Klinische proef waarin een biosimilar Eptacog Alfa wordt vergeleken met Novoseven, bij patiënten met hemofilie met remmers
3 februari 2021 bijgewerkt door: AryoGen Pharmed Co.
Een gerandomiseerde, multicenter, dubbelblinde klinische studie waarin farmacodynamiek, farmacokinetiek en veiligheid worden vergeleken van een biosimilar Eptacog Alfa (AryoSeven) en Novoseven®, bij patiënten met hemofilie A of B met remmers.
Het doel van deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, enkelvoudige dosis, tweezijdige cross-over studie, is het vergelijken van de farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van twee verschillende doses van de biosimilar eptacog alfa (geactiveerd) met Novoseven bij 48 patiënten, volwassenen en kinderen (>12 jaar), geen bloeding, met hemofilie A of B met remmers.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel een enkele dosis eptacog alfa biosimilar 90 μg/kg of 270 μg/kg en een enkele dosis NovoSeven 90 μg/kg of 270 μg/kg te krijgen, of vice versa, met doses gescheiden door een wash-outperiode .
Alle patiënten zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd en zullen biosimilar eptacog alfa, op aanvraag, krijgen voor elke bloedingepisode die zou moeten optreden - of - voor profylaxe, met als doel de remming van de vorming van antilichamen, het gebrek aan werkzaamheid en het verzamelen van veiligheidsgegevens.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Achtenveertig geïncludeerde patiënten, geen bloedingen, zullen worden gerandomiseerd om twee injecties te krijgen gescheiden door een wash-outperiode van 3 dagen (t1/2 = 2,3 uur). Patiënten worden centraal geregistreerd en gerandomiseerd om in een 2x2 cross-over setting ofwel een enkele dosis van twee van de volgende producten te krijgen: A: AryoSeven 90 µg/kg en B: NovoSeven 90 µg/kg - of - C: AryoSeven 270 µg/kg kg en D: NovoSeven 270 µg/kg.
Patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen op het moment dat de studiemedicatie wordt toegediend en plasmamonsters worden afgenomen. Voorafgaand aan elke behandeling zal bij alle patiënten een bloedmonster worden afgenomen om te testen op immunogeniciteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
48
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shiraz, Iran, Islamitische Republiek
- Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
-
Teheran, Iran, Islamitische Republiek
- Comprehensive Hemophilia Care Center
-
Zahedan, Iran, Islamitische Republiek
- Ali Asghar Hospital
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen
- Acibadem Adana Hastanesi, Pediatrik Hematoloji-Onkoloji Bölümü
-
Ankara, Kalkoen
- Hacettepe Üniversitesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematolojisi Bilim Dalı
-
Bursa, Kalkoen
- Uludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı/Hematoloji Bilim Dalı
-
Istanbul, Kalkoen
- Istanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tip Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı Çocuk Hematoloji-Onkoloji B.D.
-
Izmir, Kalkoen
- Ege Üniversitesi Tip Fakültesi Cocuk Sağliği ve Hastalikari Anabilim Dali ÇocukHematoloji Bilim Dali
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van congenitale hemofilie A of B met remmers tot FVIII- of FIX-titer >5 Bethesda-eenheden (BU)
- met > 2 episoden van bloeding/jaar waarvoor behandeling met FVII-infusies nodig is, niet in bloedingsstatus
- mannelijke onderwerpen
- volwassene en kinderen (>12 jaar)
- schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het protocol om in aanmerking te komen voor het onderzoek. Voor minderjarige patiënten zal de ouder/wettelijke voogd toestemming geven en, indien mogelijk, zal ook toestemming van de patiënt worden verkregen. Voor gecompromitteerde patiënten moet hun aangewezen gevolmachtigde geïnformeerde toestemming geven.
- Voor de PK/PD-fase worden patiënten in het ziekenhuis opgenomen op het moment dat de studiemedicatie wordt toegediend voor plasmaafname (2 keer tijdens de studie).
Uitsluitingscriteria:
- Elk ander type aangeboren of verworven coagulopathie, zoals leverziekte (hepatitis), vitamine K-tekort, uremie, maligniteit.
- Antilichamen tegen factor VII
- Regimes voor profylaxe van aanhoudende bloedingen met Novoseven of gepland tijdens het onderzoek
- Patiënten die routinematig (profylactisch) zijn behandeld met rFVIIa in de periode tussen screeningbezoek (bezoek 1) en bezoek 2 van dit onderzoek (toediening van de eerste dosis)
- Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 bloedplaatjes/microliter (bij screeningsbezoek)
- Elk klinisch teken of bekende voorgeschiedenis van een arteriële trombotische gebeurtenis of diepe veneuze trombose of longembolie
- Hiv-positief met huidig CD4+-aantal van minder dan 200/µL
- Levercirrose
- Factor VIII/IX-regime voor inductie van immuuntolerantie gepland tijdens het onderzoek
- Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie
- Parallelle deelname aan een ander experimenteel medicijnonderzoek.
- Parallelle deelname aan een andere op de markt gebrachte geneesmiddelenstudie die van invloed kan zijn op het primaire eindpunt van de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Eptacog alfa, biosimilar (AryoSeven)
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om, in een 2x2 crossover setting, ofwel een enkele dosis biosimilar eptacog alfa, geactiveerd (AryoSeven) van 90 μg/kg of 270 μg/kg, of eptacog alfa, geactiveerd (Novoseven) van 90 μg/kg te ontvangen of 270 μg/kg, of vice versa, gescheiden door een uitwasperiode van 3 dagen.
|
Een enkele dosis eptacog alfa biosimilar (AryoSeven) 90 μg/kg of 270 μg/kg.
Daarna, in een open follow-up fase van 12 maanden, zullen patiënten voor elke bloedingsepisode eptacog alfa biosimilar krijgen, op verzoek, gedurende één of meer dagen totdat de bloeding is verdwenen, op basis van de beslissing van de onderzoeker - of - profylaxe met eptacog alfa biosimilar, met dosis, frequentie en duur van de behandeling op basis van de beslissing van de onderzoeker.
De wijze van behandeling (op verzoek of profylaxe) wordt bepaald door de onderzoeker.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Novoseven
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om, in een 2x2 crossover setting, ofwel een enkele dosis biosimilar eptacog alfa, geactiveerd (AryoSeven) van 90 μg/kg of 270 μg/kg, of eptacog alfa, geactiveerd (Novoseven) van 90 μg/kg te ontvangen of 270 μg/kg, of vice versa, gescheiden door een uitwasperiode van 3 dagen.
|
Een enkele dosis eptacog alfa (Novoseven) 90 μg/kg of 270 μg/kg.
Daarna, in een open follow-up fase van 12 maanden, zullen patiënten voor elke bloedingsepisode eptacog alfa biosimilar krijgen, op verzoek, gedurende één of meer dagen totdat de bloeding is verdwenen, op basis van de beslissing van de onderzoeker - of - profylaxe met eptacog alfa biosimilar, met dosis, frequentie en duur van de behandeling op basis van de beslissing van de onderzoeker.
De wijze van behandeling (op verzoek of profylaxe) wordt bepaald door de onderzoeker.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig, gebaseerd op de laatst waargenomen concentratie (AUCinf)
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van het plasmaniveau van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay (Diagnostics Stago, Frankrijk).
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Behandelingsrespons op Thrombin Generation Assay (TGA), D-dimeer, F1.2 protrombinefragmenten.
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegels op basis van standaardmethoden aanbevolen door de Subcommissie voor de controle van antistolling van de ISTH
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot het laatste meetbare tijdstip (AUClast).
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Tijd van Cmax (tmax);
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Fractie van de totale AUCinf die is afgeleid door extrapolatie voorbij tlast (AUCextra)
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Snelheidsconstante van de eerste orde geassocieerd met het terminale (log-lineaire) gedeelte van de curve (λz)
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Eliminatie halfwaardetijd
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Klaring en CL/Dosis (CL)
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Distributievolume (Vss)
Tijdsspanne: Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) bepaald door commerciële Staclot® VIIa-recombinant tissue factor assay
|
Tien minuten vóór toediening van de dosis en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 5 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie met AryoSeven en NovoSeven
|
|
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Op plasmamonsters verkregen tijdens het screeningsbezoek, vóór de tweede dosis/tweede medicijntoediening, en vervolgens elke 3 maanden gedurende een jaar
|
De op protrombinetijd (PT) gebaseerde Bethesda-assay zal worden gebruikt.
|
Op plasmamonsters verkregen tijdens het screeningsbezoek, vóór de tweede dosis/tweede medicijntoediening, en vervolgens elke 3 maanden gedurende een jaar
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Bijwerkingen (AE's) zullen gedurende het hele onderzoek worden gevolgd, vanaf de eerste toegediende dosis tot 12 maanden follow-up.
|
Informatie over alle ongewenste voorvallen, hetzij vrijwillig door de patiënt, ontdekt door ondervraging door de onderzoeker, of gedetecteerd door middel van lichamelijk onderzoek, laboratoriumtest of andere middelen, zal worden verzameld, geregistreerd en gevolgd indien van toepassing.
|
Bijwerkingen (AE's) zullen gedurende het hele onderzoek worden gevolgd, vanaf de eerste toegediende dosis tot 12 maanden follow-up.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
23 juli 2018
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 januari 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
3 februari 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 april 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 mei 2019
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
2 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
4 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 februari 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UGA 2014-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .