比较生物仿制药 Eptacog Alfa 与 Novoseven 在有抑制剂的血友病患者中的临床试验
2021年2月3日 更新者：AryoGen Pharmed Co.
一项随机、多中心、双盲临床试验，比较生物仿制药 Eptacog Alfa (AryoSeven) 和 Novoseven® 在具有抑制剂的血友病 A 或 B 患者中的药效学、药代动力学和安全性。
这项多中心、随机、双盲、单剂量、双向交叉研究的目的是比较两种不同剂量的生物仿制药 eptacog alfa（活化的）与 Novoseven 的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)在 48 名成人和儿童（>12 岁）患者中，没有出血，患有血友病 A 或 B 并带有抑制物。
患者将被随机分配接受单剂量的 eptacog alfa 生物仿制药 90 μg/kg 或 270 μg/kg 和单剂量的 NovoSeven 90 μg/kg 或 270 μg/kg，反之亦然，剂量由清除期分开.
所有患者将接受为期 12 个月的随访，并将按需接受生物仿制药 eptacog alfa，用于每次应发生的出血事件 - 或 - 用于预防，目的是监测抑制抗体的形成、缺乏疗效和收集安全数据。
研究概览
地位
完全的
详细说明
48 名未出血的患者被随机分配接受两次注射，间隔为 3 天（t1/2 = 2.3 小时）。 患者在 2x2 交叉设置中集中登记并随机接受以下产品的两种单剂量：A：AryoSeven 90 µg/kg 和 B：NovoSeven 90 µg/kg - 或 - C：AryoSeven 270 µg/ kg 和 D：NovoSeven 270 µg/kg。
患者将在研究药物给药和血浆取样时住院。 在进行任何治疗之前，将对所有患者采集血样以检测免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shiraz、伊朗伊斯兰共和国
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
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Teheran、伊朗伊斯兰共和国
- Comprehensive Hemophilia Care Center
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Zahedan、伊朗伊斯兰共和国
- Ali Asghar Hospital
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Adana、火鸡
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
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Ankara、火鸡
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
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Bursa、火鸡
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
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Istanbul、火鸡
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
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Izmir、火鸡
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 先天性血友病 A 或 B 的确诊，具有 FVIII 或 FIX 滴度 >5 Bethesda 单位 (BU) 的抑制物
- 每年 > 2 次出血需要 FVII 输注治疗，非出血状态
- 男性受试者
- 成人和儿童（>12 岁）
- 对符合研究条件的协议的书面知情同意。 对于未成年患者，父母/法定监护人将提供同意，并且在可能的情况下，还将获得患者的同意。 对于受损患者，他们指定的代理人必须提供知情同意书。
- 对于 PK/PD 阶段，患者将在研究药物给药时住院进行血浆采样（研究期间 2 次）。
排除标准：
- 任何其他类型的先天性或获得性凝血病，例如肝病（肝炎）、维生素 k 缺乏症、尿毒症、恶性肿瘤。
- 因子 VII 抗体
- 使用 Novoseven 或计划在试验期间进行的持续出血预防方案
- 在本研究的筛选访视（访视 1）和访视 2（首次剂量给药）之间的期间接受 rFVIIa 常规（预防性）治疗的患者
- 血小板计数低于 100.000 血小板/微升（筛选访视时）
- 动脉血栓形成事件或深静脉血栓形成或肺栓塞的任何临床体征或已知病史
- 当前 CD4+ 计数低于 200/µL 的 HIV 阳性
- 肝硬化
- 计划在试验期间进行的因子 VIII/IX 免疫耐受诱导方案
- 已知对研究药物过敏
- 平行参与另一项实验性药物试验。
- 平行参与可能影响研究主要终点的另一项上市药物试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Eptacog alfa，生物类似药 (AryoSeven)
患者将在 2x2 交叉设置中随机接受单剂量生物仿制药 eptacog alfa，激活 (AryoSeven) 90 μg/kg 或 270 μg/kg，或 eptacog alfa，激活 (Novoseven) 90 μg/kg或 270 μg/kg，反之亦然，间隔 3 天的清除期。
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单剂量的 eptacog alfa 生物仿制药 (AryoSeven) 90 μg/kg 或 270 μg/kg。
然后，在为期 12 个月的开放式随访阶段，对于每次出血事件，患者都将根据研究者的决定，按需接受 eptacog alfa 生物仿制药，持续多天直至出血解决 - 或 - 使用 eptacog alfa 生物仿制药进行预防，根据研究者的决定，使用剂量、频率和治疗持续时间。
治疗方式（按需或预防）将由研究者决定。
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ACTIVE_COMPARATOR：新七
患者将在 2x2 交叉设置中随机接受单剂量生物仿制药 eptacog alfa，激活 (AryoSeven) 90 μg/kg 或 270 μg/kg，或 eptacog alfa，激活 (Novoseven) 90 μg/kg或 270 μg/kg，反之亦然，间隔 3 天的清除期。
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单剂量的 eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg 或 270 μg/kg。
然后，在为期 12 个月的开放式随访阶段，对于每次出血事件，患者都将根据研究者的决定，按需接受 eptacog alfa 生物仿制药，持续多天直至出血解决 - 或 - 使用 eptacog alfa 生物仿制药进行预防，根据研究者的决定，使用剂量、频率和治疗持续时间。
治疗方式（按需或预防）将由研究者决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据最后观察到的浓度 (AUCinf)，从时间 0 到无穷大的血浆浓度时间曲线下面积
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法（Diagnostics Stago，法国）确定的因子 VII 凝血活性 (FVII:C) 血浆水平的测量。
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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对凝血酶生成试验 (TGA)、D-二聚体、F1.2 凝血酶原片段的治疗反应。
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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根据 ISTH 抗凝控制小组委员会推荐的标准方法测量血浆水平
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从 0 到最后一个可测量时间点 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积。
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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Cmax的时间（tmax）；
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过超出 tlast (AUCextra) 的外推得出的总 AUCinf 的分数
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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与曲线的终端（对数线性）部分相关的一阶速率常数 (λz)
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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消除半衰期
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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清除率和 CL/剂量 (CL)
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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分布容积 (Vss)
大体时间：给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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通过商业 Staclot® VIIa 重组组织因子测定法测定凝血因子 VII 血浆水平 (FVII:C)
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给药前 10 分钟和注射 AryoSeven 和 NovoSeven 后 10 分钟、20 分钟、1 小时、3 小时、5 小时、8 小时、12 小时、24 小时和 30 小时
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免疫原性
大体时间：在筛选访问时获得的血浆样本，在第二次剂量/第二次给药之前，然后每 3 个月一次，持续一年
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将使用基于凝血酶原时间 (PT) 的 Bethesda 测定。
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在筛选访问时获得的血浆样本，在第二次剂量/第二次给药之前，然后每 3 个月一次，持续一年
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不良事件
大体时间：从第一次给药到 12 个月的随访，将在整个试验过程中监测不良事件 (AE)。
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关于所有不良事件的信息，无论是患者自愿提供的、调查员询问发现的，还是通过体检、实验室测试或其他方式发现的，都将被适当地收集、记录和跟踪。
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从第一次给药到 12 个月的随访，将在整个试验过程中监测不良事件 (AE)。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月23日
初级完成 (实际的)
2021年1月31日
研究完成 (实际的)
2021年2月3日
研究注册日期
首次提交
2019年4月29日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月1日
首次发布 (实际的)
2019年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年2月3日
最后验证
2020年7月1日
更多信息
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