Células NK alogénicas ("SMT-NK") en combinación con pembrolizumab en cáncer de vías biliares avanzado

[Criterios de inclusión]

Pacientes que recibieron un diagnóstico histopatológico o citológico de carcinoma de vías biliares avanzado no resecable (colangiocarcinoma intrahepático o extrahepático, cáncer de vesícula biliar) y pacientes con enfermedad refractaria después de la quimioterapia y/o pacientes que tienen dificultades con la quimioterapia debido a los efectos secundarios de la quimioterapia.

1. Persona que recibe una explicación del director del ensayo sobre el propósito, contenido y características de los productos en Investigación para el ensayo clínico y es firmada por la persona, tutor o representante legal en el consentimiento informado por escrito.
2. Tener ≥19 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Diagnóstico histopatológico o citológico de adenocarcinoma avanzado de vías biliares.
4. Tener un estado funcional de ≤2 en la escala de rendimiento ECOG.
5. Pacientes cuyo período de supervivencia se espera que sea de al menos 3 meses.

6. Pacientes que cumplan las siguientes condiciones:

   • ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1500/μL
   • Hemoglobina ≥ 10 g/dL
   • Plaquetas > 100.000/μL
   • BUN sérico y creatinina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • AST y ALT ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina ≤ 3mg/L
7. Pacientes que aceptaron la terapia alogénica de células asesinas naturales separados de la sangre de la familia del paciente o del donante sano.
8. Los pacientes tienen una prueba de embarazo en suero u orina negativa (HCG, gonadotropina coriónica humana) dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio y aceptaron usar 2 métodos anticonceptivos. El período de anticoncepción es de hasta 6 meses después de la última administración de pembrolizumab.

9. Pacientes que cumplan una o más de las siguientes condiciones.

   • Los pacientes tienen al menos un 1 % de expresión de PD-L1 en la puntuación positiva combinada (*CPS) detectada en el tumor, según lo determinado por **inmunohistoquímica realizada por un laboratorio central.

     *CPS = (número de células tumorales positivas para PD-L1, linfocitos, macrófagos)/ (número total de células tumorales viables) X 100

     **inmunohistoquímica: prueba IHC 22C3 pharmDx

   • Pacientes que tienen una prueba *MSI-H o **dMMR positiva.

     • Tumores MSI-high positivos analizados por PCR.

     • Tumores positivos para dMMR analizados mediante tinción inmunohistoquímica.

       • *MSI-H se midió por PCR, y resultado positivo cuando se detectaron dos o más marcadores inestables en PCR para 5 marcadores de microsatélites.
       • **dMMR se analiza mediante tinción inmunohistoquímica y es positivo cuando se pierde el descubrimiento de uno o más genes en la tinción de MLH1, MSH2, MSH6 y PMS2.

[Criterio de exclusión]

1. Pacientes que tengan antecedentes de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune que pueda agravarse con la inmunoterapia (por ejemplo: artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, vasculitis, esclerosis múltiple, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diabetes mellitus insulinodependiente desarrollada en la adolescencia).
2. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos.
3. Tener neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, trastornos endocrinos (por ejemplo: glándula pituitaria, disfunción tiroidea, diabetes tipo 1, etc.) asociados con inmunodeficiencia.
4. Otros tumores malignos en los 5 años anteriores a la inscripción en el estudio.
5. Antecedentes previos de tratamiento con agentes antiangiogénicos antes de la inscripción en el estudio.
6. Recibió quimioterapia por lo menos 4 semanas antes de la primera administración de productos en investigación.
7. Infarto de miocardio aparente o hipertensión arterial no controlada.
8. Antecedentes alérgicos graves.
9. Enfermedad mental grave.
10. Mujeres que están embarazadas, amamantando o con la intención de quedar embarazadas durante el período de estudio.
11. Una persona que participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio (según la fecha de firma del consentimiento informado).
12. Pembrolizumab administrado previamente y otro agente anti-PD-1/PD-L1.
13. Célula asesina natural administrada previamente.
14. Pacientes que no resolvieron el evento adverso del fármaco administrado 4 semanas antes de la inscripción.
15. Historia previa de metástasis activa del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
16. Historia previa de neumonía no infecciosa.
17. Antecedentes de Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
18. Historia previa de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
19. Antecedentes de hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo), hepatitis C, tuberculosis activa.
20. Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de productos en investigación.
21. Hipersensibilidad al aditivo pembrolizumab.