Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HDM201 v kombinaci s MBG453 nebo venetoclaxem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)

17. dubna 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Fáze Ib, víceramenná, otevřená studie HDM201 v kombinaci s MBG453 nebo venetoclaxem u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (MDS)

Jedná se o fázi 1b, víceramennou, otevřenou studii HDM201 v kombinaci s MBG453 nebo venetoklaxem u subjektů s AML nebo vysoce rizikovým MDS.

U všech subjektů musí být stav TP53wt charakterizován minimálně žádnými mutacemi zaznamenanými v exonech 5, 6, 7 a 8.

Dvě léčebná ramena zahrnou subjekty paralelně, aby se charakterizovala bezpečnost, snášenlivost, PK, PD a předběžná protinádorová aktivita HDM201+MBG453 (léčebné rameno 1) a HDM201+venetoklax (léčebné rameno 2).

  • V léčebném rameni 1 budou subjekty dostávat HDM201 v kombinaci s MBG453.
  • V léčebném rameni 2 budou subjekty dostávat HDM201 v kombinaci s venetoklaxem. Dávka Venetoclaxu bude postupně zvyšována (ramp-up) po dobu 4 až 5 dnů k dosažení testované denní cílové dávky, která bude následně pokračovat.

Po dokončení eskalační části budou pro každé léčebné rameno stanoveny MTD a/nebo RD HDM201 v kombinaci s MBG453 nebo venetoklaxem u pacientů s AML a vysoce rizikových MDS.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

52

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • Novartis Investigative Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, FIN 00290
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • MI
      • Milano, MI, Itálie, 20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Německo, 97080
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119228
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center .
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let k datu podpisu ICF, kteří mají jeden z následujících stavů:

    1. Recidivující/refrakterní AML po ≥ 1 předchozích terapiích (ale ≤ 3 předchozích terapiích), u nichž došlo k relapsu nebo se projevilo refrakterní onemocnění (primární selhání) a jsou zkoušejícím považováni za nekandidáty na standardní léčbu, včetně opětovné indukce cytarabinem nebo jiným zavedeným chemoterapeutické režimy pro pacienty s AML (pacienti, kteří jsou vhodní pro standardní reindukční chemoterapii nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk a jsou ochotni ji podstoupit, jsou vyloučeni)
    2. Pacient s AML první linie nevhodný pro standardní indukční chemoterapii (zahrnuje de novo i sekundární AML), s výjimkou zemí, kde jsou dostupné schválené terapie. Pacienti, kteří jsou vhodní pro transplantaci krvetvorných buněk a jsou ochotni ji podstoupit, jsou vyloučeni.
    3. Vysoce rizikový pacient s MDS (skupiny s vysokým a velmi vysokým rizikem podle rIPSS), u kterého selhala léčba hypometylačními látkami.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1
  • nádor TP53wt. Minimálně musí být sekvenovány exony 5, 6, 7 a 8 v genu TP53 a musí být stanoveno, že neobsahují žádné mutace. Stav TP53 musí být získán ze vzorku kostní dřeně odebraného ne déle než 3 měsíce před podepsáním hlavního ICF.
  • Pacient musí být kandidátem na sériovou aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii podle institucionálních směrnic a musí být ochoten podstoupit aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii při screeningu, během a na konci terapie v této studii. Výjimky mohou být zváženy po zdokumentované diskusi se společností Novartis.

Hlavní kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  • Předchozí kombinovaná léčba sloučeninami se stejným mechanismem účinku:

    • Inhibitory mdm2 nebo mdm4 kombinované s inhibitory TIM-3 (pro pacienty zařazené do léčebného ramene1)
    • Inhibitory mdm2 nebo mdm4 kombinované s inhibitorem Bcl-2 (pro pacienty zařazené do léčebného ramene 2)
  • Závažné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na kteroukoli složku studovaného léku (léků) a jiné monoklonální protilátky (mAb) a/nebo jejich pomocné látky.
  • Pacienti s akutní promyelocytární leukémií s PML-RARA.
  • Alogenní transplantace kmenových buněk (HSCT) během posledních 6 měsíců a/nebo aktivní GvHD vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu.
  • Poruchy GI ovlivňující absorpci perorálního HDM201 nebo venetoklaxu.
  • Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy nebo velké koagulopatie (včetně familiární).
  • Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním (pouze léčebné rameno 1).

Platí další kritéria způsobilosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: léčebné rameno 1: HDM201+MBG453
Fáze Ib (eskalace)
Lék: HDM201
Kapsle
Biologický: MBG453
LIVI (tekutina v lahvičce) koncentrát pro infuzní roztok
Experimentální: léčebné rameno2: HDM201+venetoklax
Fáze Ib (eskalace)
Lék: HDM201
Kapsle
Lék: Venetoclax
Tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) jako míra bezpečnosti
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) jako míra bezpečnosti
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) léčby
Časové okno: v den 28
konec prvního cyklu
v den 28
Četnost přerušení dávkování
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Četnost snižování dávek
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Intenzity dávek
Časové okno: v měsíci 24
měřeno v mg/den Měsíc 24 se považuje za konec studie
v měsíci 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Event Free Survival (EFS) pro AML (Cheson 2003) nebo Progression Free Survival (PFS) pro MDS (Cheson 2006)
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Relapse Free Survival (RFS) pro AML (Cheson 2003) nebo Time To Response (TTR) pro MDS (Cheson 2006)
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Doba odezvy (DOR) pro AML (Cheson 2003) a MDS (Cheson 2006)
Časové okno: v měsíci 24
24. měsíc je považován za konec studia
v měsíci 24
Přítomnost anti-MBG453 protilátek (léčebné rameno 1 HD201+MBG453)
Časové okno: v den 1, den 29 a měsíc 24
v den 1, den 29 a měsíc 24
Koncentrace HDM201 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453 a léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v den 1, den 2, den 5, den 6 a den 29
v den 1, den 2, den 5, den 6 a den 29
Koncentrace MBG453 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453)
Časové okno: v den 1, den 2, den 8, den 11, den 15, den 29 a měsíc 24
v den 1, den 2, den 8, den 11, den 15, den 29 a měsíc 24
Koncentrace venetoklaxu (léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v den 1, den 2, den 3, den 5, den 6, den 8, den 9, den 14, den 15 a den 29
v den 1, den 2, den 3, den 5, den 6, den 8, den 9, den 14, den 15 a den 29
Parametr PK (AUC) HDM201 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453 a léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
PK parametr (Cmax) HDM201 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453 a léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
PK parametr (Tmax) HDM201 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453 a léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
Parametr PK (AUC) MBG453 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
Parametr PK (Cmax) MBG453 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
Parametr PK (Tmax) MBG453 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
PK parametr (AUC) venetoklaxu (léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
PK parametr (Cmax) venetoklaxu (léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
PK parametr (Tmax) venetoklaxu (léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6
Změny oproti výchozí hodnotě v GDF-15 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453 a léčebné rameno 2 HDM201+venetoklax)
Časové okno: v den 1 a den 2
v den 1 a den 2
Změny oproti výchozí hodnotě v rozpustném TIM-3 (léčebné rameno 1 HDM201+MBG453)
Časové okno: v měsíci 6
Cyklus 6
v měsíci 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. června 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHDM201H12101C
  • 2018-004001-62 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie (AML)

Klinické studie na HDM201

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit