biossimilar eptacog alfa, sob demanda, por um ou mais dias até a resolução do sangramento, com base na decisão do investigador - ou - profilaxia com biossimilar eptacog alfa, com dose, frequência e duração do tratamento com base na decisão do investigador.
A modalidade de tratamento (sob demanda ou profilaxia) será decidida pelo Investigador.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de tempo de concentração plasmática do tempo 0 ao infinito, com base na última concentração observada (AUCinf)
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial (Diagnostics Stago, França).
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Resposta do tratamento ao ensaio de geração de trombina (TGA), D-dímero, fragmentos de protrombina F1.2.
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição dos níveis plasmáticos com base em métodos padrão recomendados pelo Subcomitê de controle de anticoagulação do ISTH
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo de 0 até o último ponto de tempo mensurável (AUCúltimo).
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Tempo de Cmax (tmax);
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Fração da AUCinf total que foi derivada por extrapolação além de tlast (AUCextra)
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Constante de taxa de primeira ordem associada à porção terminal (log-linear) da curva (λz)
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Meia-vida de eliminação
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Tempo médio de residência (MRT)
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Depuração e CL/Dose (CL)
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Volume de distribuição (Vss)
Prazo: Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Medição do nível plasmático da atividade de coagulação do fator VII (FVII:C) determinada pelo ensaio do fator tecidual recombinante Staclot® VIIa comercial
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Dez minutos antes da administração da dose e 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas e 30 horas após a injeção de AryoSeven e NovoSeven
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Imunogenicidade
Prazo: Em amostras de plasma obtidas na visita de triagem, antes da segunda dose/administração do segundo medicamento e depois a cada 3 meses durante um ano
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Será utilizado o ensaio Bethesda baseado no tempo de protrombina (PT).
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Em amostras de plasma obtidas na visita de triagem, antes da segunda dose/administração do segundo medicamento e depois a cada 3 meses durante um ano
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Eventos adversos
Prazo: Os eventos adversos (EAs) serão monitorados durante todo o estudo, desde a primeira dose administrada até 12 meses de acompanhamento.
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Informações sobre todos os eventos adversos, sejam voluntários do paciente, descobertos por questionamento do investigador ou detectados por meio de exame físico, teste de laboratório ou outros meios, serão coletados, registrados e acompanhados conforme apropriado.
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Os eventos adversos (EAs) serão monitorados durante todo o estudo, desde a primeira dose administrada até 12 meses de acompanhamento.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
23 de julho de 2018
Conclusão Primária (REAL)
31 de janeiro de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
3 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de maio de 2019
Primeira postagem (REAL)
2 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
4 de fevereiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de fevereiro de 2021
Última verificação
1 de julho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UGA 2014-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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