HDM201 联合 MBG453 或 Venetoclax 治疗急性髓性白血病 (AML) 或高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者

主要纳入标准：

• 在 ICF 签名之日年满 18 岁的男性或女性患者出现以下情况之一：

  1. 复发/难治性 AML 在接受 ≥1 次既往治疗（但≤3 次既往治疗）后复发或表现出难治性疾病（原发性失败）且研究者认为不是标准治疗的候选者，包括用阿糖胞苷或其他已确定的药物重新诱导AML患者化疗方案（适合标准再诱导化疗或造血干细胞移植且愿意接受的患者除外）
  2. 不适合标准诱导化疗的一线 AML 患者（包括新发 AML 和继发性 AML），但在可获得批准疗法的国家/地区除外。 排除适合造血干细胞移植并愿意接受的患者。
  3. 去甲基化药物治疗失败的高危 MDS 患者（根据 rIPSS，属于高危和极高危人群）。
• ECOG 体能状态 ≤ 1
• TP53wt 肿瘤。 必须至少对 TP53 基因中的外显子 5、6、7 和 8 进行测序并确定其不包含突变。 TP53 状态必须从骨髓样本中获得，在签署主要 ICF 前不超过 3 个月收集。
• 患者必须是根据机构指南进行连续骨髓抽吸和/或活检的候选人，并且愿意在本研究的治疗筛选、治疗期间和结束时接受骨髓抽吸和/或活检。 在与诺华公司进行书面讨论后，可以考虑例外情况。

主要排除标准：

符合本研究条件的患者不得满足以下任何标准：

• 先前与具有相同作用方式的化合物联合治疗：

  • mdm2 或 mdm4 抑制剂联合 TIM-3 抑制剂（适用于参加治疗组 1 的患者）
  • mdm2 或 mdm4 抑制剂联合 Bcl-2 抑制剂（适用于参加治疗组 2 的患者）
• 对研究药物和其他单克隆抗体 (mAb) 和/或其赋形剂的任何成分的严重超敏反应史。
• 患有 PML-RARA 的急性早幼粒细胞白血病患者。
• 最近 6 个月内进行过同种异体干细胞移植 (HSCT) 和/或需要全身免疫抑制治疗的活动性 GvHD。
• 胃肠道疾病影响口服 HDM201 或维奈托克的吸收。
• 活动性出血或出血素质或主要凝血病（包括家族性）的证据。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的患者（仅限治疗组 1）。

其他资格标准适用。