Allogeniczne komórki NK („SMT-NK”) w połączeniu z pembrolizumabem w zaawansowanym raku dróg żółciowych
Badanie kliniczne fazy 1/2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności stosowania allogenicznych komórek NK („SMT-NK”) w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z rakiem dróg żółciowych opornym na gemcytabinę
Termin rak dróg żółciowych (BTC) lub rak dróg żółciowych odnosi się do wszystkich nowotworów, które wywodzą się z dróg żółciowych lub układu drenażu żółciowego, w tym z pęcherzyka żółciowego. Według danych National Cancer Information Center w 2016 roku roczna zapadalność na raka w Korei wynosi 6685 (13,1 na 100 000 mieszkańców), co odpowiada około 2,9% wszystkich nowotworów.
BTC jest jednym z najbardziej prognostycznych nowotworów z mniej niż 30% 5-letnimi przeżyciami, a przypadek długoterminowego przeżycia można prawdopodobnie osiągnąć dzięki wczesnemu wykryciu nowotworu. Jednak większość BTC znajduje się w zaawansowanych stadiach ze względu na trudność wczesnego wykrycia, co powoduje, że 5-letni wskaźnik przeżycia zaawansowanego BTC spada poniżej 3%. Ponad 50% pacjentów jest zależnych od chemioterapii opartej na gemcytabinie, ale wskaźnik odpowiedzi na chemioterapię utrzymuje się na poziomie około 30%. Tym samym poprawa przeżywalności standardową chemioterapią jest bardzo ograniczona, a wybór terapii drugiej linii nie jest łatwy. Z tego powodu pilnie potrzebne jest opracowanie alternatywnego środka terapeutycznego.
Komórki NK (naturalni zabójcy) są ważnymi cytotoksycznymi wrodzonymi komórkami odpornościowymi, które biorą udział w eliminacji komórek nowotworowych. Na podstawie ekspresji CD56 i CD16 zdefiniowano dwa główne podzbiory komórek NK: podzbiór CD56^brightCD16-NK wytwarza obfite cytokiny, w tym interferon-γ (IFN-γ) i czynnik martwicy nowotworu-α, podczas gdy subpopulacja CD56^dimCD16+ NK ma wysoką aktywność cytolityczną i uwalnia granulki zawierające perforynę i granzymy.
Na całym świecie, w tym w Korei, przeprowadzono różne badania kliniczne nad leczeniem nowotworów przy użyciu komórek NK, a kliniczne wyniki terapeutyczne przedstawiono dla różnych nowotworów. Kliniczne zastosowanie komórek NK polega na hodowli i aktywacji komórek NK wyizolowanych z krwi pacjenta (autologicznej) lub dawcy krwi (alogenicznej). Niedawno z powodzeniem przeprowadzono terapię komórkami NK raka dróg żółciowych (NCT03358849) z allogenicznymi komórkami NK, wykazując bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność.
Podobnie jak limfocyty T, niedawne badanie dotyczące raka przewodu pokarmowego wykazało, że komórki NK również wykazują ekspresję PD-1, zwłaszcza w przypadku większej liczby PD-1 u pacjentów z rakiem niż u osób zdrowych, co sugeruje, że blokowanie PD-1 może być wykorzystane jako potencjalna strategia w celu zwiększenia aktywności przeciwnowotworowej komórek NK. Dlatego terapia skojarzona z punktem kontroli immunologicznej, takim jak pembrolizumab, może być przydatna w podnoszeniu aktywności przeciwnowotworowej komórek NK.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Republika Korei, 06273
- Gangnam Severance Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
[Kryteria przyjęcia]
Pacjenci, u których histopatologicznie lub cytologicznie rozpoznano nieresekcyjnego, zaawansowanego raka dróg żółciowych (rak dróg żółciowych wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy, rak pęcherzyka żółciowego) oraz pacjenci z chorobą oporną na leczenie po chemioterapii i/lub pacjenci, którzy mają trudności z chemioterapią z powodu działań niepożądanych chemioterapii.
- Osoba, która otrzymuje wyjaśnienie od kierownika badania dotyczące celu, zawartości i właściwości Badanych produktów do badania klinicznego i jest podpisana przez tę osobę, opiekuna lub przedstawiciela prawnego w pisemnej świadomej zgodzie.
- Mieć ≥19 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Rozpoznanie histopatologiczne lub cytologiczne zaawansowanego gruczolakoraka dróg żółciowych.
- Mieć stan sprawności ≤2 w skali sprawności ECOG.
- Pacjenci, u których przewidywany czas przeżycia wynosi co najmniej 3 miesiące.
Pacjenci, którzy spełniają następujące warunki:
- ANC (bezwzględna liczba neutrofili) ≥ 1500/μl
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Płytki > 100 000/μl
- BUN w surowicy i kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 3 mg/L
- Pacjenci, którzy zgodzili się na terapię allogenicznymi komórkami NK, odseparowani od rodziny pacjenta lub krwi zdrowego dawcy.
- Pacjenci mieli ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (HCG, ludzka gonadotropina kosmówkowa) w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku i zgodzili się na stosowanie 2 metod antykoncepcji. Okres antykoncepcji wynosi do 6 miesięcy od ostatniego podania pembrolizumabu.
Pacjenci, którzy spełniają jeden lub więcej z poniższych warunków.
U pacjentów wykryto ekspresję PD-L1 na poziomie co najmniej 1% w łącznym wyniku dodatnim (*CPS), co określono za pomocą **immunohistochemii przeprowadzonej przez laboratorium centralne.
*CPS = (liczba PD-L1 dodatnich komórek nowotworowych, limfocytów, makrofagów)/ (całkowita liczba żywych komórek nowotworowych) X 100
**immunohistochemia: test IHC 22C3 pharmDx
Pacjenci z dodatnim wynikiem testu *MSI-H lub **dMMR.
- Nowotwory z wysokim wynikiem MSI analizowane metodą PCR.
Guzy dMMR dodatnie analizowano przez barwienie immunohistochemiczne.
- *MSI-H mierzono metodą PCR, a dodatni wynik wykryto, gdy w reakcji PCR wykryto dwa lub więcej niestabilnych markerów dla 5 markerów mikrosatelitarnych.
- ** dMMR jest analizowany przez barwienie immunohistochemiczne i daje wynik pozytywny, gdy odkrycie jednego lub więcej genów w barwieniu MLH1, MSH2, MSH6 i PMS2 jest utracone.
[Kryteria wyłączenia]
- Pacjenci, u których w przeszłości występował niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna, którą immunoterapia może zaostrzyć (na przykład: reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń, stwardnienie rozsiane, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, cukrzyca insulinozależna u młodzieży).
- Rozpoznanie niedoboru odporności lub systemowa steroidoterapia.
- Czy z zapaleniem płuc, zapaleniem jelita grubego, zapaleniem wątroby, zapaleniem nerek, zaburzeniami endokrynologicznymi(na przykład: przysadka mózgowa, dysfunkcja tarczycy, cukrzyca typu 1 itp.) związane z niedoborem odporności.
- Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
- Wcześniejsza historia leczenia środkiem antyangiogennym przed włączeniem do badania.
- Otrzymał chemioterapię nie mniej niż 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanych produktów.
- Pozorny zawał mięśnia sercowego lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
- Poważna historia alergii.
- Poważna choroba psychiczna.
- Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w okresie badania.
- Osoba, która brała udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania (na podstawie daty podpisania świadomej zgody).
- Wcześniej podawany pembrolizumab i inny lek anty-PD-1/PD-L1.
- Wcześniej podawana naturalna komórka zabójcza.
- Pacjenci, u których nie ustąpiło działanie niepożądane leku podanego 4 tygodnie przed włączeniem.
- Wcześniejsza historia aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i / lub rakowego zapalenia opon mózgowych.
- Wcześniejsza historia niezakaźnego zapalenia płuc.
- Wcześniejsza historia Czynna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Poprzednia historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Wcześniejsza historia czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością), wirusowego zapalenia wątroby typu C, aktywna gruźlica.
- Otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanych produktów.
- Nadwrażliwość na dodatek pembrolizumabu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eksperymentalne: jedno ramię
|
W 120 ml, 3x10^6 (± 20%) komórek/kg.
cotygodniowe podawanie dożylne przez 2 tygodnie.
Następnie 1 tydzień to okres karencji.
Podawanie dożylne 200 mg co 3 tygodnie (jedno podanie na cykl).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1 - Toksyczność ograniczająca dawkę dawki „SMT-NK” Inj. w skojarzeniu z pembrolizumabem.
Ramy czasowe: Do 9 tygodni od linii bazowej.
|
Ocena DLT (toksyczność ograniczająca dawkę).
|
Do 9 tygodni od linii bazowej.
|
|
Faza 2a — Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 27 tygodni od linii bazowej.
|
ORR (Objective Response Rate, suma PR i CR) jest ostatecznie oceniany w trzeciej ocenie odpowiedzi guza za pomocą CT (zgodnie z RECIST V1.1).
|
Do 27 tygodni od linii bazowej.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 2a - Czas do progresji
Ramy czasowe: Do 39 tygodni od linii bazowej
|
Długość czasu od wartości początkowej do określenia progresji choroby (PD).
|
Do 39 tygodni od linii bazowej
|
|
Faza 2a - Toksyczność (zgodnie z CTCAE 5.0)
Ramy czasowe: Do 39 tygodni od linii bazowej
|
Poziomy zdarzeń niepożądanych i zmiany parametrów eksperymentalnych opisano zgodnie z CTCAE (wersja 5.0).
Zdefiniowane jako częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych, istotne zmiany w wynikach badań laboratoryjnych, zmiany parametrów życiowych, częstość jednoczesnego stosowania leków, zmiany w czasie w skali ECOG PS/100-mm Visual Analog Score w stosunku do wartości wyjściowych, częstość dostosowania dawki w okresie leczenia.
|
Do 39 tygodni od linii bazowej
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Seung Woo Park, MD. PhD, Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SNK-SIT-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .