Cellule NK allogénique ("SMT-NK") en association avec le pembrolizumab dans le cancer avancé des voies biliaires
Essai clinique de phase 1/2a pour l'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des cellules NK allogéniques ("SMT-NK") en association avec le pembrolizumab pour les patients atteints d'un cancer des voies biliaires réfractaire à la gemcitabine
Le terme de cancer des voies biliaires (BTC) ou cholangiocarcinome désigne toutes les tumeurs qui proviennent des voies biliaires ou du système de drainage biliaire, y compris la vésicule biliaire. Selon les données du Centre national d'information sur le cancer en 2016, l'incidence annuelle du cancer en Corée est de 6 685 (13,1 pour 100 000 habitants), ce qui correspond à environ 2,9 % de tous les cancers.
Le BTC est l'un des cancers les plus pronostiques avec moins de 30% de taux de survie à 5 ans et le cas de survie à long terme peut éventuellement être fait avec une détection précoce du cancer. Cependant, la plupart des BTC se trouvent à des stades avancés en raison de la difficulté de détection précoce, ce qui fait que le taux de survie à 5 ans du BTC avancé devient inférieur à 3 %. Plus de 50% des patients dépendent d'une chimiothérapie à base de Gemcitabine mais le taux de réponse de la chimiothérapie reste autour de 30%. Ainsi, l'amélioration du taux de survie avec la chimiothérapie standard est très limitée et, en outre, la sélection d'un traitement de deuxième ligne n'est pas facile. Pour cette raison, le développement d'un agent thérapeutique alternatif est requis de toute urgence.
Les cellules NK (natural killer) sont des cellules immunitaires innées cytotoxiques importantes impliquées dans l'élimination des cellules cancéreuses. Deux principaux sous-ensembles de cellules NK ont été définis sur la base de l'expression de CD56 et de CD16 : le sous-ensemble CD56^brightCD16- NK produit des cytokines abondantes, notamment l'interféron-γ (IFN-γ) et le facteur de nécrose tumorale-α, tandis que la sous-population CD56^dimCD16+ NK a une forte activité cytolytique et libère les granules contenant la perforine et les granzymes.
Diverses études cliniques ont été menées pour traiter les cancers à l'aide de cellules NK dans le monde, y compris en Corée, et des résultats cliniques thérapeutiques sont présentés pour divers cancers. L'application clinique des cellules NK est réalisée en cultivant et en activant les cellules NK isolées du sang du patient (autologue) ou du donneur de sang (allogénique). Récemment, la thérapie cellulaire NK pour le cholangiocarcinome a été réalisée avec succès (NCT03358849) avec des cellules NK allogéniques, démontrant l'innocuité et l'efficacité potentielle.
Comme les cellules T, une étude récente sur le cancer digestif a montré que les cellules NK expriment également PD-1, en particulier avec plus de PD-1 chez les patients cancéreux que chez les individus en bonne santé, ce qui suggère que le blocage de PD-1 peut être utilisé comme stratégie potentielle. pour augmenter l'activité anticancéreuse des cellules NK. Par conséquent, une thérapie combinée avec le point de contrôle immunitaire tel que le pembrolizumab peut être utile pour augmenter l'activité anticancéreuse des cellules NK.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 06273
- Gangnam Severance Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
[Critère d'intégration]
Patients ayant reçu un diagnostic histopathologique ou cytologique de carcinome avancé des voies biliaires non résécable (cholangiocarcinome intrahépatique ou extrahépatique, cancer de la vésicule biliaire) et patients atteints d'une maladie réfractaire après une chimiothérapie et/ou patients ayant des difficultés avec la chimiothérapie en raison des effets secondaires de la chimiothérapie.
- Une personne qui reçoit une explication du responsable de l'essai sur l'objectif, le contenu et les caractéristiques des produits expérimentaux pour l'essai clinique et qui est signée par la personne, le tuteur ou le représentant légal dans le consentement éclairé écrit.
- Être âgé de ≥ 19 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- Diagnostic histopathologique ou cytologique d'adénocarcinome avancé des voies biliaires.
- Avoir un statut de performance ≤2 sur l'échelle de performance ECOG.
- Les patients dont la période de survie devrait être d'au moins 3 mois.
Patients remplissant les conditions suivantes :
- ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 500/μL
- Hémoglobine≥ 10 g/dL
- Plaquette> 100 000/μL
- BUN sérique et créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- AST & ALT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine ≤ 3mg/L
- Les patients qui ont accepté la thérapie par cellules tueuses naturelles allogéniques se sont séparés de la famille du patient ou du sang d'un donneur sain.
- Les patientes ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (HCG, gonadotrophine chorionique humaine) dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude et ont accepté d'utiliser 2 méthodes de contraception. La période de contraception va jusqu'à 6 mois après la dernière administration de Pembrolizumab.
