急性骨髄性白血病 (AML) または高リスク骨髄異形成症候群 (MDS) 患者における HDM201 と MBG453 またはベネトクラクスの併用
2025年10月8日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
急性骨髄性白血病（AML）または高リスク骨髄異形成症候群（MDS）の成人被験者における HDM201 と MBG453 または Venetoclax を組み合わせた第 Ib 相、多群、非盲検試験
これは、AML または高リスク MDS の被験者を対象に HDM201 を MBG453 またはベネトクラクスと組み合わせた第 1b 相、多群、非盲検試験です。
すべての被験者について、TP53wt ステータスは、エクソン 5、6、7、および 8 に少なくとも変異がないことを特徴とする必要があります。
HDM201 + MBG453（治療アーム1）およびHDM201 +ベネトクラクス（治療アーム2）の安全性、忍容性、PK、PD、および予備的な抗腫瘍活性を特徴付けるために、2つの治療アームが並行して被験者を登録します。
- 治療アーム1では、被験者はMBG453と組み合わせてHDM201を受け取ります。
- 治療アーム 2 では、被験者はベネトクラクスと組み合わせて HDM201 を受け取ります。 ベネトクラクスの投与量は、4 ～ 5 日間かけて徐々に増加し（ランプアップ）、試験された 1 日あたりの目標投与量を達成し、その後も継続されます。
エスカレーション部分が完了すると、AML および高リスク MDS 患者における MBG453 またはベネトクラクスと組み合わせた HDM201 の MTD および/または RD が各治療群について決定されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center .
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MI
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Milan、MI、イタリア、20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00161
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Novartis Investigative Site
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Singapore、シンガポール、119228
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28041
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Novartis Investigative Site
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Würzburg、ドイツ、97080
- Novartis Investigative Site
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Helsinki、フィンランド、FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
-ICF署名の日付で18歳以上の男性または女性の患者で、次のいずれかを呈する：
- -再発または難治性疾患（一次失敗）を示し、治験責任医師によって、シタラビンによる再導入を含む標準治療の候補ではないと見なされた、1つ以上の以前の治療（しかし3つ以下の以前の治療）後の再発/難治性AML または確立された他のAML患者の化学療法レジメン（標準的な再導入化学療法または造血幹細胞移植に適しており、それを受ける意思がある患者は除外されます）
- -承認された治療法が利用できる国を除いて、標準的な導入化学療法（de novoおよび二次AMLの両方を含む）に不適格な一次AML患者。 造血幹細胞移植に適しており、移植を希望する患者は除外されます。
- -低メチル化剤治療に失敗した高リスクMDS患者（rIPSSによる高リスクおよび非常に高リスクのグループ）。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤1
- TP53wt 腫瘍。 TP53 遺伝子の少なくともエクソン 5、6、7、および 8 の配列を決定し、変異が含まれていないことを確認する必要があります。 TP53 ステータスは、メインの ICF に署名する前に 3 か月以内に収集された骨髄サンプルから取得する必要があります。
- -患者は施設のガイドラインに従って連続骨髄吸引および/または生検の候補者でなければならず、スクリーニング時、治療中および治療終了時に骨髄吸引および/または生検を受けることをいとわない研究。 ノバルティスとの書面による話し合いの後、例外が考慮される場合があります。
主な除外基準:
この研究に適格な患者は、次の基準のいずれも満たしてはなりません。
-同じ作用機序を持つ化合物による以前の併用治療：
- mdm2またはmdm4阻害剤とTIM-3阻害剤の併用（治療群1に登録された患者向け）
- -Bcl-2阻害剤と組み合わせたmdm2またはmdm4阻害剤（治療アーム2に登録された患者向け）
- -治験薬の成分および他のモノクローナル抗体（mAb）および/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏反応の病歴。
- PML-RARAを伴う急性前骨髄球性白血病の患者。
- -過去6か月以内の同種幹細胞移植（HSCT）および/または全身免疫抑制療法を必要とするアクティブなGvHD。
- 経口HDM201またはベネトクラクスの吸収に影響を与えるGI障害。
- -活動性出血または出血素因または主要な凝固障害（家族性を含む）の証拠。
- -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患のある患者（治療群1のみ）。
その他の資格基準が適用されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム1: HDM201+MBG453
フェーズ Ib (エスカレーション)
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カプセル
LIVI (Liquid in vial) Concentrate for Solution for Infusion
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実験的：治療群2: HDM201+ベネトクラクス
フェーズ Ib (エスカレーション)
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カプセル
タブレット
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性の尺度としての有害事象（AE）および重大な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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安全性の尺度としての有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の重症度
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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治療の用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：28日目
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最初のサイクルの終わり
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28日目
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投与中断の頻度
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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減量の頻度
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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線量強度
時間枠：24月
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mg/日で測定 24 か月を試験終了とみなす
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24月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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最良の総合回答 (BOR)
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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AML のイベントフリーサバイバル (EFS) (Cheson 2003) または MDS の無増悪生存期間 (PFS) (Cheson 2006)
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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AML の無再発生存期間 (RFS) (Cheson 2003) または MDS の応答時間 (TTR) (Cheson 2006)
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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AML (Cheson 2003) および MDS (Cheson 2006) の応答期間 (DOR)
時間枠：24月
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月24は研究終了とみなされます
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24月
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-抗MBG453抗体の存在（治療アーム1 HD201 + MBG453）
時間枠：1 日目、29 日目、24 か月目
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1 日目、29 日目、24 か月目
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HDM201 の濃度 (治療群 1 HDM201+MBG453 および治療群 2 HDM201+ベネトクラクス)
時間枠：1日目、2日目、5日目、6日目、29日目
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1日目、2日目、5日目、6日目、29日目
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MBG453 の濃度 (治療アーム 1 HDM201+MBG453)
時間枠：1日目、2日目、8日目、11日目、15日目、29日目、24ヶ月目
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1日目、2日目、8日目、11日目、15日目、29日目、24ヶ月目
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ベネトクラクスの濃度（治療アーム 2 HDM201+ベネトクラクス）
時間枠：1日目、2日目、3日目、5日目、6日目、8日目、9日目、14日目、15日目、29日目
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1日目、2日目、3日目、5日目、6日目、8日目、9日目、14日目、15日目、29日目
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HDM201 の PK パラメータ (AUC) (治療群 1 HDM201+MBG453 および治療群 2 HDM201+ベネトクラクス)
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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HDM201 の PK パラメータ (Cmax) (治療群 1 HDM201+MBG453 および治療群 2 HDM201+ベネトクラクス)
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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HDM201 の PK パラメータ (Tmax) (治療群 1 HDM201+MBG453 および治療群 2 HDM201+ベネトクラクス)
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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MBG453 の PK パラメータ (AUC) (治療群 1 HDM201+MBG453)
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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MBG453（治療群1 HDM201+MBG453）のPKパラメータ（Cmax）
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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MBG453（治療群1 HDM201+MBG453）のPKパラメータ（Tmax）
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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ベネトクラクスの PK パラメータ（AUC）（治療群 2 HDM201+ベネトクラクス）
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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ベネトクラクスの PK パラメータ（Cmax）（治療群 2 HDM201+ベネトクラクス）
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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ベネトクラクスの PK パラメータ（Tmax）（治療群 2 HDM201+ベネトクラクス）
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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GDF-15 のベースラインからの変化 (治療群 1 HDM201+MBG453 および治療群 2 HDM201+ベネトクラクス)
時間枠：1日目と2日目
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1日目と2日目
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可溶性 TIM-3 のベースラインからの変化 (治療群 1 HDM201+MBG453)
時間枠：6か月目
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サイクル6
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6か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月24日
一次修了 (実際)
2024年8月20日
研究の完了 (実際)
2024年8月20日
試験登録日
最初に提出
2019年5月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年5月6日
最初の投稿 (実際)
2019年5月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月8日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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