HDM201 en combinación con MBG453 o Venetoclax en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (SMD)

Principales Criterios de Inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad a la fecha de la firma de ICF que presenten uno de los siguientes:

  1. LMA recidivante/refractaria después de ≥1 terapias previas (pero ≤3 terapias previas) que hayan recaído o presentado enfermedad refractaria (fracaso primario) y que el investigador considere que no son candidatos para la terapia estándar, incluida la reinducción con citarabina u otros tratamientos establecidos. regímenes de quimioterapia para pacientes con AML (se excluyen los pacientes aptos para la quimioterapia estándar de reinducción o el trasplante de células madre hematopoyéticas y que estén dispuestos a recibirlo)
  2. Paciente con LMA de primera línea que no es apto para la quimioterapia de inducción estándar (incluye LMA de novo y secundaria), excepto en países donde hay terapias aprobadas disponibles. Se excluyen los pacientes aptos para el trasplante de progenitores hematopoyéticos y que deseen recibirlo.
  3. Pacientes con SMD de alto riesgo (grupos de alto y muy alto riesgo según rIPSS) que han fracasado en la terapia con agentes hipometilantes.
• Estado funcional ECOG ≤ 1
• Tumor TP53wt. Como mínimo, los exones 5, 6, 7 y 8 del gen TP53 deben secuenciarse y determinarse que no contienen mutaciones. El estado TP53 debe obtenerse de una muestra de médula ósea, recolectada no más de 3 meses antes de firmar el ICF principal.
• El paciente debe ser candidato para un aspirado y/o biopsia de médula ósea en serie de acuerdo con las pautas institucionales y estar dispuesto a someterse a un aspirado y/o biopsia de médula ósea en la selección, durante y al final de la terapia en este estudio. Se pueden considerar excepciones después de una discusión documentada con Novartis.

Principales Criterios de Exclusión:

Los pacientes elegibles para este estudio no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:

• Tratamiento combinado previo con compuestos que tienen el mismo modo de acción:

  • Inhibidores de mdm2 o mdm4 combinados con inhibidores de TIM-3 (para pacientes inscritos en el brazo de tratamiento 1)
  • Inhibidores de mdm2 o mdm4 combinados con inhibidor de Bcl-2 (para pacientes inscritos en el brazo de tratamiento 2)
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a cualquier componente del fármaco del estudio y otros anticuerpos monoclonales (mAb) y/o sus excipientes.
• Pacientes con leucemia promielocítica aguda con LMP-RARA.
• Trasplante alogénico de células madre (TPH) en los últimos 6 meses y/o EICH activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico.
• Trastornos gastrointestinales que afectan la absorción de HDM201 oral o venetoclax.
• Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica o coagulopatía mayor (incluso familiar).
• Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (solo brazo de tratamiento 1).

Se aplican otros criterios de elegibilidad.