Allogeeninen NK-solu ("SMT-NK") yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneessä sappiteiden syövässä
Vaiheen 1/2a kliininen tutkimus allogeenisten NK-solujen ("SMT-NK") turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on gemsitabiinille refraktiivinen sappitiesyöpä
Termi sappitiesyöpä (BTC) tai kolangiokarsinooma viittaa kaikkiin kasvaimiin, jotka syntyvät sappitiestä tai sappitiehyen poistojärjestelmästä, mukaan lukien sappirakko. National Cancer Information Centerin vuoden 2016 tietojen mukaan syövän vuotuinen ilmaantuvuus Koreassa on 6 685 (13,1/100 000 asukasta), mikä vastaa noin 2,9 % kaikista syövistä.
BTC on yksi ennustetuimmista syövistä, jonka 5 vuoden eloonjäämisaste on alle 30 %, ja pitkän aikavälin eloonjäämistapaus voidaan mahdollisesti tehdä syövän varhaisen havaitsemisen avulla. Suurin osa BTC:stä löytyy kuitenkin pitkälle edenneissä vaiheissa varhaisen havaitsemisen vaikeuden vuoksi, mikä johtaa siihen, että edenneen BTC:n 5 vuoden eloonjäämisaste on alle 3%. Yli 50 % potilaista on riippuvainen gemsitabiinipohjaisesta kemoterapiasta, mutta kemoterapian vasteprosentti on edelleen noin 30 %. Siten eloonjäämisasteen parantaminen tavanomaisella kemoterapialla on hyvin rajallista, ja lisäksi toisen linjan hoidon valinta ei ole helppoa. Tästä syystä vaihtoehtoisen terapeuttisen aineen kehittäminen on kiireellistä.
NK (luonnollinen tappaja) -solut ovat tärkeitä sytotoksisia synnynnäisiä immuunisoluja, jotka osallistuvat syöpäsolujen eliminaatioon. Kaksi pääasiallista NK-solujen alaryhmää on määritelty CD56- ja CD16-ilmentymisen perusteella: CD56^brightCD16-NK-alaryhmä tuottaa runsaasti sytokiinejä, mukaan lukien interferoni-y (IFN-y) ja tuumorinekroositekijä-α, kun taas CD56^dimCD16+ NK -alapopulaatiolla on suuri määrä sytolyyttinen aktiivisuus ja vapauttaa perforiinia ja grantsyymejä sisältävät rakeet.
Erilaisia kliinisiä tutkimuksia on tehty syöpien hoitamiseksi käyttämällä NK-soluja maailmanlaajuisesti, mukaan lukien Koreassa, ja terapeuttisia kliinisiä tuloksia on esitetty useille syöville. NK-solujen kliininen käyttö suoritetaan viljelemällä ja aktivoimalla joko potilaan (autologinen) tai verenluovuttajan (allogeeninen) verestä eristettyjä NK-soluja. Äskettäin kolangiokarsinooman NK-soluterapiaa on suoritettu menestyksekkäästi (NCT03358849) allogeenisilla NK-soluilla, mikä osoittaa turvallisuutta ja mahdollista tehoa.
Kuten T-solut, äskettäinen ruoansulatuskanavan syöpää koskeva tutkimus on osoittanut, että NK-solut ilmentävät myös PD-1:tä, erityisesti enemmän PD-1:tä syöpäpotilailla kuin terveillä yksilöillä, mikä viittaa siihen, että PD-1:n estämistä voidaan käyttää mahdollisena strategiana. lisäämään NK-solujen syövänvastaista aktiivisuutta. Siksi yhdistelmähoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen, kuten pembrolitsumabin, kanssa voi olla hyödyllinen NK-solujen syövänvastaisen aktiivisuuden lisäämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 06273
- Gangnam Severance Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
[Sisällyttämiskriteerit]
Potilaat, joille on tehty histopatologinen tai sytologinen diagnoosi ei-leikkattavasta, pitkälle edenneestä sappitiekarsinoomasta (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä) ja potilaat, joilla on refraktorinen sairaus kemoterapian jälkeen ja/tai potilaat, joilla on kemoterapian vaikeuksia kemoterapian sivuvaikutusten vuoksi.
- Henkilö, joka saa tutkimuksen johtajalta selvityksen tutkimustuotteiden tarkoituksesta, sisällöstä ja ominaisuuksista kliinistä tutkimusta varten ja jonka henkilö, huoltaja tai laillinen edustaja on allekirjoittanut kirjallisessa tietoisessa suostumuksessa.
- Olla ≥19-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Sappiteiden edenneen adenokarsinooman histopatologinen tai sytologinen diagnoosi.
- Niiden suorituskykytila on ≤2 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Potilaat, joiden eloonjäämisajan odotetaan olevan vähintään 3 kuukautta.
Potilaat, jotka täyttävät seuraavat ehdot:
- ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1 500/μl
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
- Verihiutale> 100 000/μl
- Seerumin BUN ja kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST & ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Bilirubiini ≤ 3 mg/l
- Potilaat, jotka suostuivat allogeeniseen luonnollisiin tappajasoluhoitoon, erosivat potilaan tai terveen luovuttajan verestä.
- Potilaiden seerumin tai virtsan raskaustesti (HCG, ihmisen koriongonadotropiini) on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista, ja he suostuivat käyttämään kahta ehkäisymenetelmää. Ehkäisyaika on enintään 6 kuukautta viimeisen pembrolitsumabin annon jälkeen.
Potilaat, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista ehdoista.
Potilailla on vähintään 1 %:n yhdistetty positiivinen pistemäärä (*CPS) PD-L1-ekspressio, joka on havaittu kasvaimessa, määritettynä keskuslaboratorion suorittamalla **immunohistokemialla.
*CPS = (PD-L1-positiivisten kasvainsolujen, lymfosyyttien, makrofagien lukumäärä)/ (elävien kasvainsolujen kokonaismäärä) X 100
**immunohistokemia: IHC 22C3 pharmDx -testi
Potilaat, joiden *MSI-H- tai **dMMR-testi on positiivinen.
- MSI-positiiviset kasvaimet analysoitu PCR:llä.
dMMR-positiiviset kasvaimet analysoitu immunohistokemiallisella värjäyksellä.
- *MSI-H mitattiin PCR:llä ja positiivinen löydös, kun PCR:ssä havaittiin kaksi tai useampia epävakaita markkereja viidelle mikrosatelliittimarkkerille.
- **dMMR analysoidaan immunohistokemiallisella värjäyksellä ja on positiivinen, kun yhden tai useamman geenin löytäminen MLH1-, MSH2-, MSH6- ja PMS2-värjäytyksissä menetetään.
[Poissulkemiskriteerit]
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut immuunipuutos tai autoimmuunisairaus, jota immunoterapia voi pahentaa (esimerkiksi: nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, multippeliskleroosi, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, nuorten kehittynyt insuliinista riippuvainen diabetes mellitus).
- Diagnoosi immuunipuutos tai saa systeemistä steroidihoitoa.
- Sinulla on keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, nefriitti, endokriiniset sairaudet (esimerkiksi: aivolisäke, kilpirauhasen toimintahäiriö, tyypin 1 diabetes jne.), jotka liittyvät immuunipuutokseen.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Aiempi antiangiogeeninen hoito ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Sai kemoterapian vähintään 4 viikon ikäisenä ennen tutkimustuotteiden ensimmäistä antoa.
- Ilmeinen sydäninfarkti tai hallitsematon verenpainetauti.
- Vakava allerginen historia.
- Vakava mielisairaus.
- Nainen, joka on raskaana, imettää tai aikoo tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
- Henkilö, joka osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista (tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivän perusteella).
- Aikaisemmin annettu pembrolitsumabi ja muu anti-PD-1/PD-L1-aine.
- Aikaisemmin hallinnoitu luonnollinen tappajasolu.
- Potilaat, jotka eivät parantuneet 4 viikkoa ennen ilmoittautumista annetun lääkkeen haittavaikutuksia.
- Aiempi aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
- Aiempi ei-tarttuva keuhkokuume.
- Aiempi historia Onko sinulla aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Aikaisempi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) historia.
- Aiempi aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen), C-hepatiitti, aktiivinen tuberkuloosi.
- Olet saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteiden ensimmäistä antoa.
- Yliherkkyys pembrolitsumabi-lisäaineelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: yksikäsi
|
120 ml:ssa 3 x 10^6 (± 20 %) solua/kg.
viikoittainen suonensisäisenä 2 viikon ajan.
Tämän jälkeen 1 viikko on varoaika.
Annostus suonensisäisesti 200 mg joka 3. viikko (yksi annos sykliä kohden).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 - Annosta rajoittava SMT-NK-injektion annoksen toksisuus. yhdessä pembrolitsumabin kanssa.
Aikaikkuna: Jopa 9 viikkoa lähtötasosta.
|
DLT (Dose Limiting Toxicity) -arviointi
|
Jopa 9 viikkoa lähtötasosta.
|
|
Vaihe 2a – Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 27 viikkoa lähtötasosta.
|
ORR (Objective Response Rate, PR:n ja CR:n summa) arvioidaan lopulta Kolmannessa kasvainvasteen arvioinnissa CT:llä (RECIST V1.1:n mukaan).
|
Jopa 27 viikkoa lähtötasosta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2a - Aika edistymiseen
Aikaikkuna: Jopa 39 viikkoa lähtötasosta
|
Aika lähtötilanteesta etenevän sairauden (PD) määrittämiseen.
|
Jopa 39 viikkoa lähtötasosta
|
|
Vaihe 2a – Myrkyllisyys (CTCAE 5.0:n mukaan)
Aikaikkuna: Jopa 39 viikkoa lähtötasosta
|
Haittavaikutusten tasot ja kokeellisten parametrien muutokset on kuvattu CTCAE:n (versio 5.0) mukaisesti.
Määritelty haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus, merkittävät laboratoriomuutokset, muutokset elintoimintoissa, samanaikaisten lääkkeiden ilmaantuvuus, muutokset lähtötasosta ajan myötä ECOG PS/100-mm kivun visuaalisessa analogisessa pisteessä, annosmuutosten esiintyvyys hoitojakson aikana.
|
Jopa 39 viikkoa lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Seung Woo Park, MD. PhD, Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Severance Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNK-SIT-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .