HDM201 en association avec le MBG453 ou le vénétoclax chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)
8 octobre 2025 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase Ib, à plusieurs bras, en ouvert, du HDM201 en association avec le MBG453 ou le vénétoclax chez des sujets adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD)
Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b, à plusieurs bras, sur HDM201 en association avec MBG453 ou vénétoclax chez des sujets atteints de LAM ou de SMD à haut risque.
Pour tous les sujets, le statut TP53wt doit être caractérisé par, au minimum, aucune mutation notée dans les exons 5, 6, 7 et 8.
Deux bras de traitement recruteront des sujets en parallèle pour caractériser l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la PD et l'activité antitumorale préliminaire de HDM201 + MBG453 (bras de traitement 1) et HDM201 + vénétoclax (bras de traitement 2).
- Dans le bras de traitement 1, les sujets recevront HDM201 en association avec MBG453.
- Dans le bras de traitement 2, les sujets recevront HDM201 en association avec le vénétoclax. La dose de vénétoclax sera augmentée progressivement (rampe) sur une période de 4 à 5 jours pour atteindre la dose cible quotidienne testée qui sera ensuite poursuivie.
À la fin de la partie d'escalade, les MTD et/ou RD de HDM201 en association avec le MBG453 ou le vénétoclax chez les sujets atteints de LAM et de SMD à haut risque seront déterminés pour chaque bras de traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Novartis Investigative Site
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Würzburg, Allemagne, 97080
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28041
- Novartis Investigative Site
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Helsinki, Finlande, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Italie, 20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00161
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Singapour, 119228
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center .
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Principaux critères d'inclusion :
Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans à la date de signature de l'ICF et présentant l'un des éléments suivants :
- LAM en rechute/réfractaire après ≥ 1 traitements antérieurs (mais ≤ 3 traitements antérieurs) qui ont rechuté ou présenté une maladie réfractaire (échec primaire) et qui, selon l'investigateur, ne sont pas candidats au traitement standard, y compris la réinduction avec la cytarabine ou d'autres traitements établis schémas thérapeutiques de chimiothérapie pour les patients atteints de LAM (les patients qui sont éligibles pour une chimiothérapie de réinduction standard ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques et qui souhaitent la recevoir sont exclus)
- Patient atteint de LAM de première ligne inapte à la chimiothérapie d'induction standard (comprend à la fois la LAM de novo et secondaire), sauf dans les pays où des traitements approuvés sont disponibles. Les patients aptes à une greffe de cellules souches hématopoïétiques et désireux de la recevoir sont exclus.
- Patient atteint de SMD à haut risque (groupes à haut et très haut risque selon le rIPSS) en échec du traitement par agent hypométhylant.
- Statut de performance ECOG ≤ 1
- Tumeur TP53wt. Au minimum, les exons 5, 6, 7 et 8 du gène TP53 doivent être séquencés et déterminés comme ne contenant aucune mutation. Le statut TP53 doit être obtenu à partir d'un prélèvement de moelle osseuse, prélevé au maximum 3 mois avant la signature de l'ICF principal.
- Le patient doit être candidat à une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse en série conformément aux directives institutionnelles et être disposé à subir une aspiration et/ou une biopsie de moelle osseuse lors du dépistage, pendant et à la fin du traitement de cette étude. Des exceptions peuvent être envisagées après discussion documentée avec Novartis.
Principaux critères d'exclusion :
Les patients éligibles pour cette étude ne doivent répondre à aucun des critères suivants :
Traitement préalable d'association avec des composés ayant le même mode d'action :
- inhibiteurs de mdm2 ou mdm4 associés à des inhibiteurs de TIM-3 (pour les patients inclus dans le bras de traitement1)
- inhibiteurs de mdm2 ou mdm4 associés à un inhibiteur de Bcl-2 (pour les patients inclus dans le bras de traitement2)
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à l'un des ingrédients du ou des médicaments à l'étude et à d'autres anticorps monoclonaux (AcM) et/ou à leurs excipients.
- Patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë avec PML-RARA.
- Greffe allogénique de cellules souches (GCSH) au cours des 6 derniers mois et/ou GvHD active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
- Troubles gastro-intestinaux impactant l'absorption du HDM201 oral ou du vénétoclax.
- Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique ou de coagulopathie majeure (y compris familiale).
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée (groupe de traitement 1 uniquement).
D'autres critères d'éligibilité s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: bras de traitement1 : HDM201+MBG453
Phase Ib (escalade)
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Capsule
LIVI (Liquide en flacon) Solution à diluer pour perfusion
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Expérimental: bras de traitement2 : HDM201+vénétoclax
Phase Ib (escalade)
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Capsule
Tablette
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) comme mesure de sécurité
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Incidence des toxicités limitant la dose (DLT) du traitement
Délai: au jour 28
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fin du premier cycle
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au jour 28
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Fréquence des interruptions de dose
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Fréquence des réductions de dose
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Intensités de dose
Délai: au mois 24
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mesuré en mg/jour Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Event Free Survival (EFS) pour AML (Cheson 2003) ou Progression Free Survival (PFS) pour MDS (Cheson 2006)
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Relapse Free Survival (RFS) pour AML (Cheson 2003) ou Time To Response (TTR) pour MDS (Cheson 2006)
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Durée de réponse (DOR) pour AML (Cheson 2003) et MDS (Cheson 2006)
Délai: au mois 24
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Le mois 24 est supposé être la fin de l'étude
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au mois 24
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Présence d'anticorps anti-MBG453 (bras de traitement 1 HD201+MBG453)
Délai: au jour 1, au jour 29 et au mois 24
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au jour 1, au jour 29 et au mois 24
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Concentration de HDM201 (bras de traitement 1 HDM201+MBG453 et bras de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au jour 1, au jour 2, au jour 5, au jour 6 et au jour 29
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au jour 1, au jour 2, au jour 5, au jour 6 et au jour 29
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Concentration de MBG453 (bras de traitement 1 HDM201+MBG453)
Délai: au jour 1, au jour 2, au jour 8, au jour 11, au jour 15, au jour 29 et au mois 24
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au jour 1, au jour 2, au jour 8, au jour 11, au jour 15, au jour 29 et au mois 24
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Concentration de vénétoclax (bras de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 6, Jour 8, Jour 9, Jour 14, Jour 15 et Jour 29
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au Jour 1, Jour 2, Jour 3, Jour 5, Jour 6, Jour 8, Jour 9, Jour 14, Jour 15 et Jour 29
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Paramètre PK (AUC) de HDM201 (bras de traitement 1 HDM201+MBG453 et bras de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Paramètre PK (Cmax) de HDM201 (bras de traitement 1 HDM201+MBG453 et bras de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Paramètre PK (Tmax) de HDM201 (bras de traitement 1 HDM201+MBG453 et bras de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Paramètre PK (AUC) de MBG453 (bras de traitement 1 HDM201+MBG453)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Paramètre PK (Cmax) de MBG453 (bras de traitement 1 HDM201+MBG453)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Paramètre PK (Tmax) de MBG453 (bras de traitement 1 HDM201+MBG453)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Paramètre PK (AUC) du vénétoclax (bras de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Paramètre PK (Cmax) du vénétoclax (bras de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Paramètre PK (Tmax) du vénétoclax (bras de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Changements par rapport aux valeurs initiales du GDF-15 (groupe de traitement 1 HDM201+MBG453 et groupe de traitement 2 HDM201+vénétoclax)
Délai: au jour 1 et au jour 2
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au jour 1 et au jour 2
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Changements par rapport au départ dans le TIM-3 soluble (bras de traitement 1 HDM201+MBG453)
Délai: au mois 6
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Cycle 6
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au mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 juin 2019
Achèvement primaire (Réel)
20 août 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
20 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2019
Première publication (Réel)
7 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
10 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 octobre 2025
Dernière vérification
1 octobre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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