尿毒症毒素除去に対する血液濾過透析と MCO の効果

序章：

Kidney Disease Improvement Global Outcomes (KDIGO) は、慢性腎臓病 (CKD) を、糸球体濾過率 (GFR) が 60 mL/min/1.72 未満に低下することと定義しています。 m2SC は、3 か月を超える期間の構造的または機能的な異常に関連しています。 CKDはcon GFRと蛋白尿に基づいて5段階に分類されます。 ステージ 5 は末期と見なされ、末期腎疾患 (ESRD) としても知られています。この段階では、通常、患者は何らかの腎機能置換 (RFR) を必要とし、さもなければ CKD は患者の死を引き起こします。

メキシコでは、CKD の主な原因は 2 型糖尿病 (DM2) であり、メキシコの 2012 年国民健康栄養調査 (ENSANUT) によると、DM2 の成人は 640 万人であり、全身性動脈性高血圧症 (SAH) がそれに続きます。 2,240 万人の SAH 成人。 メキシコで現在 RFR を受けている患者の割合は不明ですが、さまざまな情報源に基づいて、129,000 人の患者が ESRD を患っており、60,000 人だけが何らかの RFR 療法を受けていると推定されます。

メキシコでは (メキシコ社会保障研究所が発表したデータに基づく)、透析患者の 41% が血液透析 (HD) を受けています。 HDのESRD患者は、生存に重要な影響を与える心血管転帰の発生率が高くなります。 心血管転帰のこの増加は、2型糖尿病および高血圧のこの集団における高い有病率、ならびに慢性炎症および骨ミネラル疾患の血管石灰化などの尿毒症に関連する有害な転帰によって説明できます。

尿毒症毒素は、低分子量 (< 500 Da)、中分子量 (500 Da ～ 60 kDa)、水溶性分子、およびタンパク質結合分子の分子量に従って分類されます。

従来の血液透析は、尿毒症毒素の血清濃度を低下させ、体液過負荷を補正することにより、ESRD 患者の治療に不可欠です。 それにもかかわらず、HD は低範囲の尿毒症毒素をほぼ排他的に除去します。 対流法は、分子量が中程度の分子に関連する合併症を軽減する可能性があります。

オンライン血液濾過透析 (OL-HDF) は、対流と拡散の組み合わせの結果であり、このモダリティにより、中距離分子のクリアランスが向上し、タンパク質結合分子がより優れた血行動態耐性を備えます。 ES-HOL 研究では、ポストフィルター置換患者の OL-HDF は、従来の HD と比較して死亡率が低いことが示されました。

対流は、血流、透析時間、および透析器の品質に障害がある場合、効率が悪い可能性があります。この種の問題を解決するために、より優れたカットオフを備えた新しい透析器が開発されました。この新しい透析器を使用すると、より優れたクリアランスと置換量の増加。 この新しいダイアライザーは、敗血症の炎症性メディエーターや軽鎖免疫グロブリンなど、中距離およびタンパク質結合分子のクリアランスを可能にします。 それにもかかわらず、この新しいダイアライザーはタンパク質の大量損失を引き起こします。

この問題を解決するために、低アルブミン損失で 15,000 ～ 40,000 Da の分子のクリアランスを達成するミドル カットオフ メンブレンが開発されました。

最近、尿毒症毒素に関する私たちの知識が重要に成長しました.この知識の増加は、最近130以上の尿毒症毒素を記述したヨーロッパ尿毒症毒素作業グループ（EuTOX）などの国際協力グループの創設によるものです. また、尿素メタボロミクスは、血漿中の尿毒素の代謝を記述する重要な貢献をしました。 ある研究では、メタボロミクスを使用して 80 を超える HD セッションを評価し、尿毒素の代謝に関する重要な説明を示しました。

私たちの知る限り、OL-HDF での中間カットオフ膜の使用を評価した研究はありません。 この研究は、OL-HDF と中間カットオフ膜の組み合わせが、患者の栄養状態に影響を与えることなく、通常の OL-HDF と比較して中間結合分子のより高いクリアランスを達成できることを示すことを目的としています。

研究デザイン これは、国立心臓病研究所「イグナシオ チャベス」OL-HDF ユニットで OL-HDF 治療を受ける 12 人の ESRD 患者を含む前向き実験研究です。

包含基準:

• 年齢は 18 歳以上。
• OL-HDFを週3回受ける患者。
• 残尿症のない患者。
• 7 g/L を超えるヘモグロビン。
• 治療中に運動できる患者。
• 患者はインフォームドコンセントに署名する必要があります。

除外基準:

• 年齢は 18 歳未満です。
• 残尿症の存在。
• Hbが7g/L未満。
• 透析中は運動ができない方。

除外基準:

• -研究中の何らかの原因による入院。
• 透析セッションを終了できない患者。

方法:

12 人の患者が含まれ、4 つのグループに分けられます: ハイフラックス HD、拡張 HD (HDx)、OL-HDF、および中程度のカットオフ膜を使用する OL-HDF。 すべてのセッションは HD と OL-HDF を可能にする 5008S CorDiax で実行され、OL-HDF と従来の HD には FX CorDiax 80 ダイアライザー (有効面積 1.8 m2)、Theranova 400 ダイアライザー (有効面積 1.7 m2) を使用します。ミディアム カットオフ メンブレンを使用した OL-HDF、および HDx 用。 すべての患者は 4 つのグループのそれぞれに所属し、各グループで 3 つのセッションを受けます。 各セッションは、Qb 300 mL/min で 240 分間持続します。 血液サンプルは、5、30、60、120、180、および 240 分の時点ですべてのセッションで採取されます。すべての血液サンプルは 4 ～ 6 mL の EDTA 血漿で構成されます。このボリュームには、バイオバンキング用の 0.5 mL が含まれ、血液は動脈と静脈の出口から引き出され、透析液サンプルはすべての時点で引き出されます。

サンプルは梱包され、冷蔵され、尿毒症毒素のメタボロミクス分析、およびベータ 2 ミクログロブリン、アルブミン、ビタミン B12、ミオグロビン、シスタチン C、尿素窒素などの中間範囲の尿毒症分子、および尿酸。

すべての患者は、すべてのモダリティの最初のセッションの前と 3 回目のセッションの後に完全な栄養評価を受けます。評価には、ECW/TBW、位相角、ダイナモメトリー、栄養計画、および MIS (栄養失調炎症スコア) スコアを決定するための電気生体インピーダンスが含まれます。

統計分析：

統計分析には、ソフトウェアSTATA 13.0を使用します。 量的変数は Shapiro-Wilk で分析され、学生 T はグループ比較に使用されます。 0.05 未満の有意な p 値を検討します。