Klinisk prövning som jämför en biosimilar Eptacog Alfa med Novoseven, hos patienter med hemofili med inhibitorer
3 februari 2021 uppdaterad av: AryoGen Pharmed Co.
En randomiserad, multicenter, dubbelblind klinisk prövning som jämför farmakodynamisk, farmakokinetik och säkerhet för en biosimilär Eptacog Alfa (AryoSeven) och Novoseven®, hos patienter med hemofili A eller B med inhibitorer.
Syftet med denna multicenter, randomiserade, dubbelblindade, enkeldos, tvåvägs cross-over-studie, är att jämföra farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för två olika doser av den biosimilära eptacog alfa (aktiverad) med Novoseven hos 48 patienter, vuxna och barn (>12 år), ej blödande, med hemofili A eller B med inhibitorer.
Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen en engångsdos av eptacog alfa biosimilar 90 μg/kg eller 270 μg/kg och en enstaka dos av NovoSeven 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller vice versa, med doser åtskilda av en tvättperiod .
Alla patienter kommer att följas i 12 månader och kommer att få biosimilar eptacog alfa, på begäran, för varje blödningsepisod som skulle inträffa - eller - för profylax, i syfte att övervaka hämmande antikroppsbildning, bristande effekt och insamling av säkerhetsdata.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Fyrtioåtta patienter inskrivna, som inte blöder, kommer att randomiseras för att få två injektioner åtskilda av en tvättperiod på 3 dagar (t1/2 = 2,3 timmar). Patienterna registreras centralt och randomiseras för att i en 2x2 cross-over-inställning få antingen en enstaka dos av två för följande produkter: A: AryoSeven 90 µg/kg och B: NovoSeven 90 µg/kg - eller - C: AryoSeven 270 µg/ kg och D: NovoSeven 270 µg/kg.
Patienterna kommer att läggas in på sjukhus vid tidpunkten för studiemedicinering och plasmaprovtagning. Före någon behandling kommer ett blodprov att tas från alla patienter för testning av immunogenicitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
48
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Shiraz, Iran, Islamiska republiken
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
-
Teheran, Iran, Islamiska republiken
- Comprehensive Hemophilia Care Center
-
Zahedan, Iran, Islamiska republiken
- Ali Asghar Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Kalkon
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
-
Bursa, Kalkon
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
-
Istanbul, Kalkon
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
-
Izmir, Kalkon
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av medfödd hemofili A eller B med hämmare till FVIII eller FIX titer >5 Bethesda Units (BU)
- med > 2 episoder av blödning/år som kräver behandling med FVII-infusioner, ej i blödningsstatus
- manliga ämnen
- vuxen och barn (>12 år)
- skriftligt informerat samtycke till protokollet för att vara kvalificerad för studien. För minderåriga patienter kommer förälder/vårdnadshavare att ge samtycke och, när det är möjligt, kommer patientens samtycke att inhämtas. För utsatta patienter måste deras utsedda ombud ge informerat samtycke.
- För PK/PD-fasen kommer patienter att läggas in på sjukhus vid tidpunkten för studiemedicinering för plasmaprovtagning (2 gånger under studien).
Exklusions kriterier:
- Alla andra typer av medfödd eller förvärvad koagulopati, såsom leversjukdom (hepatit), vitamin k-brist, uremi, malignitet.
- Antikroppar mot faktor VII
- Pågående blödningsprofylaxregimer med Novoseven eller planerade att inträffa under prövningen
- Patienter som har fått rutinmässig (profylaktisk) behandling med rFVIIa under perioden mellan screeningbesök (besök 1) och besök 2 i denna studie (administrering av första dosen)
- Trombocytantal mindre än 100 000 trombocyter/mikroliter (vid screeningbesök)
- Alla kliniska tecken eller känd historia av en arteriell trombotisk händelse eller djup ventrombos eller lungemboli
- HIV-positiv med nuvarande CD4+-antal på mindre än 200/µL
- Levercirros
- Faktor VIII/IX immuntoleransinduktionsregim planeras att ske under prövningen
- Känd överkänslighet mot studiemedicinen
- Parallellt deltagande i ytterligare en experimentell läkemedelsprövning.
- Parallellt deltagande i en annan marknadsförd läkemedelsprövning som kan påverka studiens primära effektmått
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Eptacog alfa, biosimilar (AryoSeven)
Patienterna kommer att randomiseras för att få, i en 2x2 crossover-inställning, antingen en engångsdos av biosimilar eptacog alfa, aktiverad (AryoSeven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller eptacog alfa, aktiverad (Novoseven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller vice versa, åtskilda av en tvättperiod på 3 dagar.
|
En engångsdos av eptacog alfa biosimilar (AryoSeven) 90 μg/kg eller 270 μg/kg.
Sedan, i en öppen uppföljningsfas på 12 månader, kommer patienter för varje blödningsepisod att få eptacog alfa biosimilar, på begäran, under en eller flera dagar tills blödningen har löst sig, baserat på utredarens beslut - eller - profylax med eptacog alfa biosimilar, med dos, frekvens och behandlingslängd baserat på utredarens beslut.
Behandlingsformen (på begäran eller profylax) kommer att bestämmas av utredaren.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Patienterna kommer att randomiseras för att erhålla, i en 2x2 crossover-inställning, antingen en engångsdos av biosimilar eptacog alfa, aktiverad (AryoSeven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller eptacog alfa, aktiverad (Novoseven) på 90 μg/kg eller 270 μg/kg, eller vice versa, åtskilda av en tvättperiod på 3 dagar.
|
En engångsdos av eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg eller 270 μg/kg.
Sedan, i en öppen uppföljningsfas på 12 månader, kommer patienter för varje blödningsepisod att få eptacog alfa biosimilar, på begäran, i en eller flera dagar tills blödningen har löst sig, baserat på utredarens beslut - eller - profylax med eptacog alfa biosimilar, med dos, frekvens och behandlingslängd baserat på utredarens beslut.
Behandlingsformen (på begäran eller profylax) kommer att bestämmas av utredaren.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid 0 till oändlighet, baserat på den senast observerade koncentrationen (AUCinf)
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys (Diagnostics Stago, Frankrike).
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Behandlingssvar på Thrombin Generation Assay (TGA), D-Dimer, F1.2 protrombinfragment.
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivåer baserad på standardmetoder som rekommenderas av underkommittén för kontroll av antikoagulation av ISTH
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan från 0 till den sista mätbara tidpunkten (AUClast).
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Tid för Cmax (tmax);
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Bråkdel av den totala AUCinf som härleddes genom extrapolering bortom tlast (AUCextra)
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Första ordningens hastighetskonstant associerad med den terminala (log-linjära) delen av kurvan (λz)
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Eliminationshalveringstid
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Clearance och CL/dos (CL)
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Distributionsvolym (Vss)
Tidsram: Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) bestämd med kommersiell Staclot® VIIa-rekombinant vävnadsfaktoranalys
|
Tio minuter före dosadministrering och 10 minuter, 20 minuter, 1 timme, 3 timmar, 5 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter AryoSeven och NovoSeven injektioner
|
|
Immunogenicitet
Tidsram: På plasmaprover som erhållits vid screeningbesök, före den andra dosen/andra läkemedelsadministreringen och sedan var tredje månad under ett år
|
Den protrombintid (PT)-baserade Bethesda-analysen kommer att användas.
|
På plasmaprover som erhållits vid screeningbesök, före den andra dosen/andra läkemedelsadministreringen och sedan var tredje månad under ett år
|
|
Biverkningar
Tidsram: Biverkningar (AE) kommer att övervakas under hela studien, från den första dosen administrerad upp till 12 månaders uppföljning.
|
Information om alla oönskade händelser, oavsett om de frivilligt lämnats av patienten, upptäckts av utredarens förhör eller upptäckts genom fysisk undersökning, laboratorietest eller på annat sätt, kommer att samlas in, registreras och följas på lämpligt sätt.
|
Biverkningar (AE) kommer att övervakas under hela studien, från den första dosen administrerad upp till 12 månaders uppföljning.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
23 juli 2018
Primärt slutförande (FAKTISK)
31 januari 2021
Avslutad studie (FAKTISK)
3 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 april 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 maj 2019
Första postat (FAKTISK)
2 maj 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
4 februari 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 februari 2021
Senast verifierad
1 juli 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UGA 2014-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .