Ensayo clínico que compara un biosimilar de Eptacog Alfa con Novoseven, en pacientes con hemofilia con inhibidores
3 de febrero de 2021 actualizado por: AryoGen Pharmed Co.
Ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego que compara la farmacodinámica, la farmacocinética y la seguridad de un biosimilar Eptacog Alfa (AryoSeven) y Novoseven®, en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores.
El objetivo de este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, cruzado de dos vías y de dosis única es comparar la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de dos dosis diferentes del biosimilar eptacog alfa (activado) con Novoseven en 48 pacientes, adultos y niños (>12 años), sin sangrado, con hemofilia A o B con inhibidores.
Los pacientes serán aleatorizados para recibir una dosis única de eptacog alfa biosimilar de 90 μg/kg o 270 μg/kg y una dosis única de NovoSeven de 90 μg/kg o 270 μg/kg, o viceversa, con dosis separadas por un período de lavado. .
Todos los pacientes serán seguidos durante 12 meses y recibirán eptacog alfa biosimilar, a demanda, por cada episodio de sangrado que se presente - o - para profilaxis, con el objetivo de monitorear la formación de anticuerpos inhibidores, la falta de eficacia y la recopilación de datos de seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cuarenta y ocho pacientes inscritos, sin sangrado, serán aleatorizados para recibir dos inyecciones separadas por un período de lavado de 3 días (t1/2 = 2,3 h). Los pacientes se registran centralmente y se aleatorizan para recibir en un entorno cruzado 2x2 una dosis única de dos de los siguientes productos: A: AryoSeven 90 µg/kg y B: NovoSeven 90 µg/kg - o - C: AryoSeven 270 µg/ kg y D: NovoSeven 270 µg/kg.
Los pacientes serán hospitalizados en el momento de la administración del medicamento del estudio y del muestreo de plasma. Antes de cualquier tratamiento, se obtendrá una muestra de sangre en todos los pacientes para realizar pruebas de inmunogenicidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shiraz, Irán (República Islámica de
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
-
Teheran, Irán (República Islámica de
- Comprehensive Hemophilia Care Center
-
Zahedan, Irán (República Islámica de
- Ali Asghar Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Pavo
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Pavo
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
-
Bursa, Pavo
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
-
Istanbul, Pavo
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
-
Izmir, Pavo
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de hemofilia congénita A o B con inhibidores de FVIII o FIX título >5 Unidades Bethesda (UB)
- con > 2 episodios de sangrado/año que requieren tratamiento con infusiones de FVII, sin estado de sangrado
- sujetos masculinos
- adultos y niños (>12 años)
- consentimiento informado por escrito al protocolo para ser elegible para el estudio. Para pacientes menores de edad, el padre/tutor legal dará su consentimiento y, cuando sea posible, también se obtendrá el asentimiento del paciente. Para los pacientes comprometidos, su apoderado designado debe dar su consentimiento informado.
- Para la fase PK/PD, los pacientes serán hospitalizados en el momento de la administración del medicamento del estudio para la toma de muestras de plasma (2 veces durante el estudio).
Criterio de exclusión:
- Cualquier otro tipo de coagulopatía congénita o adquirida, como enfermedad hepática (hepatitis), deficiencia de vitamina k, uremia, malignidad.
- Anticuerpos contra el Factor VII
- Regímenes de profilaxis de hemorragias en curso con Novoseven o previstos durante el ensayo
- Pacientes que han recibido tratamiento de rutina (profiláctico) con rFVIIa en el período entre la visita de selección (visita 1) y la visita 2 de este estudio (administración de la primera dosis)
- Recuento de plaquetas inferior a 100.000 plaquetas/microlitro (en la visita de selección)
- Cualquier signo clínico o antecedentes conocidos de un evento trombótico arterial o trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
- VIH positivo con recuento actual de CD4+ de menos de 200/µL
- Cirrosis hepática
- Régimen de inducción de inmunotolerancia de factor VIII/IX planificado durante el ensayo
- Hipersensibilidad conocida al medicamento del estudio
- Participación paralela en otro ensayo de fármacos experimentales.
- Participación paralela en otro ensayo de fármaco comercializado que pueda afectar el criterio principal de valoración del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Eptacog alfa, biosimilar (AryoSeven)
Los pacientes serán aleatorizados para recibir, en un entorno cruzado 2x2, ya sea una dosis única de eptacog alfa biosimilar, activado (AryoSeven) de 90 μg/kg o 270 μg/kg, o eptacog alfa, activado (Novoseven) de 90 μg/kg o 270 μg/kg, o viceversa, separados por un período de lavado de 3 días.
|
Una dosis única de eptacog alfa biosimilar (AryoSeven) 90 μg/kg o 270 μg/kg.
Luego, en una fase abierta de seguimiento de 12 meses, por cada episodio de sangrado, los pacientes recibirán biosimilar de eptacog alfa, a pedido, durante uno o más días hasta la resolución del sangrado, según la decisión del investigador, o profilaxis con biosimilar de eptacog alfa, con dosis, frecuencia y duración del tratamiento según la decisión del Investigador.
La modalidad de tratamiento (a demanda o profilaxis) será decidida por el Investigador.
|
|
COMPARADOR_ACTIVO: Novoseven
Los pacientes serán aleatorizados para recibir, en un entorno cruzado 2x2, ya sea una dosis única de eptacog alfa biosimilar, activado (AryoSeven) de 90 μg/kg o 270 μg/kg, o eptacog alfa, activado (Novoseven) de 90 μg/kg o 270 μg/kg, o viceversa, separados por un período de lavado de 3 días.
|
Una dosis única de eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg o 270 μg/kg.
Luego, en una fase abierta de seguimiento de 12 meses, por cada episodio de sangrado, los pacientes recibirán biosimilar de eptacog alfa, a pedido, durante uno o más días hasta la resolución del sangrado, según la decisión del investigador, o profilaxis con biosimilar de eptacog alfa, con dosis, frecuencia y duración del tratamiento según la decisión del Investigador.
La modalidad de tratamiento (a demanda o profilaxis) será decidida por el Investigador.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática desde el tiempo 0 hasta el infinito, en función de la última concentración observada (AUCinf)
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial (Diagnostics Stago, Francia).
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Respuesta al tratamiento del ensayo de generación de trombina (TGA), Dímero D, fragmentos de protrombina F1.2.
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición de niveles plasmáticos basados en métodos estándar recomendados por el Subcomité de control de anticoagulación de la ISTH
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde 0 hasta el último punto de tiempo medible (AUClast).
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Tiempo de Cmax (tmax);
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Fracción del AUCinf total que se obtuvo por extrapolación más allá de tlast (AUCextra)
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Constante de velocidad de primer orden asociada con la porción terminal (log-lineal) de la curva (λz)
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Vida media de eliminación
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Aclaramiento y CL/Dosis (CL)
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Volumen de distribución (Vss)
Periodo de tiempo: Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
Medición del nivel plasmático de la actividad de coagulación del factor VII (FVII:C) determinada por el ensayo de factor tisular recombinante Staclot® VIIa comercial
|
Diez minutos antes de la administración de la dosis y 10 minutos, 20 minutos, 1 hora, 3 horas, 5 horas, 8 horas, 12 horas, 24 horas y 30 horas después de la inyección de AryoSeven y NovoSeven
|
|
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: En muestras de plasma obtenidas en la visita de selección, antes de la segunda dosis/administración del segundo fármaco, y luego cada 3 meses durante un año
|
Se utilizará el ensayo de Bethesda basado en el tiempo de protrombina (PT).
|
En muestras de plasma obtenidas en la visita de selección, antes de la segunda dosis/administración del segundo fármaco, y luego cada 3 meses durante un año
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Los eventos adversos (EA) se controlarán durante todo el ensayo, desde la primera dosis administrada hasta los 12 meses de seguimiento.
|
Se recopilará, registrará y seguirá la información sobre todos los eventos adversos, ya sean ofrecidos por el paciente, descubiertos por el interrogatorio del investigador o detectados a través de un examen físico, prueba de laboratorio u otros medios, según corresponda.
|
Los eventos adversos (EA) se controlarán durante todo el ensayo, desde la primera dosis administrada hasta los 12 meses de seguimiento.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
23 de julio de 2018
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de enero de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
3 de febrero de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
2 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
4 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de febrero de 2021
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UGA 2014-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .