Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

HDM201 w skojarzeniu z MBG453 lub wenetoklaksem u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS)

8 października 2025 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloramienne, otwarte badanie fazy Ib dotyczące HDM201 w skojarzeniu z MBG453 lub wenetoklaksem u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS)

Jest to wieloramienne, otwarte badanie fazy 1b dotyczące HDM201 w połączeniu z MBG453 lub wenetoklaksem u pacjentów z AML lub MDS wysokiego ryzyka.

Dla wszystkich osobników status TP53wt musi charakteryzować się co najmniej brakiem mutacji odnotowanych w eksonach 5, 6, 7 i 8.

Dwie grupy leczenia będą włączać pacjentów równolegle, aby scharakteryzować bezpieczeństwo, tolerancję, PK, PD i wstępną aktywność przeciwnowotworową HDM201+MBG453 (ramię leczenia 1) i HDM201+wenetoklaks (ramię leczenia 2).

  • W grupie leczenia 1 pacjenci otrzymają HDM201 w połączeniu z MBG453.
  • W ramieniu leczenia 2 pacjenci otrzymają HDM201 w połączeniu z wenetoklaksem. Dawka wenetoklaksu będzie stopniowo zwiększana (zwiększanie) przez okres 4 do 5 dni w celu osiągnięcia badanej dziennej dawki docelowej, która będzie następnie kontynuowana.

Po zakończeniu części dotyczącej eskalacji dla każdej grupy leczenia zostaną określone MTD i/lub RD HDM201 w połączeniu z MBG453 lub wenetoklaksem u pacjentów z AML i MDS wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center .
  • Włochy
    • MI
      • Milan, MI, Włochy, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00161
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria włączenia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w dniu podpisania ICF, u których występuje jedno z poniższych:

    1. AML z nawrotem/oporną na leczenie po ≥1 wcześniejszej terapii (ale ≤3 wcześniejszych terapiach), u których doszło do nawrotu lub choroby opornej na leczenie (pierwotne niepowodzenie) i które badacz uznał za niekwalifikujące się do standardowego leczenia, w tym ponownej indukcji cytarabiną lub innym ustalonym schematy chemioterapii dla pacjentów z AML (pacjenci, którzy kwalifikują się do standardowej chemioterapii reindukcyjnej lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i chcą ją otrzymać, są wykluczeni)
    2. Pacjenci z AML pierwszego rzutu niekwalifikujący się do standardowej chemioterapii indukcyjnej (obejmuje zarówno AML de novo, jak i wtórną), z wyjątkiem krajów, w których dostępne są zatwierdzone terapie. Wykluczeni są pacjenci, którzy kwalifikują się do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych i chcą go otrzymać.
    3. Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka (grupy wysokiego i bardzo wysokiego ryzyka wg rIPSS), u których nie powiodła się terapia środkiem hipometylującym.
  • Stan sprawności ECOG ≤ 1
  • guz TP53wt. Co najmniej eksony 5, 6, 7 i 8 w genie TP53 muszą zostać zsekwencjonowane i określone, aby nie zawierały mutacji. Status TP53 należy uzyskać z próbki szpiku kostnego, pobranej nie później niż 3 miesiące przed podpisaniem głównego ICF.
  • Pacjent musi być kandydatem do seryjnej aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji zgodnie z wytycznymi instytucji i być chętny do poddania się aspiracji szpiku kostnego i/lub biopsji podczas badań przesiewowych, w trakcie i na końcu terapii w ramach tego badania. Wyjątki mogą być rozważone po udokumentowanej dyskusji z firmą Novartis.

Główne kryteria wykluczenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

  • Wcześniejsze leczenie skojarzone związkami o tym samym sposobie działania:

    • inhibitory mdm2 lub mdm4 w połączeniu z inhibitorami TIM-3 (dla pacjentów włączonych do grupy leczenia 1)
    • inhibitory mdm2 lub mdm4 w połączeniu z inhibitorem Bcl-2 (dla pacjentów włączonych do grupy leczenia 2)
  • Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na jakikolwiek składnik badanego leku (leków) i inne przeciwciała monoklonalne (mAb) i/lub ich substancje pomocnicze.
  • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową z PML-RARA.
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub aktywna GvHD wymagająca ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
  • Zaburzenia przewodu pokarmowego wpływające na wchłanianie doustnego HDM201 lub wenetoklaksu.
  • Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej lub poważnej koagulopatii (w tym rodzinnej).
  • Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną (tylko grupa leczenia 1).

Obowiązują inne kryteria kwalifikowalności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: ramię leczenia 1: HDM201+MBG453
Faza Ib (eskalacja)
Lek: HDM201
Kapsuła
Biologiczny: MBG453
LIVI (płyn w fiolce) Koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji
Eksperymentalny: ramię leczenia 2: HDM201 + wenetoklaks
Faza Ib (eskalacja)
Lek: HDM201
Kapsuła
Lek: Wenetoklaks
Tablet

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) leczenia
Ramy czasowe: w dniu 28
koniec pierwszego cyklu
w dniu 28
Częstotliwość przerw w dawkowaniu
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Częstotliwość redukcji dawek
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Intensywność dawki
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
mierzona w mg/dzień Przyjmuje się, że miesiąc 24 jest końcem badania
w 24 miesiącu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR)
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Przeżycie bez zdarzenia (EFS) dla AML (Cheson 2003) lub przeżycie bez progresji (PFS) dla MDS (Cheson 2006)
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Przeżycie bez nawrotów (RFS) dla AML (Cheson 2003) lub czas do odpowiedzi (TTR) dla MDS (Cheson 2006)
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Czas trwania odpowiedzi (DOR) dla AML (Cheson 2003) i MDS (Cheson 2006)
Ramy czasowe: w 24 miesiącu
Za koniec badania przyjmuje się miesiąc 24
w 24 miesiącu
Obecność przeciwciał anty-MBG453 (ramię leczenia 1 HD201+MBG453)
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 29 i w 24 miesiącu
w Dniu 1, Dniu 29 i w 24 miesiącu
Stężenie HDM201 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453 i ramię leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 2, Dniu 5, Dniu 6 i Dniu 29
w Dniu 1, Dniu 2, Dniu 5, Dniu 6 i Dniu 29
Stężenie MBG453 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453)
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 2, Dniu 8, Dniu 11, Dniu 15, Dniu 29 i w 24 miesiącu
w Dniu 1, Dniu 2, Dniu 8, Dniu 11, Dniu 15, Dniu 29 i w 24 miesiącu
Stężenie wenetoklaksu (grupa leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w Dniu 1, Dniu 2, Dniu 3, Dniu 5, Dniu 6, Dniu 8, Dniu 9, Dniu 14, Dniu 15 i Dniu 29
w Dniu 1, Dniu 2, Dniu 3, Dniu 5, Dniu 6, Dniu 8, Dniu 9, Dniu 14, Dniu 15 i Dniu 29
Parametr PK (AUC) HDM201 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453 i ramię leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Parametr PK (Cmax) HDM201 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453 i ramię leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Parametr PK (Tmax) HDM201 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453 i ramię leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Parametr PK (AUC) MBG453 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Parametr PK (Cmax) MBG453 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Parametr PK (Tmax) MBG453 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Parametr PK (AUC) wenetoklaksu (ramię leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Parametr PK (Cmax) wenetoklaksu (grupa leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Parametr PK (Tmax) wenetoklaksu (grupa leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu
Zmiany GDF-15 w stosunku do wartości wyjściowych (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453 i ramię leczenia 2 HDM201+wenetoklaks)
Ramy czasowe: w dniu 1 i dniu 2
w dniu 1 i dniu 2
Zmiany od wartości początkowej w rozpuszczalnym TIM-3 (ramię leczenia 1 HDM201+MBG453)
Ramy czasowe: w 6 miesiącu
Cykl 6
w 6 miesiącu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 czerwca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

10 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHDM201H12101C
  • 2018-004001-62 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa (AML)

Badania kliniczne na HDM201

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj