Cellula NK allogenica ("SMT-NK") in combinazione con pembrolizumab nel carcinoma avanzato delle vie biliari

[Criterio di inclusione]

Pazienti che hanno ricevuto una diagnosi istopatologica o citologica di carcinoma avanzato delle vie biliari non resecabile (colangiocarcinoma intraepatico o extraepatico, cancro della cistifellea) e pazienti con malattia refrattaria dopo chemioterapia e/o pazienti che hanno difficoltà con la chemioterapia a causa degli effetti collaterali della chemioterapia.

1. Una persona che riceve una spiegazione dal responsabile della sperimentazione sullo scopo, i contenuti e le caratteristiche dei prodotti sperimentali per la sperimentazione clinica ed è firmata dalla persona, dal tutore o dal rappresentante legale nel consenso informato scritto.
2. Avere ≥19 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Diagnosi istopatologica o citologica di adenocarcinoma avanzato delle vie biliari.
4. Avere un performance status di ≤2 sulla scala delle prestazioni ECOG.
5. Pazienti il ​​cui periodo di sopravvivenza dovrebbe essere di almeno 3 mesi.

6. Pazienti che soddisfano le seguenti condizioni:

   • ANC (Conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1.500/μL
   • Emoglobina ≥ 10 g/dL
   • Piastrine > 100.000/μL
   • BUN sierico e creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • AST e ALT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina ≤ 3 mg/L
7. I pazienti che hanno acconsentito alla terapia con cellule natural killer allogeniche si sono separati dalla famiglia del sangue del paziente o del donatore sano.
8. I pazienti hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo (HCG, gonadotropina corionica umana) entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio e hanno accettato di utilizzare 2 metodi di contraccezione. Il periodo di contraccezione è fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di Pembrolizumab.

9. Pazienti che soddisfano una o più delle seguenti condizioni.

   • I pazienti hanno almeno l'1% di espressione di PD-L1 nel punteggio combinato positivo (*CPS) rilevata sul tumore, come determinato dall'**immunoistochimica eseguita da un laboratorio centrale.

     *CPS = (numero di cellule tumorali positive per PD-L1, linfociti, macrofagi)/ (numero totale di cellule tumorali vitali) X 100

     **immunoistochimica: test IHC 22C3 pharmDx

   • Pazienti che hanno un test *MSI-H o **dMMR positivo.

     • Tumori MSI-high positivi analizzati mediante PCR.

     • Tumori positivi dMMR analizzati mediante colorazione immunoistochimica.

       • *MSI-H è stato misurato mediante PCR e risultato positivo quando sono stati rilevati due o più marcatori instabili in PCR per 5 marcatori microsatelliti.
       • **dMMR viene analizzato mediante colorazione immunoistochimica e risulta positivo quando si perde la scoperta di uno o più geni nella colorazione MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2.

[Criteri di esclusione]

1. Pazienti con anamnesi di immunodeficienza o malattia autoimmune che può essere aggravata dall'immunoterapia (ad esempio: artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, vasculite, sclerosi multipla, morbo di Crohn, colite ulcerosa, diabete mellito insulino-dipendente sviluppato nell'adolescenza).
2. Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica.
3. Avere con polmonite, colite, epatite, nefrite, disturbi endocrini (ad esempio: ghiandola pituitaria, disfunzione tiroidea, diabete di tipo 1, ecc.) associati a immunodeficienza.
4. Altri tumori maligni entro 5 anni prima dell'arruolamento nello studio.
5. Storia precedente di trattamento con agenti anti-angiogenici prima dell'arruolamento nello studio.
6. - Ha ricevuto chemioterapia da non meno di 4 settimane prima della prima somministrazione di prodotti sperimentali.
7. Infarto del miocardio apparente o ipertensione arteriosa incontrollata.
8. Storia allergica grave.
9. Malattia mentale grave.
10. Donne in gravidanza, allattamento o che intendono rimanere incinte durante il periodo di studio.
11. Una persona che ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio (in base alla data di firma del consenso informato).
12. Precedentemente somministrato Pembrolizumab e altri agenti anti-PD-1/PD-L1.
13. Cellula natural killer precedentemente somministrata.
14. Pazienti che non hanno risolto l'evento avverso del farmaco somministrato 4 settimane prima dell'arruolamento.
15. Storia precedente di metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
16. Storia precedente di polmonite non infettiva.
17. Storia precedente di Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
18. Storia precedente del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
19. Storia precedente di epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo), epatite C, tubercolosi attiva.
20. - Avere ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima somministrazione di prodotti sperimentali.
21. Ipersensibilità all'additivo Pembrolizumab.