Alogenní NK buňka ("SMT-NK") v kombinaci s pembrolizumabem u pokročilého karcinomu žlučových cest

[Kritéria pro zařazení]

Pacienti, kteří dostali histopatologickou nebo cytologickou diagnózu neresekabilního pokročilého karcinomu žlučových cest (intrahepatální nebo extrahepatální cholangiokarcinom, rakovina žlučníku) a pacienti s refrakterním onemocněním po chemoterapii a/nebo pacienti, kteří mají potíže s chemoterapií kvůli nežádoucím účinkům chemoterapie.

1. Osoba, která obdrží vysvětlení od vedoucího hodnocení o účelu, obsahu a vlastnostech Zkoušených přípravků pro klinické hodnocení a je osobou, opatrovníkem nebo zákonným zástupcem podepsána v písemném informovaném souhlasu.
2. Být ≥19 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histopatologická nebo cytologická diagnostika pokročilého adenokarcinomu žlučových cest.
4. Mít stav výkonu ≤2 na stupnici výkonu ECOG.
5. U pacientů, u kterých se očekává doba přežití nejméně 3 měsíce.

6. Pacienti, kteří splňují následující podmínky:

   • ANC (Absolute Neutrofil Count) ≥ 1 500/μL
   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
   • Krevní destičky> 100 000/μL
   • Sérum BUN a kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • AST & ALT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Bilirubin ≤ 3 mg/l
7. Pacienti, kteří souhlasili s alogenní terapií přirozenými zabíječskými buňkami, se oddělili od rodiny pacienta nebo krve zdravého dárce.
8. Pacientky mají negativní těhotenský test v séru nebo moči (HCG, lidský choriový gonadotropin) během 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku a souhlasily s použitím 2 metod antikoncepce. Doba antikoncepce je až 6 měsíců po posledním podání pembrolizumabu.

9. Pacienti, kteří splňují jednu nebo více z následujících podmínek.

   • Pacienti mají alespoň 1 % exprese kombinovaného pozitivního skóre (*CPS) PD-L1 na nádoru, jak bylo stanoveno **imunohistochemií provedenou centrální laboratoří.

     *CPS = (počet PD-L1 pozitivních nádorových buněk, lymfocytů, makrofágů)/ (celkový počet životaschopných nádorových buněk) X 100

     **imunohistochemie: IHC 22C3 pharmDx test

   • Pacienti, kteří mají pozitivní test *MSI-H nebo **dMMR.

     • MSI-vysoce pozitivní nádory analyzované pomocí PCR.

     • dMMR pozitivní nádory analyzované imunohistochemickým barvením.

       • *MSI-H byl měřen pomocí PCR a pozitivní nález, když byly v PCR detekovány dva nebo více nestabilních markerů pro 5 mikrosatelitních markerů.
       • **dMMR se analyzuje imunohistochemickým barvením a je pozitivní, když je ztracen objev jednoho nebo více genů v barvení MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2.

[Kritéria vyloučení]

1. Pacienti, kteří mají v anamnéze imunitní nedostatečnost nebo autoimunitní onemocnění, které může být zhoršeno imunoterapií (například: revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, vaskulitida, roztroušená skleróza, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, diabetes mellitus závislý na inzulinu u dospívajících).
2. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy.
3. Máte zápal plic, kolitidu, hepatitidu, nefritidu, endokrinní poruchy (například: hypofýza, dysfunkce štítné žlázy, diabetes 1. typu atd.) spojené s imunodeficiencí.
4. Jiné zhoubné nádory do 5 let před zařazením do studie.
5. Předchozí historie léčby antiangiogenními látkami před zařazením do studie.
6. Dostal chemoterapii nejméně 4 týdny starou před prvním podáním hodnocených přípravků.
7. Zjevný infarkt myokardu nebo nekontrolovaná arteriální hypertenze.
8. Závažná alergická anamnéza.
9. Vážná duševní nemoc.
10. Ženy, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období studie.
11. Osoba, která se zúčastnila jiného klinického hodnocení během 4 týdnů před zahájením studie (na základě data podpisu informovaného souhlasu).
12. Dříve podávaný pembrolizumab a další anti-PD-1/PD-L1 činidlo.
13. Dříve spravovaná přírodní zabíječská buňka.
14. Pacienti, kteří nevyřešili nežádoucí účinek léku podaného 4 týdny před zařazením.
15. Předchozí anamnéza aktivních metastáz do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidy.
16. Předchozí anamnéza neinfekční pneumonie.
17. Předchozí anamnéza Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
18. Předchozí historie viru lidské imunodeficience (HIV).
19. Předchozí anamnéza aktivní hepatitidy B (např. reaktivní HBsAg), hepatitidy C, aktivní tuberkulózy.
20. Obdržet živou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním hodnocených přípravků.
21. Hypersenzitivita na aditivum Pembrolizumab.