Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg, der sammenligner en biosimilær Eptacog Alfa med Novoseven hos patienter med hæmofili med inhibitorer

3. februar 2021 opdateret af: AryoGen Pharmed Co.

Et randomiseret, multicenter, dobbeltblindt klinisk forsøg, der sammenligner farmakodynamisk, farmakokinetisk og sikkerhed af en biosimilær Eptacog Alfa (AryoSeven) og Novoseven® hos patienter med hæmofili A eller B med hæmmere.

Formålet med dette multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, enkeltdosis, tovejs krydsningsstudie, er at sammenligne farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) af to forskellige doser af den biosimilære eptacog alfa (aktiveret) med Novoseven hos 48 patienter, voksne og børn (>12 år), ikke blødende, med hæmofili A eller B med hæmmere. Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten en enkelt dosis eptacog alfa biosimilar 90 μg/kg eller 270 μg/kg og en enkelt dosis NovoSeven 90 μg/kg eller 270 μg/kg eller omvendt med doser adskilt af en udvaskningsperiode . Alle patienter vil blive fulgt i 12 måneder og vil modtage biosimilar eptacog alfa, efter behov, for hver blødningsepisode, der skulle forekomme - eller - til profylakse, med det formål at monitorere hæmmende antistofdannelse, manglende effekt og indsamling af sikkerhedsdata.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

48 patienter, som ikke bløder, vil blive randomiseret til at modtage to injektioner adskilt af en udvaskningsperiode på 3 dage (t1/2 = 2,3 timer). Patienterne registreres centralt og randomiseres til at modtage i en 2x2 cross-over indstilling enten en enkelt dosis på to for følgende produkter: A: AryoSeven 90 µg/kg og B: NovoSeven 90 µg/kg - eller - C: AryoSeven 270 µg/ kg og D: NovoSeven 270 µg/kg.

Patienterne vil blive indlagt på tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin og plasmaprøvetagning. Før enhver behandling vil der blive taget en blodprøve hos alle patienter til test for immunogenicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Iran, Islamisk Republik
      • Shiraz, Iran, Islamisk Republik
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Teheran, Iran, Islamisk Republik
        • Comprehensive Hemophilia Care Center
      • Zahedan, Iran, Islamisk Republik
        • Ali Asghar Hospital
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun
        • Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
      • Ankara, Kalkun
        • Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
      • Bursa, Kalkun
        • Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
      • Istanbul, Kalkun
        • Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
      • Izmir, Kalkun
        • Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af medfødt hæmofili A eller B med inhibitorer til FVIII eller FIX titer >5 Bethesda Units (BU)
  • med > 2 episoder med blødning/år, der kræver behandling med FVII-infusioner, ikke i blødningsstatus
  • mandlige emner
  • voksne og børn (>12 år)
  • skriftligt informeret samtykke til protokollen for at være berettiget til undersøgelsen. For mindreårige patienter vil forældre/værge give samtykke og, når det er muligt, vil patientens samtykke også blive indhentet. For kompromitterede patienter skal deres udpegede fuldmægtig give informeret samtykke.
  • For PK/PD-fasen vil patienter blive indlagt på tidspunktet for administration af undersøgelsesmedicin til plasmaprøvetagning (2 gange i løbet af undersøgelsen).

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden form for medfødt eller erhvervet koagulopati, såsom leversygdom (hepatitis), K-vitaminmangel, uræmi, malignitet.
  • Antistoffer mod faktor VII
  • Løbende blødningsprofylakseregimer med Novoseven eller planlagt til at forekomme under forsøget
  • Patienter, der har modtaget rutinemæssig (profylaktisk) behandling med rFVIIa i perioden mellem screeningsbesøg (besøg 1) og besøg 2 i denne undersøgelse (første dosisadministration)
  • Blodpladetal mindre end 100.000 blodplader/mikroliter (ved screeningsbesøg)
  • Ethvert klinisk tegn eller kendt anamnese på en arteriel trombosehændelse eller dyb venetrombose eller lungeemboli
  • HIV-positiv med aktuelt CD4+-tal på mindre end 200/µL
  • Levercirrhose
  • Faktor VIII/IX immuntolerance-induktionsregimen er planlagt til at forekomme under forsøget
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
  • Parallel deltagelse i et andet eksperimentelt lægemiddelforsøg.
  • Parallel deltagelse i et andet markedsført lægemiddelforsøg, der kan påvirke undersøgelsens primære endepunkt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Eptacog alfa, biosimilær (AryoSeven)
Patienterne vil blive randomiseret til at modtage, i en 2x2 crossover indstilling, enten en enkelt dosis biosimilær eptacog alfa, aktiveret (AryoSeven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller eptacog alfa, aktiveret (Novoseven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller omvendt, adskilt af en udvaskningsperiode på 3 dage.
Biologisk: Biosimilar eptacog alfa, aktiveret (AryoSeven)
En enkelt dosis eptacog alfa biosimilar (AryoSeven) 90 μg/kg eller 270 μg/kg. Derefter, i en åben opfølgningsfase på 12 måneder, vil patienter for hver blødningsepisode modtage eptacog alfa biosimilar, efter behov, i en eller flere dage indtil opløsning af blødningen, baseret på investigators beslutning - eller - profylakse med eptacog alfa biosimilar, med dosis, hyppighed og behandlingsvarighed baseret på efterforskerens beslutning. Behandlingsformen (efter anmodning eller profylakse) vil blive besluttet af investigator.
ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Patienterne vil blive randomiseret til at modtage, i en 2x2 crossover indstilling, enten en enkelt dosis biosimilær eptacog alfa, aktiveret (AryoSeven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller eptacog alfa, aktiveret (Novoseven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller omvendt, adskilt af en udvaskningsperiode på 3 dage.
Biologisk: Eptacog alfa, aktiveret (Novoseven)
En enkelt dosis eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg eller 270 μg/kg. Derefter, i en åben opfølgningsfase på 12 måneder, vil patienter for hver blødningsepisode modtage eptacog alfa biosimilar, efter behov, i en eller flere dage indtil opløsning af blødningen, baseret på investigators beslutning - eller - profylakse med eptacog alfa biosimilar, med dosis, hyppighed og behandlingsvarighed baseret på efterforskerens beslutning. Behandlingsformen (efter anmodning eller profylakse) vil blive besluttet af investigator.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig, baseret på den sidst observerede koncentration (AUCinf)
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay (Diagnostics Stago, Frankrig).
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Behandlingsrespons på Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, F1.2 protrombinfragmenter.
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveauer baseret på standardmetoder anbefalet af underudvalget for kontrol af antikoagulation af ISTH
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til det sidste målbare tidspunkt (AUClast).
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Tidspunkt for Cmax (tmax);
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Fraktion af den totale AUCinf, der blev afledt ved ekstrapolation ud over tlast (AUCextra)
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Første ordens hastighedskonstant forbundet med den terminale (log-lineære) del af kurven (λz)
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Eliminationshalveringstid
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Clearance og CL/Dosis (CL)
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Distributionsvolumen (Vss)
Tidsramme: Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommerciel Staclot® VIIa-rekombinant vævsfaktorassay
Ti minutter før dosisindgivelse og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter AryoSeven og NovoSeven injektion
Immunogenicitet
Tidsramme: På plasmaprøver opnået ved screeningsbesøg før anden dosis/anden lægemiddeladministration og derefter hver 3. måned i et år
Det protrombintid (PT)-baserede Bethesda-assay vil blive brugt.
På plasmaprøver opnået ved screeningsbesøg før anden dosis/anden lægemiddeladministration og derefter hver 3. måned i et år
Uønskede hændelser
Tidsramme: Bivirkninger (AE'er) vil blive overvåget gennem hele forsøget, fra den første dosis administreres op til 12 måneders opfølgning.
Oplysninger om alle uønskede hændelser, uanset om de er frivillige af patienten, opdaget ved afhøring af efterforskeren eller opdaget ved fysisk undersøgelse, laboratorietest eller andre midler, vil blive indsamlet, registreret og fulgt efter behov.
Bivirkninger (AE'er) vil blive overvåget gennem hele forsøget, fra den første dosis administreres op til 12 måneders opfølgning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AryoGen Pharmed Co.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

23. juli 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. januar 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. maj 2019

Først opslået (FAKTISKE)

2. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2021

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UGA 2014-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A eller B med inhibitor

Kliniske forsøg med Biosimilar eptacog alfa, aktiveret (AryoSeven)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner