Allogen NK-cell ("SMT-NK") i kombination med Pembrolizumab vid avancerad gallvägscancer

[Inklusionskriterier]

Patienter som fått en histopatologisk eller cytologisk diagnos av icke-resekterbart, framskridet gallvägskarcinom (intrahepatiskt eller extrahepatiskt kolangiokarcinom, gallblåscancer) och patienter med refraktär sjukdom efter kemoterapi och/eller patienter som har svårt med kemoterapi på grund av biverkningar av kemoterapi.

1. En person som får en förklaring från prövningsledaren om syftet, innehållet och egenskaperna hos undersökningsprodukterna för den kliniska prövningen och är undertecknad av personen, vårdnadshavaren eller juridiskt ombud i det skriftliga informerade samtycket.
2. Vara ≥19 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Histopatologisk eller cytologisk diagnos av avancerad adenokarcinom i gallvägarna.
4. Ha en prestandastatus på ≤2 på ECOG Performance Scale.
5. Patienter vars överlevnadsperiod förväntas vara minst 3 månader.

6. Patienter som uppfyller följande villkor:

   • ANC(Absolut Neutrophil Count) ≥ 1 500/μL
   • Hemoglobin≥ 10 g/dL
   • Trombocyter > 100 000/μL
   • Serum BUN och kreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • AST & ALT ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Bilirubin ≤ 3mg/L
7. Patienter som gick med på terapin med allogena naturliga mördarceller separerade från familjen till patienten eller frisk donators blod.
8. Patienter har ett negativt serum- eller uringraviditetstest (HCG, humant koriongonadotropin) inom 72 timmar innan de fick den första dosen av studiemedicin och gick med på att använda 2 preventivmetoder. Perioden för preventivmedel är upp till 6 månader efter den senaste administreringen av Pembrolizumab.

9. Patienter som uppfyller ett eller flera av följande villkor.

   • Patienter har minst 1 % Combined Positive Score (*CPS) PD-L1-uttryck detekterat på tumören, vilket bestämts av **immunohistokemi utförd av ett centralt laboratorium.

     *CPS = (antal PD-L1-positiva tumörceller, lymfocyter, makrofager)/ (totalt antal livsdugliga tumörceller) X 100

     **immunohistokemi: IHC 22C3 pharmDx-test

   • Patienter som har ett positivt *MSI-H- eller **dMMR-test.

     • MSI-hög positiva tumörer analyserade med PCR.

     • dMMR-positiva tumörer analyserade genom immunhistokemisk färgning.

       • *MSI-H mättes med PCR och positivt fynd när två eller flera instabila markörer detekterades i PCR för 5 mikrosatellitmarkörer.
       • **dMMR analyseras genom immunhistokemisk färgning och är positiv när upptäckten av en eller flera gener i MLH1-, MSH2-, MSH6- och PMS2-färgning går förlorad.

[Exklusions kriterier]

1. Patienter som tidigare har haft immunbrist eller autoimmun sjukdom som kan förvärras av immunterapi (till exempel: reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, vaskulit, multipel skleros, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, insulinberoende diabetes mellitus utvecklad hos ungdomar).
2. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling.
3. Har med lunginflammation, kolit, hepatit, nefrit, endokrina störningar (till exempel: hypofysen, sköldkörteldysfunktion, typ 1-diabetes, etc.) i samband med immunbrist.
4. Andra maligna tumörer inom 5 år före studieregistreringen.
5. Tidigare behandling av anti-angiogene medel före studieregistreringen.
6. Fick kemoterapi inte mindre än 4 veckor gammal före den första administreringen av prövningsprodukter.
7. Uppenbar hjärtinfarkt eller okontrollerad arteriell hypertoni.
8. Allvarlig allergisk historia.
9. Allvarlig psykisk ohälsa.
10. Kvinna som är gravid, ammar eller har för avsikt att bli gravid under studieperioden.
11. En person som deltog i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före studiens början (baserat på datumet för undertecknandet av det informerade samtycket.).
12. Tidigare administrerat Pembrolizumab och annat anti-PD-1/PD-L1-medel.
13. Tidigare administrerad naturlig mördarcell.
14. Patienter som inte löste biverkningen av läkemedlet administrerades 4 veckor före inskrivningen.
15. Tidigare metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
16. Tidigare historia av icke-infektiös lunginflammation.
17. Tidigare historia av Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
18. Tidigare historia av humant immunbristvirus (HIV).
19. Tidigare historia av aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv), hepatit C, aktiv tuberkulos.
20. Har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före den första administreringen av prövningsprodukter.
21. Överkänslighet mot Pembrolizumab-tillsatsen.