Badanie kliniczne porównujące biopodobny lek Eptacog Alfa z preparatem Novoseven u pacjentów z hemofilią z inhibitorami
3 lutego 2021 zaktualizowane przez: AryoGen Pharmed Co.
Randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie kliniczne porównujące farmakodynamikę, farmakokinetykę i bezpieczeństwo biopodobnego leku Eptacog Alfa (AryoSeven) i Novoseven® u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorami.
Celem tego wieloośrodkowego, randomizowanego, podwójnie ślepego, jednodawkowego, dwukierunkowego badania krzyżowego jest porównanie farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) dwóch różnych dawek biopodobnego eptakogu alfa (aktywowanego) z preparatem Novoseven u 48 pacjentów dorosłych i dzieci (>12 lat), bez krwawień, z hemofilią A lub B z inhibitorami.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących pojedynczą dawkę eptakogu alfa biopodobnego 90 μg/kg lub 270 μg/kg i jedną dawkę NovoSeven 90 μg/kg lub 270 μg/kg lub odwrotnie, z dawkami oddzielonymi okresem wypłukiwania .
Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 12 miesięcy i otrzymają na żądanie biopodobny eptakog alfa na każdy epizod krwawienia, który powinien wystąpić - lub - w ramach profilaktyki, w celu monitorowania hamowania tworzenia się przeciwciał, braku skuteczności i gromadzenia danych dotyczących bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Czterdziestu ośmiu zapisanych pacjentów, którzy nie krwawią, zostanie losowo przydzielonych do otrzymania dwóch wstrzyknięć oddzielonych 3-dniowym okresem wymywania (t1/2 = 2,3 godz.). Pacjenci są centralnie rejestrowani i losowo przydzielani do grupy otrzymującej w układzie krzyżowym 2x2 pojedynczą dawkę dwóch następujących produktów: A: AryoSeven 90 µg/kg i B: NovoSeven 90 µg/kg - lub - C: AryoSeven 270 µg/ kg i D: NovoSeven 270 µg/kg.
Pacjenci będą hospitalizowani w czasie podawania badanego leku i pobierania próbek osocza. Przed jakimkolwiek leczeniem od wszystkich pacjentów zostanie pobrana próbka krwi w celu zbadania immunogenności.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Adana, Indyk
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Indyk
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
-
Bursa, Indyk
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
-
Istanbul, Indyk
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
-
Izmir, Indyk
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Shiraz, Iran (Islamska Republika
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
-
Teheran, Iran (Islamska Republika
- Comprehensive Hemophilia Care Center
-
Zahedan, Iran (Islamska Republika
- Ali Asghar Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzone rozpoznanie wrodzonej hemofilii A lub B z miana inhibitorów FVIII lub FIX >5 jednostek Bethesda (BU)
- z > 2 epizodami krwawienia/rok wymagającymi leczenia wlewami FVII, bez statusu krwawienia
- tematy męskie
- dorośli i dzieci (>12 lat)
- pisemną świadomą zgodę na protokół, aby zakwalifikować się do badania. W przypadku niepełnoletnich pacjentów zgodę wyrazi rodzic/opiekun prawny, a jeśli to możliwe, zostanie również uzyskana zgoda pacjenta. W przypadku zagrożonych pacjentów wyznaczony przez nich pełnomocnik musi wyrazić świadomą zgodę.
- W fazie PK/PD pacjenci będą hospitalizowani w czasie podawania badanego leku w celu pobrania próbki osocza (2 razy w trakcie badania).
Kryteria wyłączenia:
- Każdy inny rodzaj wrodzonej lub nabytej koagulopatii, taki jak choroba wątroby (zapalenie wątroby), niedobór witaminy K, mocznica, nowotwór złośliwy.
- Przeciwciała przeciwko czynnikowi VII
- Trwające schematy profilaktyki krwawień z użyciem produktu Novoseven lub planowane w trakcie badania
- Pacjenci, którzy otrzymywali rutynowe (profilaktyczne) leczenie rFVIIa w okresie pomiędzy wizytą przesiewową (wizyta 1) a wizytą 2 tego badania (podanie pierwszej dawki)
- Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000 płytki krwi/mikrolitr (podczas wizyty przesiewowej)
- Każdy objaw kliniczny lub znana historia tętniczego zdarzenia zakrzepowego lub zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
- HIV-pozytywny z aktualną liczbą CD4+ poniżej 200/µL
- Marskość wątroby
- Schemat indukcji tolerancji immunologicznej czynnika VIII/IX planowany podczas badania
- Znana nadwrażliwość na badany lek
- Równoległy udział w innym eksperymentalnym badaniu lekowym.
- Równoległy udział w badaniu innego leku wprowadzonego na rynek, który może mieć wpływ na pierwszorzędowy punkt końcowy badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Eptakog alfa, biopodobny (AryoSeven)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących, w układzie krzyżowym 2x2, albo pojedynczą dawkę biopodobnego eptakogu alfa, aktywowanego (AryoSeven) w dawce 90 μg/kg lub 270 μg/kg, albo eptakog alfa, aktywowanego (Novoseven) w dawce 90 μg/kg lub 270 μg/kg lub odwrotnie, oddzielone okresem wypłukiwania wynoszącym 3 dni.
|
Pojedyncza dawka biopodobnego eptakogu alfa (AryoSeven) 90 μg/kg lub 270 μg/kg.
Następnie, w otwartej fazie obserwacji trwającej 12 miesięcy, w przypadku każdego epizodu krwawienia pacjenci będą otrzymywali eptakog alfa biopodobny na żądanie przez jeden lub więcej dni do ustąpienia krwawienia, na podstawie decyzji badacza - lub - profilaktyka biopodobnym eptakogiem alfa, z dawką, częstotliwością i czasem trwania leczenia na podstawie decyzji badacza.
O sposobie leczenia (na żądanie lub profilaktycznie) decyduje Badacz.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących, w układzie krzyżowym 2x2, albo pojedynczą dawkę biopodobnego eptakogu alfa, aktywowanego (AryoSeven) w dawce 90 μg/kg lub 270 μg/kg, albo eptakog alfa, aktywowanego (Novoseven) w dawce 90 μg/kg lub 270 μg/kg lub odwrotnie, oddzielone okresem wypłukiwania wynoszącym 3 dni.
|
Pojedyncza dawka eptakogu alfa (Novoseven) 90 μg/kg lub 270 μg/kg.
Następnie, w otwartej fazie obserwacji trwającej 12 miesięcy, w przypadku każdego epizodu krwawienia pacjenci będą otrzymywali eptakog alfa biopodobny na żądanie przez jeden lub więcej dni do ustąpienia krwawienia, na podstawie decyzji badacza - lub - profilaktyka biopodobnym eptakogiem alfa, z dawką, częstotliwością i czasem trwania leczenia na podstawie decyzji badacza.
O sposobie leczenia (na żądanie lub profilaktycznie) decyduje Badacz.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do nieskończoności na podstawie ostatniego obserwowanego stężenia (AUCinf)
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony komercyjnym testem rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa (Diagnostics Stago, Francja).
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Odpowiedź na leczenie w teście wytwarzania trombiny (TGA), D-Dimer, fragmenty protrombiny F1.2.
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar stężenia w osoczu w oparciu o standardowe metody zalecane przez Podkomisję ds. kontroli antykoagulacji ISTH
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUClast).
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Czas Cmax (tmax);
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Ułamek całkowitego AUCinf, który został uzyskany przez ekstrapolację poza tlast (AUCextra)
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Stała szybkości pierwszego rzędu powiązana z końcową (logarytmicznie liniową) częścią krzywej (λz)
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Średni czas pobytu (MRT)
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Klirens i CL/dawka (CL)
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Objętość dystrybucji (Vss)
Ramy czasowe: Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
Pomiar poziomu aktywności krzepnięcia czynnika VII w osoczu (FVII:C) określony za pomocą komercyjnego testu rekombinowanego czynnika tkankowego Staclot® VIIa
|
Dziesięć minut przed podaniem dawki i 10 minut, 20 minut, 1 godzinę, 3 godziny, 5 godzin, 8 godzin, 12 godzin, 24 godziny i 30 godzin po wstrzyknięciu AryoSeven i NovoSeven
|
|
Immunogenność
Ramy czasowe: Na próbkach osocza uzyskanych podczas wizyty przesiewowej, przed drugą dawką/drugim podaniem leku, a następnie co 3 miesiące przez rok
|
Zastosowany zostanie test Bethesda oparty na czasie protrombinowym (PT).
|
Na próbkach osocza uzyskanych podczas wizyty przesiewowej, przed drugą dawką/drugim podaniem leku, a następnie co 3 miesiące przez rok
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane przez cały okres badania, od podania pierwszej dawki do 12-miesięcznej obserwacji.
|
Informacje o wszystkich zdarzeniach niepożądanych, niezależnie od tego, czy zostały dobrowolnie zgłoszone przez pacjenta, wykryte podczas przesłuchania przez badacza, czy wykryte podczas badania fizykalnego, testu laboratoryjnego lub w inny sposób, będą gromadzone, rejestrowane i odpowiednio monitorowane.
|
Zdarzenia niepożądane (AE) będą monitorowane przez cały okres badania, od podania pierwszej dawki do 12-miesięcznej obserwacji.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
23 lipca 2018
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
31 stycznia 2021
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
3 lutego 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 kwietnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
1 maja 2019
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
2 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
4 lutego 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 lutego 2021
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UGA 2014-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .