Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания, сравнивающие биоаналог эптаког альфа с новосевеном у пациентов с гемофилией с ингибиторами

3 февраля 2021 г. обновлено: AryoGen Pharmed Co.

Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое клиническое исследование по сравнению фармакодинамических, фармакокинетических и безопасных биоаналогов Эптакога Альфа (AryoSeven) и Novoseven® у пациентов с гемофилией A или B с ингибиторами.

Цель этого многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого двустороннего перекрестного исследования однократной дозы состоит в том, чтобы сравнить фармакокинетику (ФК) и фармакодинамику (ФД) двух различных доз биоаналога эптаког альфа (активированного) с Новосевеном. у 48 больных, взрослых и детей (>12 лет), без кровотечения, с гемофилией А или В с ингибиторами. Пациенты будут рандомизированы для получения однократной дозы биоаналога эптаког альфа 90 мкг/кг или 270 мкг/кг и однократной дозы НовоСэвен 90 мкг/кг или 270 мкг/кг, или наоборот, с дозами, разделенными периодом вымывания. . Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 12 месяцев и будут получать биоаналог эптаког альфа по требованию для каждого эпизода кровотечения, которое должно произойти, или для профилактики, с целью мониторинга ингибирующего образования антител, отсутствия эффективности и сбора данных о безопасности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Сорок восемь зарегистрированных пациентов без кровотечения будут рандомизированы для получения двух инъекций, разделенных периодом вымывания в 3 дня (t1/2 = 2,3 часа). Пациенты централизованно регистрируются и рандомизируются для получения в перекрестной схеме 2x2 либо одной из двух доз следующих препаратов: A: AryoSeven 90 мкг/кг и B: NovoSeven 90 мкг/кг - или - C: AryoSeven 270 мкг/ кг и D: НовоСэвен 270 мкг/кг.

Пациенты будут госпитализированы во время введения исследуемого препарата и забора плазмы. Перед любым лечением у всех пациентов будет взят образец крови для тестирования на иммуногенность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

48

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Иран, Исламская Республика
      • Shiraz, Иран, Исламская Республика
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Teheran, Иран, Исламская Республика
        • Comprehensive Hemophilia Care Center
      • Zahedan, Иран, Исламская Республика
        • Ali Asghar Hospital
  • Турция
      • Adana, Турция
        • Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
      • Ankara, Турция
        • Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
      • Bursa, Турция
        • Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
      • Istanbul, Турция
        • Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
      • Izmir, Турция
        • Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный диагноз врожденной гемофилии А или В с ингибиторами FVIII или FIX, титр >5 единиц Бетесда (BU)
  • с > 2 эпизодами кровотечения в год, требующими лечения инфузиями FVII, не в состоянии кровотечения
  • предметы мужского пола
  • взрослые и дети (>12 лет)
  • письменное информированное согласие на протокол, чтобы иметь право на участие в исследовании. Для несовершеннолетних пациентов согласие дает родитель/законный опекун, и, по возможности, также будет получено согласие пациента. Для скомпрометированных пациентов назначенный ими доверенное лицо должен предоставить информированное согласие.
  • Для фазы ФК/ФД пациенты будут госпитализированы во время введения исследуемого препарата для забора плазмы (2 раза в течение исследования).

Критерий исключения:

  • Любой другой тип врожденной или приобретенной коагулопатии, такой как заболевание печени (гепатит), дефицит витамина К, уремия, злокачественные новообразования.
  • Антитела против фактора VII
  • Текущие схемы профилактики кровотечений с помощью Новосевен или запланированные во время исследования
  • Пациенты, получавшие рутинное (профилактическое) лечение rFVIIa в период между скрининговым визитом (визит 1) и визитом 2 данного исследования (введение первой дозы)
  • Количество тромбоцитов менее 100 000 тромбоциты/мкл (при скрининговом посещении)
  • Любой клинический признак или известная история артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен или легочной эмболии
  • ВИЧ-положительный с текущим количеством CD4+ менее 200/мкл
  • Цирроз печени
  • Режим индукции иммунной толерантности к факторам VIII/IX, запланированный на время исследования
  • Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату
  • Параллельное участие в другом экспериментальном испытании препарата.
  • Параллельное участие в исследовании другого продаваемого препарата, которое может повлиять на первичную конечную точку исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: КРОССОВЕР
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эптаког альфа, биоаналог (AryoSeven)
Пациенты будут рандомизированы для получения в перекрестной схеме 2x2 либо однократной дозы биоаналога активированного эптаког-альфа (AryoSeven) в дозе 90 мкг/кг или 270 мкг/кг, либо активированного эптаког-альфа (Novoseven) в дозе 90 мкг/кг. или 270 мкг/кг, или наоборот, разделенные периодом вымывания в 3 дня.
Биологический: Биоаналог эптаког альфа, активированный (AryoSeven)
Разовая доза биоаналога эптаког альфа (AryoSeven) 90 мкг/кг или 270 мкг/кг. Затем, в открытой фазе наблюдения в течение 12 месяцев, для каждого эпизода кровотечения пациенты будут получать биоаналог эптаког альфа по требованию в течение одного или нескольких дней до прекращения кровотечения, на основании решения исследователя, или профилактику биоаналогом эптаког альфа, с дозой, частотой и продолжительностью лечения на основании решения исследователя. Способ лечения (по требованию или профилактика) определяется исследователем.
ACTIVE_COMPARATOR: Новосэвен
Пациенты будут рандомизированы для получения в перекрестной схеме 2x2 либо однократной дозы биоаналога активированного эптаког-альфа (AryoSeven) в дозе 90 мкг/кг или 270 мкг/кг, либо активированного эптаког-альфа (Novoseven) в дозе 90 мкг/кг. или 270 мкг/кг, или наоборот, разделенные периодом вымывания в 3 дня.
Биологический: Эптаког альфа, активированный (Новосэвен)
Разовая доза эптаког альфа (Новосэвен) 90 мкг/кг или 270 мкг/кг. Затем, в открытой фазе наблюдения в течение 12 месяцев, для каждого эпизода кровотечения пациенты будут получать биоаналог эптаког альфа по требованию в течение одного или нескольких дней до прекращения кровотечения, на основании решения исследователя, или профилактику биоаналогом эптаког альфа, с дозой, частотой и продолжительностью лечения на основании решения исследователя. Способ лечения (по требованию или профилактика) определяется исследователем.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности, исходя из последней наблюдаемой концентрации (AUCinf)
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII (FVII:C) в плазме, определяемое коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa (Diagnostics Stago, Франция).
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Ответ на лечение в анализе образования тромбина (TGA), D-димер, фрагменты протромбина F1.2.
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровней в плазме на основе стандартных методов, рекомендованных Подкомитетом по контролю антикоагуляции ISTH
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до последней измеряемой точки времени (AUClast).
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Время Cmax (tmax);
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Доля общего AUCinf, полученная путем экстраполяции сверх tlast (AUCextra)
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Константа скорости первого порядка, связанная с конечной (логлинейной) частью кривой (λz)
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Период полувыведения
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Клиренс и CL/доза (CL)
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Объем распределения (Vss)
Временное ограничение: За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Измерение уровня коагуляционной активности фактора VII в плазме (FVII:C), определяемого коммерческим анализом рекомбинантного тканевого фактора Staclot® VIIa
За десять минут до введения дозы и через 10 минут, 20 минут, 1 час, 3 часа, 5 часов, 8 часов, 12 часов, 24 часа и 30 часов после инъекции AryoSeven и NovoSeven
Иммуногенность
Временное ограничение: В образцах плазмы, полученных при скрининговом визите, перед второй дозой/вторым введением препарата, а затем каждые 3 месяца в течение года
Будет использоваться анализ Bethesda на основе протромбинового времени (PT).
В образцах плазмы, полученных при скрининговом визите, перед второй дозой/вторым введением препарата, а затем каждые 3 месяца в течение года
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Нежелательные явления (НЯ) будут отслеживаться на протяжении всего испытания, начиная с введения первой дозы и заканчивая последующим 12-месячным наблюдением.
Информация обо всех нежелательных явлениях, добровольно заявленных пациентом, обнаруженных в ходе опроса следователя или обнаруженных в ходе медицинского осмотра, лабораторных анализов или других средств, будет собираться, регистрироваться и использоваться соответствующим образом.
Нежелательные явления (НЯ) будут отслеживаться на протяжении всего испытания, начиная с введения первой дозы и заканчивая последующим 12-месячным наблюдением.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AryoGen Pharmed Co.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

23 июля 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 января 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

3 февраля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 мая 2019 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UGA 2014-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться