Allogene NK-Zelle ("SMT-NK") in Kombination mit Pembrolizumab bei fortgeschrittenem Gallengangskrebs

[Einschlusskriterien]

Patienten, die eine histopathologische oder zytologische Diagnose eines nicht resezierbaren, fortgeschrittenen Karzinoms der Gallenwege (intrahepatisches oder extrahepatisches Cholangiokarzinom, Gallenblasenkrebs) erhalten haben, und Patienten mit refraktärer Erkrankung nach Chemotherapie und/oder Patienten, die aufgrund von Nebenwirkungen der Chemotherapie Schwierigkeiten mit der Chemotherapie haben.

1. Eine Person, die vom Studienleiter eine Erklärung über Zweck, Inhalt und Eigenschaften der Prüfprodukte für die klinische Studie erhält und von der Person, dem Vormund oder gesetzlichen Vertreter in der schriftlichen Einverständniserklärung unterzeichnet wird.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 19 Jahre alt sein.
3. Histopathologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen Adenokarzinoms der Gallenwege.
4. Einen Leistungsstatus von ≤2 auf der ECOG-Leistungsskala haben.
5. Patienten, deren Überlebenszeit voraussichtlich mindestens 3 Monate beträgt.

6. Patienten, die die folgenden Bedingungen erfüllen:

   • ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1.500/μl
   • Hämoglobin≥ 10 g/dL
   • Blutplättchen > 100.000/μl
   • BUN & Kreatinin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST & ALT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Bilirubin ≤ 3 mg/l
7. Patienten, die der allogenen Therapie mit natürlichen Killerzellen zugestimmt haben, wurden von der Familie des Patienten oder dem Blut eines gesunden Spenders getrennt.
8. Die Patientinnen haben innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (HCG, humanes Choriongonadotropin) und stimmten der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden zu. Die Dauer der Empfängnisverhütung beträgt bis zu 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Pembrolizumab.

9. Patienten, die eine oder mehrere der folgenden Bedingungen erfüllen.

   • Patienten haben mindestens 1 % Combined Positive Score (*CPS) PD-L1-Expression auf dem Tumor, wie durch **Immunhistochemie bestimmt, die von einem Zentrallabor durchgeführt wird.

     *CPS = (Anzahl PD-L1-positiver Tumorzellen, Lymphozyten, Makrophagen)/ (Gesamtzahl lebensfähiger Tumorzellen) x 100

     **Immunhistochemie: IHC 22C3 pharmDx-Test

   • Patienten mit positivem *MSI-H- oder **dMMR-Test.

     • MSI-hoch positive Tumore, die durch PCR analysiert wurden.

     • dMMR-positive Tumore, analysiert durch immunhistochemische Färbung.

       • *MSI-H wurde durch PCR gemessen und positiver Befund, wenn zwei oder mehr instabile Marker in der PCR für 5 Mikrosatellitenmarker nachgewiesen wurden.
       • **dMMR wird durch immunhistochemische Färbung analysiert und ist positiv, wenn die Entdeckung eines oder mehrerer Gene in der MLH1-, MSH2-, MSH6- und PMS2-Färbung verloren geht.

[Ausschlusskriterien]

1. Patienten mit Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die durch Immuntherapie verschlimmert werden können (z. B.: Rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Vaskulitis, multiple Sklerose, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, bei Jugendlichen entwickelter insulinabhängiger Diabetes mellitus).
2. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie.
3. Haben Sie mit Lungenentzündung, Colitis, Hepatitis, Nephritis, endokrinen Störungen (z. B.: Hypophyse, Schilddrüsenfunktionsstörung, Typ-1-Diabetes usw.) im Zusammenhang mit Immunschwäche.
4. Andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Studieneinschluss.
5. Vorgeschichte der Behandlung mit antiangiogenen Mitteln vor der Studieneinschreibung.
6. Erhaltene Chemotherapie nicht weniger als 4 Wochen alt vor der ersten Verabreichung von Prüfprodukten.
7. Scheinbarer Myokardinfarkt oder unkontrollierte arterielle Hypertonie.
8. Schwere allergische Vorgeschichte.
9. Schwere psychische Erkrankung.
10. Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
11. Eine Person, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie an einer anderen klinischen Studie teilgenommen hat (basierend auf dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
12. Zuvor verabreichtes Pembrolizumab und andere Anti-PD-1/PD-L1-Mittel.
13. Zuvor verabreichte natürliche Killerzelle.
14. Patienten, bei denen das unerwünschte Ereignis des verabreichten Arzneimittels 4 Wochen vor der Aufnahme nicht behoben wurde.
15. Vorgeschichte von Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöser Meningitis.
16. Vorgeschichte einer nicht infektiösen Lungenentzündung.
17. Vorgeschichte von Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
18. Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
19. Vorgeschichte einer aktiven Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv), Hepatitis C, aktive Tuberkulose.
20. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von Prüfpräparaten einen Lebendimpfstoff erhalten haben.
21. Überempfindlichkeit gegen den Zusatzstoff Pembrolizumab.