진행성 담관암에서 펨브롤리주맙과 병용한 동종 NK 세포("SMT-NK")
젬시타빈 불응성 담도암 환자를 대상으로 펨브롤리주맙과 병용한 동종 NK 세포("SMT-NK")의 안전성 및 효능 평가를 위한 1/2a상 임상시험
담도암(BTC) 또는 담관암종이라는 용어는 담낭을 포함하여 담도 또는 담도 배액 시스템에서 발생하는 모든 종양을 말합니다. 2016년 국가암정보센터 자료에 따르면 국내 암 발생률은 연간 6,685명(인구 10만명당 13.1명)으로 전체 암의 약 2.9%에 해당한다.
BTC는 5년 생존율이 30% 미만으로 가장 예후가 좋은 암 중 하나이며, 장기 생존의 경우 암의 조기 발견으로 가능합니다. 그러나 BTC는 조기 발견이 어려워 대부분 진행 단계에서 발견되어 진행된 BTC의 5년 생존율이 3% 미만이 된다. 환자의 50% 이상이 Gemcitabine 기반 화학 요법에 의존하지만 화학 요법의 반응률은 약 30%에 머물고 있습니다. 따라서 표준 화학요법으로 생존율을 향상시키는 것은 매우 제한적이며, 나아가 2차 요법의 선택도 쉽지 않다. 이에 대체 치료제 개발이 시급한 실정이다.
NK(자연 살해) 세포는 암세포 제거에 관여하는 중요한 세포 독성 선천 면역 세포입니다. CD56 및 CD16 발현에 기초하여 두 가지 주요 NK 세포 하위 집합이 정의되었습니다. 세포용해 활동을 촉진하고 퍼포린과 그랜자임이 포함된 과립을 방출합니다.
국내를 비롯한 전 세계적으로 NK 세포를 이용한 암 치료를 위한 다양한 임상 연구가 진행되고 있으며 다양한 암에 대한 치료 임상 결과가 나타나고 있다. NK 세포의 임상 적용은 환자(자가) 또는 헌혈자(동종)의 혈액에서 분리된 NK 세포를 배양하고 활성화함으로써 수행됩니다. 최근 담관암에 대한 NK 세포 치료가 동종이계 NK 세포로 성공적으로 수행되어(NCT03358849) 안전성과 잠재적인 효능을 보여주고 있습니다.
T 세포와 마찬가지로 소화기 암에 대한 최근 연구에서 NK 세포도 PD-1을 발현하는 것으로 나타났습니다. 특히 건강한 사람보다 암 환자의 PD-1 수가 더 많기 때문에 PD-1을 차단하는 것이 잠재적인 전략으로 사용될 수 있음을 시사합니다. NK 세포의 항암 활성을 증가시킵니다. 따라서 펨브롤리주맙과 같은 면역관문점과의 병용요법은 NK 세포의 항암 활성을 높이는 데 유용할 수 있다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, 대한민국, 06273
- Gangnam Severance Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
[포함 기준]
절제 불가능한 진행성 담관암(간내 또는 간외 담관암종, 담낭암)의 조직병리학적 또는 세포학적 진단을 받은 환자, 화학요법 후 불응성 질환이 있는 환자 및/또는 화학요법의 부작용으로 인해 화학요법이 어려운 환자.
- 임상시험을 위한 임상시험용의약품의 목적, 내용 및 특성에 대하여 임상시험책임자로부터 설명을 받고 서면동의서에 본인, 보호자 또는 법정대리인의 서명이 있는 자.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 19세 이상이어야 합니다.
- 담관의 진행성 선암종의 조직병리학적 또는 세포학적 진단.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 ≤2입니다.
- 생존기간이 3개월 이상으로 예상되는 환자.
다음 조건을 충족하는 환자:
- ANC(절대호중구수) ≥ 1,500/μL
- 헤모글로빈≥ 10g/dL
- 혈소판> 100,000/μL
- 혈청 BUN 및 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- AST 및 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
- 빌리루빈 ≤ 3mg/L
- 환자의 가족 또는 건강한 기증자의 혈액과 분리하여 동종 자연살해세포 치료에 동의한 환자.
- 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(HCG, 인간 융모막 성선 자극 호르몬)가 음성이고 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의했습니다. 피임 기간은 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최대 6개월입니다.
다음 조건 중 하나 이상을 충족하는 환자.
환자는 중앙 실험실에서 수행한 **면역조직화학에 의해 결정된 바와 같이 종양에서 최소 1% 결합 양성 점수(*CPS) PD-L1 발현이 검출되었습니다.
*CPS = (PD-L1 양성 종양 세포, 림프구, 대식세포의 수)/(생존 가능한 종양 세포의 총 수) X 100
**면역조직화학: IHC 22C3 pharmDx 테스트
양성 *MSI-H 또는 **dMMR 검사를 받은 환자.
- PCR로 분석한 MSI-높은 양성 종양.
면역조직화학적 염색으로 분석한 dMMR 양성 종양.
- *MSI-H는 PCR로 측정하였으며, 5개의 microsatellite marker에 대해 PCR에서 불안정한 marker가 2개 이상 검출되었을 때 양성 소견을 보였다.
- **dMMR은 면역조직화학적 염색으로 분석되며 MLH1, MSH2, MSH6 및 PMS2 염색에서 하나 이상의 유전자 발견이 소실되었을 때 양성입니다.
[제외 기준]
- 면역요법으로 악화될 수 있는 면역결핍 또는 자가면역질환(예: 류마티스관절염, 전신홍반루푸스, 혈관염, 다발성경화증, 크론병, 궤양성대장염, 청소년발병 인슐린의존성 당뇨병)의 과거력이 있는 자.
- 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법을 받고 있습니다.
- 면역 결핍과 관련된 폐렴, 대장염, 간염, 신장염, 내분비 장애(예: 뇌하수체, 갑상선 기능 장애, 제1형 당뇨병 등)가 있습니다.
- 연구 등록 전 5년 이내의 기타 악성 종양.
- 연구 등록 전 항혈관형성제 치료의 이전 병력.
- 시험용 제품의 첫 번째 투여 전 4주 이상 된 화학 요법을 받았습니다.
- 명백한 심근 경색 또는 조절되지 않는 동맥 고혈압.
- 심각한 알레르기 병력.
- 심각한 정신 질환.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성.
- 연구 시작 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자(동의서 서명일 기준).
- 이전에 Pembrolizumab 및 기타 항 PD-1/PD-L1 제제를 투여했습니다.
- 이전에 자연 살해 세포를 투여했습니다.
- 등록 4주 전에 투여한 약물의 부작용을 해결하지 못한 환자.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염의 이전 병력.
- 비감염성 폐렴의 과거력.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염의 이전 병력이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 이전 병력.
- 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성), C형 간염, 활동성 결핵의 이전 병력.
- 임상시험용 제품을 처음 투여하기 전 4주 이내에 생백신을 접종받은 자.
- Pembrolizumab 첨가제에 대한 과민증.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적: 단일 팔
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120mL에서 3x10^6(± 20%) 세포/kg.
2주 동안 정맥 주사를 통해 매주 투여.
그 후 1주일은 철회 기간입니다.
3주마다 200 mg을 정맥투여(주기당 1회 투여).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 1상 - 'SMT-NK' Inj. 펨브롤리주맙과 병용.
기간: 기준선에서 최대 9주.
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DLT(용량 제한 독성) 평가
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기준선에서 최대 9주.
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2a단계 - 객관적 반응률(ORR)
기간: 기준선에서 최대 27주.
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ORR(객관적 반응률, PR과 CR의 합)은 최종적으로 CT에 의한 3차 종양 반응 평가(RECIST V1.1에 따름)에서 평가됩니다.
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기준선에서 최대 27주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2a단계 - 진행 시간
기간: 기준선에서 최대 39주
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기준선에서 진행성 질환(PD)으로 결정될 때까지의 시간입니다.
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기준선에서 최대 39주
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2a상 - 독성(CTCAE 5.0에 따름)
기간: 기준선에서 최대 39주
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부작용 수준 및 실험 매개변수의 변화는 CTCAE(버전 5.0)에 따라 설명됩니다.
유해 사례의 발생률 및 중증도, 중대한 실험실 변화, 활력 징후의 변화, 병용 약물의 발생률, 통증에 대한 ECOG PS/100-mm Visual Analog Score의 기준선에서 시간에 따른 변화, 치료 기간 동안 용량 조정 발생률로 정의됩니다.
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기준선에서 최대 39주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Seung Woo Park, MD. PhD, Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital
간행물 및 유용한 링크
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