Allogen NK-celle ("SMT-NK") i kombination med Pembrolizumab ved avanceret galdevejskræft

[Inklusionskriterier]

Patienter, som fik en histopatologisk eller cytologisk diagnose af ikke-operabelt, fremskreden galdevejscarcinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk kolangiocarcinom, galdeblærekræft) og patienter med refraktær sygdom efter kemoterapi og/eller patienter, der har svært ved kemoterapi på grund af bivirkninger af kemoterapi.

1. En person, der modtager en forklaring fra forsøgslederen om formålet, indholdet og karakteristikaene af undersøgelsesprodukterne til det kliniske forsøg og er underskrevet af personen, værgen eller den juridiske repræsentant i det skriftlige informerede samtykke.
2. Være ≥19 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histopatologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden adenokarcinom i galdevejene.
4. Har en præstationsstatus på ≤2 på ECOG Performance Scale.
5. Patienter med en overlevelsesperiode forventes at være mindst 3 måneder.

6. Patienter, der opfylder følgende betingelser:

   • ANC (Absolut Neutrophil Count) ≥ 1.500/μL
   • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
   • Blodplade > 100.000/μL
   • Serum BUN og kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • AST & ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Bilirubin ≤ 3mg/L
7. Patienter, der accepterede den allogene naturlige dræbercelleterapi, adskilt fra familien til patienten eller den raske donors blod.
8. Patienterne har en negativ serum- eller uringraviditetstest (HCG, humant choriongonadotropin) inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin og accepterede at bruge 2 præventionsmetoder. Præventionsperioden er op til 6 måneder efter den sidste administration af Pembrolizumab.

9. Patienter, der opfylder en eller flere af følgende betingelser.

   • Patienter har mindst 1 % Combined Positive Score (*CPS) PD-L1-ekspression påvist på tumoren, som bestemt ved **immunohistokemi udført af et centralt laboratorium.

     *CPS = (antal PD-L1 positive tumorceller, lymfocytter, makrofager)/ (samlet antal levedygtige tumorceller) X 100

     **immunohistokemi: IHC 22C3 pharmDx test

   • Patienter, der har en positiv *MSI-H- eller **dMMR-test.

     • MSI-høj positive tumorer analyseret ved PCR.

     • dMMR positive tumorer analyseret ved immunhistokemisk farvning.

       • *MSI-H blev målt ved PCR, og positivt fund, når to eller flere ustabile markører blev påvist i PCR for 5 mikrosatellitmarkører.
       • **dMMR analyseres ved immunhistokemisk farvning og er positiv, når opdagelsen af ​​et eller flere gener i MLH1-, MSH2-, MSH6- og PMS2-farvning går tabt.

[Ekskluderingskriterier]

1. Patienter, som tidligere har haft immundefekt eller autoimmun sygdom, som kan forværres af immunterapi (f.eks.: reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, multipel sklerose, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, insulinafhængig diabetes mellitus udviklet hos unge).
2. Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling.
3. Har med lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, endokrine lidelser (for eksempel: Hypofyse, skjoldbruskkirtel dysfunktion, Type 1 diabetes, etc.) forbundet med immundefekt.
4. Andre ondartede tumorer inden for 5 år før studieoptagelsen.
5. Tidligere behandling med anti-angiogene midler før studieindskrivningen.
6. Modtog kemoterapi ikke mindre end 4 uger gammel før den første administration af forsøgsprodukter.
7. Tilsyneladende myokardieinfarkt eller ukontrolleret arteriel hypertension.
8. Alvorlig allergisk historie.
9. Alvorlig psykisk sygdom.
10. Kvinde, der er gravid, ammer eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
11. En person, der deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsen (baseret på datoen for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke).
12. Tidligere administreret Pembrolizumab og andre anti-PD-1/PD-L1-midler.
13. Tidligere administreret naturlig dræbercelle.
14. Patienter, der ikke løste den uønskede hændelse af lægemidlet administreret 4 uger før indskrivning.
15. Tidligere metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
16. Tidligere historie med ikke-infektiøs lungebetændelse.
17. Tidligere historie med Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
18. Tidligere historie med humant immundefektvirus (HIV).
19. Tidligere historie med aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv), hepatitis C, aktiv tuberkulose.
20. Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før første administration af forsøgsprodukter.
21. Overfølsomhed over for Pembrolizumab-additiv.