Les patients qui remplissent une ou plusieurs des conditions suivantes.
Les patients ont au moins 1 % d'expression de PD-L1 au score positif combiné (*CPS) détectée sur la tumeur, comme déterminé par **immunohistochimie effectuée par un laboratoire central.
*CPS = (nombre de cellules tumorales PD-L1 positives, lymphocytes, macrophages)/ (nombre total de cellules tumorales viables) X 100
**immunohistochimie : test IHC 22C3 pharmDx
Patients qui ont un test *MSI-H ou **dMMR positif.
- Tumeurs MSI-positives analysées par PCR.
Tumeurs dMMR positives analysées par coloration immunohistochimique.
- *MSI-H a été mesuré par PCR et résultat positif lorsque deux marqueurs instables ou plus ont été détectés par PCR pour 5 marqueurs microsatellites.
- **dMMR est analysé par coloration immunohistochimique et positif lorsque la découverte d'un ou plusieurs gènes dans la coloration MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2 est perdue.
[Critère d'exclusion]
- Patients ayant des antécédents d'immunodéficience ou de maladie auto-immune pouvant être aggravée par l'immunothérapie (par exemple : polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, vascularite, sclérose en plaques, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, diabète sucré insulino-dépendant développé par l'adolescent).
- Diagnostic d'immunodéficience ou traitement systémique aux stéroïdes.
- Avoir une pneumonie, une colite, une hépatite, une néphrite, des troubles endocriniens (par exemple : glande pituitaire, dysfonctionnement de la thyroïde, diabète de type 1, etc.) associés à un déficit immunitaire.
- Autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription à l'étude.
- Antécédents de traitement par agent anti-angiogénique avant l'inscription à l'étude.
- A reçu une chimiothérapie au moins 4 semaines avant la première administration de produits expérimentaux.
- Infarctus du myocarde apparent ou hypertension artérielle non contrôlée.
- Antécédents allergiques graves.
- Maladie mentale grave.
- Femme enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant la période d'étude.
- Une personne qui a participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant le début de l'étude (sur la base de la date de signature du consentement éclairé.).
- A déjà administré du pembrolizumab et d'autres agents anti-PD-1/PD-L1.
- Cellule tueuse naturelle précédemment administrée.
- Patients qui n'ont pas résolu l'événement indésirable du médicament administré 4 semaines avant l'inscription.
- Antécédents de métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse.
- Antécédents de pneumonie non infectieuse.
- Antécédents d'infection active nécessitant un traitement systémique.
- Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Antécédents d'hépatite B active (par exemple, HBsAg réactif), d'hépatite C, de tuberculose active.
- Avoir reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première administration de produits expérimentaux.
- Hypersensibilité à l'additif Pembrolizumab.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Expérimental : un seul bras
|
Dans 120 mL, 3x10^6 (± 20%) cellules/kg.
administration hebdomadaire par voie intraveineuse pendant 2 semaines.
Après cela, 1 semaine est une période de rétractation.
Administration par voie intraveineuse de 200 mg toutes les 3 semaines (une administration par cycle.).
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 1 - Toxicité limitant la dose de la dose de 'SMT-NK' Inj. en association avec Pembrolizumab.
Délai: Jusqu'à 9 semaines à partir de la ligne de base.
|
Évaluation DLT (toxicité limitant la dose)
|
Jusqu'à 9 semaines à partir de la ligne de base.
|
|
Phase 2a - Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 27 semaines à partir de la ligne de base.
|
L'ORR (Objective Response Rate, somme de PR et CR) est finalement évalué dans la troisième évaluation de la réponse tumorale par CT (selon RECIST V1.1).
|
Jusqu'à 27 semaines à partir de la ligne de base.
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 2a - Temps de progression
Délai: Jusqu'à 39 semaines à partir de la ligne de base
|
La durée entre la ligne de base et la détermination de la progression de la maladie (PD).
|
Jusqu'à 39 semaines à partir de la ligne de base
|
|
Phase 2a - Toxicité (selon CTCAE 5.0)
Délai: Jusqu'à 39 semaines à partir de la ligne de base
|
Les niveaux d'événements indésirables et les modifications des paramètres expérimentaux sont décrits conformément au CTCAE (version 5.0).
Défini comme l'incidence et la gravité des événements indésirables, les changements de laboratoire significatifs, les changements des signes vitaux, l'incidence des médicaments concomitants, les changements par rapport à la ligne de base au fil du temps dans le score visuel analogique ECOG PS/100 mm pour la douleur, l'incidence des ajustements de dose au cours de la période de traitement.
|
Jusqu'à 39 semaines à partir de la ligne de base
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Seung Woo Park, MD. PhD, Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SNK-SIT-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .