Klinisk studie som sammenligner en biosimilær Eptacog Alfa med Novoseven, hos pasienter med hemofili med inhibitorer
3. februar 2021 oppdatert av: AryoGen Pharmed Co.
En randomisert, multisenter, dobbeltblind klinisk studie som sammenligner farmakodynamisk, farmakokinetisk og sikkerhet for en biosimilær Eptacog Alfa (AryoSeven) og Novoseven®, hos pasienter med hemofili A eller B med inhibitorer.
Formålet med denne multisenter, randomiserte, dobbeltblindede, enkeltdose, toveis cross-over-studien, er å sammenligne farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til to forskjellige doser av biosimilar eptacog alfa (aktivert) med Novoseven hos 48 pasienter, voksne og barn (>12 år), ikke blødende, med hemofili A eller B med inhibitorer.
Pasienter vil bli randomisert til å motta enten en enkeltdose eptacog alfa biosimilar 90 μg/kg eller 270 μg/kg og én enkeltdose av NovoSeven 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller omvendt, med doser adskilt av en utvaskingsperiode .
Alle pasienter vil bli fulgt i 12 måneder og vil få biosimilar eptacog alfa, på forespørsel, for hver blødningsepisode som skulle oppstå – eller – for profylakse, med mål om overvåking av hemmende antistoffdannelse, manglende effekt og innsamling av sikkerhetsdata.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Førtiåtte pasienter påmeldt, som ikke bløder, vil bli randomisert til å motta to injeksjoner atskilt med en utvaskingsperiode på 3 dager (t1/2 = 2,3 timer). Pasienter er sentralt registrert og randomisert til å motta i en 2x2 cross-over-innstilling enten en enkeltdose på to for følgende produkter: A: AryoSeven 90 µg/kg og B: NovoSeven 90 µg/kg - eller - C: AryoSeven 270 µg/ kg og D: NovoSeven 270 µg/kg.
Pasienter vil bli innlagt på sykehus ved administrasjon av studiemedisin og plasmaprøvetaking. Før enhver behandling vil det bli tatt en blodprøve hos alle pasienter for testing for immunogenisitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shiraz, Iran, den islamske republikken
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
-
Teheran, Iran, den islamske republikken
- Comprehensive Hemophilia Care Center
-
Zahedan, Iran, den islamske republikken
- Ali Asghar Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Tyrkia
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
-
Bursa, Tyrkia
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
-
Istanbul, Tyrkia
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
-
Izmir, Tyrkia
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av medfødt hemofili A eller B med hemmere til FVIII eller FIX titer >5 Bethesda Units (BU)
- med > 2 episoder med blødning/år som krever behandling med FVII-infusjoner, ikke i blødningsstatus
- mannlige subjekter
- voksen og barn (>12 år)
- skriftlig informert samtykke til protokollen for å være kvalifisert for studien. For mindreårige pasienter vil foreldre/foresatte gi samtykke og, når det er mulig, vil pasientens samtykke også innhentes. For kompromitterte pasienter må deres utpekte fullmektig gi informert samtykke.
- For PK/PD-fasen vil pasienter bli innlagt på sykehus på tidspunktet for studiemedisinering for plasmaprøvetaking (2 ganger i løpet av studien).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver annen type medfødt eller ervervet koagulopati, slik som leversykdom (hepatitt), vitamin k-mangel, uremi, malignitet.
- Antistoffer mot faktor VII
- Pågående blødningsprofylakseregimer med Novoseven eller planlagt å oppstå under forsøket
- Pasienter som har mottatt rutinemessig (profylaktisk) behandling med rFVIIa i perioden mellom screeningbesøk (besøk 1) og besøk 2 i denne studien (første doseadministrasjon)
- Blodplateantall mindre enn 100.000 blodplater/mikroliter (ved screeningbesøk)
- Ethvert klinisk tegn eller kjent historie på en arteriell trombotisk hendelse eller dyp venøs trombose eller lungeemboli
- HIV-positiv med nåværende CD4+-tall på mindre enn 200/µL
- Levercirrhose
- Faktor VIII/IX immuntoleranse induksjonsregime planlagt å skje under forsøket
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen
- Parallell deltakelse i en annen eksperimentell medikamentforsøk.
- Parallell deltakelse i en annen markedsført legemiddelstudie som kan påvirke studiens primære endepunkt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Eptacog alfa, biosimilar (AryoSeven)
Pasienter vil bli randomisert til å motta, i en 2x2 crossover-innstilling, enten en enkeltdose av biosimilar eptacog alfa, aktivert (AryoSeven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller eptacog alfa, aktivert (Novoseven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller omvendt, atskilt med en utvaskingsperiode på 3 dager.
|
En enkelt dose eptacog alfa biosimilar (AryoSeven) 90 μg/kg eller 270 μg/kg.
Deretter, i en åpen oppfølgingsfase på 12 måneder, vil pasienter for hver blødningsepisode motta eptacog alfa biosimilar, på forespørsel, i én eller flere dager til blødningen er forsvunnet, basert på etterforskerens beslutning - eller - profylakse med eptacog alfa biosimilar, med dose, frekvens og behandlingsvarighet basert på etterforskerens beslutning.
Behandlingsmåten (på forespørsel eller profylakse) vil bli bestemt av etterforskeren.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Pasienter vil bli randomisert til å motta, i en 2x2 crossover-innstilling, enten en enkeltdose av biosimilar eptacog alfa, aktivert (AryoSeven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller eptacog alfa, aktivert (Novoseven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller omvendt, atskilt med en utvaskingsperiode på 3 dager.
|
En enkeltdose eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg eller 270 μg/kg.
Deretter, i en åpen oppfølgingsfase på 12 måneder, vil pasienter for hver blødningsepisode motta eptacog alfa biosimilar, på forespørsel, i én eller flere dager til blødningen er forsvunnet, basert på etterforskerens beslutning - eller - profylakse med eptacog alfa biosimilar, med dose, frekvens og behandlingsvarighet basert på etterforskerens beslutning.
Behandlingsmåten (på forespørsel eller profylakse) vil bli bestemt av etterforskeren.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til uendelig, basert på sist observerte konsentrasjon (AUCinf)
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse (Diagnostics Stago, Frankrike).
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Behandlingsrespons på Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, F1.2 protrombinfragmenter.
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivåer basert på standardmetoder anbefalt av underkomiteen for kontroll av antikoagulasjon av ISTH
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til siste målbare tidspunkt (AUClast).
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Tid for Cmax (tmax);
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Fraksjon av total AUCinf som ble utledet ved ekstrapolering utover tlast (AUCextra)
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Første ordens hastighetskonstant assosiert med den terminale (log-lineære) delen av kurven (λz)
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Clearance og CL/dose (CL)
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Distribusjonsvolum (Vss)
Tidsramme: Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
Måling av plasmanivå av faktor VII-koagulasjonsaktivitet (FVII:C) bestemt ved kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vevsfaktoranalyse
|
Ti minutter før doseadministrasjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 time, 3 timer, 5 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter AryoSeven og NovoSeven injeksjon
|
|
Immunogenisitet
Tidsramme: På plasmaprøver tatt ved screeningbesøk, før andre dose/andre legemiddeladministrasjon, og deretter hver 3. måned i et år
|
Den protrombintid (PT)-baserte Bethesda-analysen vil bli brukt.
|
På plasmaprøver tatt ved screeningbesøk, før andre dose/andre legemiddeladministrasjon, og deretter hver 3. måned i et år
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkninger (AE) vil bli overvåket gjennom hele studien, fra den første dosen administreres opp til 12 måneders oppfølging.
|
Informasjon om alle uønskede hendelser, enten frivillig av pasienten, oppdaget av etterforskeravhør, eller oppdaget gjennom fysisk undersøkelse, laboratorieprøver eller andre midler, vil bli samlet inn, registrert og fulgt etter behov.
|
Bivirkninger (AE) vil bli overvåket gjennom hele studien, fra den første dosen administreres opp til 12 måneders oppfølging.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
23. juli 2018
Primær fullføring (FAKTISKE)
31. januar 2021
Studiet fullført (FAKTISKE)
3. februar 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
2. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
4. februar 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. februar 2021
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UGA 2014-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .