Allogen NK-celle ("SMT-NK") i kombinasjon med Pembrolizumab ved avansert galleveiskreft
Fase 1/2a klinisk studie for evaluering av sikkerhet og effekt av allogene NK-celler ("SMT-NK") i kombinasjon med Pembrolizumab for pasienter med gemcitabin-refraktær galleveiskreft
Begrepet galleveiskreft (BTC) eller kolangiokarsinom refererer til alle svulster som oppstår fra galleveiene eller galledrenasjesystemet, inkludert galleblæren. I følge data fra National Cancer Information Center i 2016 er den årlige forekomsten av kreft i Korea 6 685 (13,1 per 100 000 innbyggere) som tilsvarer omtrent 2,9 % av alle krefttilfeller.
BTC er en av de mest prognostiske kreftene med mindre enn 30 % av 5-års overlevelsesrate, og tilfellet med langtidsoverlevelse kan muligens gjøres med tidlig oppdagelse av kreften. Imidlertid er det meste av BTC funnet i avanserte stadier på grunn av vanskeligheten med tidlig oppdagelse, noe som resulterer i at 5-års overlevelsesraten for avansert BTC blir mindre enn 3%. Mer enn 50 % av pasientene er avhengige av gemcitabinbasert kjemoterapi, men responsraten på kjemoterapien forblir rundt 30 %. Dermed er det svært begrenset å forbedre overlevelsesraten med standard kjemoterapi, og dessuten er det ikke lett å velge andrelinjebehandling. Av denne grunn er utvikling av et alternativt terapeutisk middel påtrengende nødvendig.
NK-celler (natural killer) er viktige cytotoksiske medfødte immunceller som er involvert i eliminering av kreftceller. To hoved-NK-celleundersett er definert på grunnlag av CD56- og CD16-ekspresjon: CD56^brightCD16- NK-undersett produserer rikelig med cytokiner inkludert interferon-γ (IFN-γ) og tumornekrosefaktor-α, mens CD56^dimCD16+ NK-subpopulasjonen har høy cytolytisk aktivitet og frigjør granulene som inneholder perforin og granzymer.
Ulike kliniske studier har blitt utført for å behandle kreft ved bruk av NK-celler over hele verden, inkludert Korea, og terapeutiske kliniske resultater er vist for forskjellige kreftformer. Den kliniske anvendelsen av NK-celler utføres ved å dyrke og aktivere NK-cellene isolert fra blod fra enten pasient (autolog) eller blodgiver (allogen). Nylig har NK-celleterapi for kolangiokarsinom blitt utført (NCT03358849) med allogene NK-celler, noe som viser sikkerhet og potensiell effekt.
I likhet med T-celler har en nylig studie med fordøyelseskreft vist at NK-celler også uttrykker PD-1, spesielt med flere PD-1 hos kreftpasienter enn hos friske individer, noe som tyder på at blokkering av PD-1 kan brukes som en potensiell strategi å øke antikreftaktiviteten til NK-celler. Derfor kan kombinert terapi med immunsjekkpunktet som pembrolizumab være nyttig for å øke antikreftaktiviteten til NK-celler.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 06273
- Gangnam Severance Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
[Inklusjonskriterier]
Pasienter som fikk en histopatologisk eller cytologisk diagnose av ikke-resektabelt, avansert galleveiskarsinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblærekreft) og pasienter med refraktær sykdom etter kjemoterapi og/eller pasienter som har problemer med kjemoterapi på grunn av bivirkninger av kjemoterapi.
- En person som mottar en forklaring fra forsøkslederen om formålet, innholdet og egenskapene til undersøkelsesproduktene for den kliniske utprøvingen og er signert av personen, vergen eller den juridiske representanten i det skriftlige informerte samtykket.
- Være ≥19 år på dagen for å signere informert samtykke.
- Histopatologisk eller cytologisk diagnose av avansert adenokarsinom i galleveiene.
- Ha en ytelsesstatus på ≤2 på ECOG Performance Scale.
- Pasienter som overlever forventes å være minst 3 måneder.
Pasienter som oppfyller følgende betingelser:
- ANC(Absolutt nøytrofiltall) ≥ 1500/μL
- Hemoglobin≥ 10 g/dL
- Blodplater > 100 000/μL
- Serum BUN og kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
- AST & ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin ≤ 3mg/L
- Pasienter som gikk med på allogen behandling med naturlige drepeceller, skilte seg fra familien til pasienten eller den friske giverens blod.
- Pasienter har en negativ serum- eller uringraviditetstest (HCG, humant koriongonadotropin) innen 72 timer før de fikk den første dosen med studiemedisin og ble enige om å bruke 2 prevensjonsmetoder. Prevensjonsperioden er opptil 6 måneder etter siste administrasjon av Pembrolizumab.
Pasienter som oppfyller en eller flere av følgende betingelser.
Pasienter har minst 1 % Combined Positive Score (*CPS) PD-L1-ekspresjon påvist på svulsten, bestemt ved **immunohistokjemi utført av et sentrallaboratorium.
*CPS = (antall PD-L1 positive tumorceller, lymfocytter, makrofager)/ (totalt antall levedyktige tumorceller) X 100
**Immunhistokjemi: IHC 22C3 pharmDx-test
Pasienter som har en positiv *MSI-H- eller **dMMR-test.
- MSI-høye positive svulster analysert ved PCR.
dMMR positive svulster analysert ved immunhistokjemisk farging.
- *MSI-H ble målt ved PCR, og positivt funn når to eller flere ustabile markører ble påvist i PCR for 5 mikrosatellittmarkører.
- **dMMR analyseres ved immunhistokjemisk farging og er positiv når oppdagelsen av ett eller flere gener i MLH1-, MSH2-, MSH6- og PMS2-farging går tapt.
[Ekskluderingskriterier]
- Pasienter som tidligere har hatt immunsvikt eller autoimmun sykdom som kan forverres av immunterapi (for eksempel: Revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, multippel sklerose, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, insulinavhengig diabetes mellitus hos ungdom).
- Diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling.
- Har med lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, endokrine lidelser (for eksempel: Hypofyse, skjoldbrusk dysfunksjon, type 1 diabetes, etc.) assosiert med immunsvikt.
- Andre ondartede svulster innen 5 år før studieregistreringen.
- Tidligere behandling med antiangiogene midler før studieregistrering.
- Fikk kjemoterapi ikke mindre enn 4 uker gammel før første administrasjon av undersøkelsesprodukter.
- Tilsynelatende hjerteinfarkt eller ukontrollert arteriell hypertensjon.
- Alvorlig allergisk historie.
- Alvorlig psykisk lidelse.
- Kvinne som er gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid i løpet av studieperioden.
- En person som deltok i en annen klinisk utprøving innen 4 uker før starten av studien (basert på datoen for signering av det informerte samtykket.).
- Tidligere administrert Pembrolizumab og andre anti-PD-1/PD-L1-midler.
- Tidligere administrert naturlig mordercelle.
- Pasienter som ikke løste bivirkningen av legemidlet ble administrert 4 uker før registrering.
- Tidligere metastaser med aktivt sentralnervesystem (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
- Tidligere historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse.
- Tidligere historie med Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- Tidligere historie med humant immunsviktvirus (HIV).
- Tidligere historie med aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv), hepatitt C, aktiv tuberkulose.
- Har fått en levende vaksine innen 4 uker før første administrasjon av forsøksprodukter.
- Overfølsomhet overfor Pembrolizumab-additiv.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell: enkeltarm
|
I 120 ml, 3x10^6 (± 20%) celler/kg.
ukentlig administrering via Intravenøs i 2 uker.
Etter det er 1 uke en angrefrist.
Administrering via intravenøs av 200 mg hver 3. uke (én administrering per syklus.).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1 - Dosebegrensende toksisitet av dosen av 'SMT-NK' Inj. i kombinasjon med Pembrolizumab.
Tidsramme: Opptil 9 uker fra baseline.
|
DLT (dosebegrensende toksisitet) vurdering
|
Opptil 9 uker fra baseline.
|
|
Fase 2a – objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 27 uker fra baseline.
|
ORR (Objective Response Rate, sum av PR og CR) blir endelig evaluert I den tredje tumorresponsevalueringen ved CT(ifølge RECIST V1.1).
|
Opptil 27 uker fra baseline.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 2a - Tid til progresjon
Tidsramme: Opptil 39 uker fra baseline
|
Tidslengden fra baseline til avgjørelse til progressiv sykdom (PD).
|
Opptil 39 uker fra baseline
|
|
Fase 2a - Toksisitet (i henhold til CTCAE 5.0)
Tidsramme: Opptil 39 uker fra baseline
|
Nivåer av uønskede hendelser og endringer av eksperimentelle parametere er beskrevet i henhold til CTCAE (versjon 5.0).
Definert som forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, signifikante laboratorieendringer, endringer i vitale tegn, forekomst av samtidige medisiner, endringer fra baseline over tid i ECOG PS/100 mm Visual Analog Score for smerte, forekomst av dosejusteringer over behandlingsperioden.
|
Opptil 39 uker fra baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Seung Woo Park, MD. PhD, Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SNK-SIT-02
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .