進行性胆道癌におけるペムブロリズマブと組み合わせた同種異系 NK 細胞 (「SMT-NK」)

【収録基準】

病理組織学的または細胞学的に切除不能な進行胆道癌（肝内または肝外の胆管癌、胆嚢癌）と診断された患者、化学療法後の難治性疾患の患者、および/または化学療法の副作用により化学療法が困難な患者。

1. 治験責任者から治験用治験薬の目的、内容、特徴について説明を受け、同意書に本人、保護者または法定代理人の署名がある者。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が19歳以上であること。
3. -胆道の進行性腺癌の組織病理学的または細胞学的診断。
4. -ECOGパフォーマンススケールで≤2のパフォーマンスステータスを持っています。
5. 生存期間が3ヶ月以上と予想される患者。

6. 以下の条件を満たす患者：

   • ANC(絶対好中球数)≧1,500/μL
   • ヘモグロビン≧10g/dL
   • 血小板＞100,000/μL
   • -血清BUNおよびクレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
   • AST & ALT ≤ 2.5 x 通常の上限 (ULN)
   • ビリルビン≦3mg/L
7. 同種ナチュラルキラー細胞療法に同意した患者は、患者の家族または健康なドナーの血液から分離されました。
8. 患者は、試験薬の最初の投与を受ける前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査（HCG、ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が陰性であり、2つの避妊方法を使用することに同意しました。 避妊期間は、ペンブロリズマブの最終投与から6か月までです。

9. 以下の条件の一つ以上を満たす患者。

   • 患者は、中央検査室で実施される **免疫組織化学によって決定されるように、少なくとも 1% の組み合わせ陽性スコア (*CPS) の PD-L1 発現が腫瘍で検出されています。

     *CPS = (PD-L1陽性腫瘍細胞、リンパ球、マクロファージの数)/(生存腫瘍細胞の総数) X 100

     **免疫組織化学: IHC 22C3 pharmDx テスト

   • *MSI-Hまたは**dMMR検査で陽性の患者。

     • PCRによって分析されたMSI高陽性腫瘍。

     • 免疫組織化学染色によって分析されたdMMR陽性腫瘍。

       • ※MSI-HはPCRで測定し、マイクロサテライトマーカー5個に対してPCRで不安定マーカーが2個以上検出された場合に陽性。
       • **dMMR は免疫組織化学染色によって分析され、MLH1、MSH2、MSH6、および PMS2 染色で 1 つまたは複数の遺伝子の発見が失われた場合に陽性となります。

【除外基準】

1. -免疫療法によって悪化する可能性のある免疫不全または自己免疫疾患の既往歴がある患者（例：関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、血管炎、多発性硬化症、クローン病、潰瘍性大腸炎、思春期に発症したインスリン依存性糖尿病）。
2. -免疫不全の診断、または全身ステロイド療法を受けています。
3. 免疫不全に伴う肺炎、大腸炎、肝炎、腎炎、内分泌障害（例：脳下垂体、甲状腺機能障害、1型糖尿病など）を合併している。
4. -研究登録前の5年以内の他の悪性腫瘍。
5. -研究登録前の抗血管新生剤治療の以前の履歴。
6. -治験薬の最初の投与の4週間以上前に化学療法を受けました。
7. 明らかな心筋梗塞または制御されていない動脈性高血圧症。
8. 深刻なアレルギー歴。
9. 深刻な精神疾患。
10. -研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠する予定の女性。
11. 治験開始前4週間以内（同意書署名日基準）に他の治験に参加した者。
12. -以前に投与されたペムブロリズマブおよび他の抗PD-1 / PD-L1薬。
13. 以前に投与されたナチュラルキラー細胞。
14. 登録の4週間前に投与された薬物の有害事象が解消されなかった患者。
15. -活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎の既往歴。
16. 非感染性肺炎の既往歴。
17. 全身療法を必要とする活動性感染症の既往があります。
18. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴。
19. -活動性B型肝炎の既往歴（HBsAg反応性など）、C型肝炎、活動性結核。
20. -治験薬の最初の投与前の4週間以内に生ワクチンを接種した。
21. ペンブロリズマブ添加剤に対する過敏症。