HDM201 in combinatie met MBG453 of Venetoclax bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS)
8 oktober 2025 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een open-label fase Ib-onderzoek met meerdere armen van HDM201 in combinatie met MBG453 of Venetoclax bij volwassen proefpersonen met acute myeloïde leukemie (AML) of hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS)
Dit is een open-label fase 1b-onderzoek met meerdere armen van HDM201 in combinatie met MBG453 of venetoclax bij proefpersonen met AML of MDS met een hoog risico.
Voor alle proefpersonen moet de TP53wt-status worden gekenmerkt door minimaal geen mutaties in exons 5, 6, 7 en 8.
Twee behandelingsarmen zullen parallel proefpersonen inschrijven om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige antitumoractiviteit van HDM201+MBG453 (behandelingsarm 1) en HDM201+venetoclax (behandelingsarm 2) te karakteriseren.
- In behandelingsarm 1 krijgen proefpersonen HDM201 in combinatie met MBG453.
- In behandelingsarm 2 krijgen proefpersonen HDM201 in combinatie met venetoclax. De dosis Venetoclax zal geleidelijk worden verhoogd (ramp-up) over een periode van 4 tot 5 dagen om de geteste dagelijkse doeldosis te bereiken die vervolgens zal worden voortgezet.
Na voltooiing van het escalatiegedeelte zullen MTD('s) en/of RD('s) van HDM201 in combinatie met MBG453 of venetoclax bij AML en MDS-patiënten met een hoog risico worden bepaald voor elke behandelarm.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
52
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Duitsland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italië, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center .
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op de datum van ICF-ondertekening die zich presenteren met een van de volgende:
- Recidiverende/refractaire AML na ≥1 eerdere therapieën (maar ≤3 eerdere therapieën) die een recidief hebben gehad of refractaire ziekte vertoonden (primair falen) en die door de onderzoeker worden beschouwd als geen kandidaten voor standaardtherapie, inclusief herinductie met cytarabine of andere gevestigde chemotherapieregimes voor patiënten met AML (patiënten die geschikt zijn voor standaard re-inductiechemotherapie of hematopoëtische stamceltransplantatie en bereid zijn deze te ontvangen, zijn uitgesloten)
- Eerstelijns AML-patiënt ongeschikt voor standaard inductiechemotherapie (omvat zowel de novo als secundaire AML), behalve in landen waar goedgekeurde therapieën beschikbaar zijn. Patiënten die geschikt zijn voor hematopoëtische stamceltransplantatie en bereid zijn deze te ontvangen, worden uitgesloten.
- MDS-patiënt met een hoog risico (groepen met een hoog en zeer hoog risico volgens rIPSS) bij wie therapie met een hypomethyleringsmiddel niet is gelukt.
- ECOG-prestatiestatus ≤ 1
- TP53wt-tumor. Ten minste exons 5, 6, 7 en 8 in het TP53-gen moeten worden gesequenced en bepaald dat ze geen mutaties bevatten. De TP53-status moet worden verkregen uit een beenmergmonster dat niet langer dan 3 maanden voor ondertekening van de hoofd-ICF is afgenomen.
- De patiënt moet in aanmerking komen voor een seriële beenmergpunctie en/of biopsie volgens de richtlijnen van de instelling en bereid zijn een beenmergpunctie en/of biopsie te ondergaan bij de screening, tijdens en aan het einde van de therapie in dit onderzoek. Uitzonderingen kunnen worden overwogen na gedocumenteerd overleg met Novartis.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie mogen niet voldoen aan een van de volgende criteria:
Voorafgaande combinatiebehandeling met verbindingen met hetzelfde werkingsmechanisme:
- mdm2- of mdm4-remmers gecombineerd met TIM-3-remmers (voor patiënten die deelnamen aan behandelingsarm1)
- mdm2- of mdm4-remmers gecombineerd met Bcl-2-remmer (voor patiënten die deelnamen aan behandelingsarm2)
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een ingrediënt van onderzoeksgeneesmiddel(en) en andere monoklonale antilichamen (mAbs) en/of hun hulpstoffen.
- Patiënten met acute promyelocytische leukemie met PML-RARA.
- Allogene stamceltransplantatie (HSCT) in de afgelopen 6 maanden en/of actieve GvHD die systemische immunosuppressieve therapie vereist.
- GI-aandoeningen die de absorptie van oraal HDM201 of venetoclax beïnvloeden.
- Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese of ernstige coagulopathie (inclusief familiale).
- Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (alleen behandelingsarm 1).
Er zijn andere geschiktheidscriteria van toepassing.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: behandelarm1: HDM201+MBG453
Fase Ib (escalatie)
|
Capsule
LIVI (vloeistof in injectieflacon) concentraat voor oplossing voor infusie
|
|
Experimenteel: behandelingsarm2: HDM201+venetoclax
Fase Ib (escalatie)
|
Capsule
Tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Ernst van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) als veiligheidsmaatstaf
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van de behandeling
Tijdsspanne: op dag 28
|
einde van de eerste cyclus
|
op dag 28
|
|
Frequentie van dosisonderbrekingen
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Frequentie van dosisverlagingen
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Doseringsintensiteiten
Tijdsspanne: op maand 24
|
gemeten in mg/dag Maand 24 wordt verondersteld het einde van de studie te zijn
|
op maand 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Beste algehele respons (BOR)
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Event Free Survival (EFS) voor AML (Cheson 2003) of Progression Free Survival (PFS) voor MDS (Cheson 2006)
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Relapse Free Survival (RFS) voor AML (Cheson 2003) of Time To Response (TTR) voor MDS (Cheson 2006)
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Duur van respons (DOR) voor AML (Cheson 2003) en MDS (Cheson 2006)
Tijdsspanne: op maand 24
|
Maand 24 wordt beschouwd als het einde van de studie
|
op maand 24
|
|
Aanwezigheid van anti-MBG453-antilichamen (behandelingsarm 1 HD201+MBG453)
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 29 en op maand 24
|
op Dag 1, Dag 29 en op maand 24
|
|
|
Concentratie van HDM201 (Behandelarm 1 HDM201+MBG453 en behandelarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 6 en Dag 29
|
op Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 6 en Dag 29
|
|
|
Concentratie van MBG453 (behandelarm 1 HDM201+MBG453)
Tijdsspanne: op dag 1, dag 2, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29 en op maand 24
|
op dag 1, dag 2, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29 en op maand 24
|
|
|
Concentratie van venetoclax (behandelarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 6, Dag 8, Dag 9, Dag 14, Dag 15 en Dag 29
|
op Dag 1, Dag 2, Dag 3, Dag 5, Dag 6, Dag 8, Dag 9, Dag 14, Dag 15 en Dag 29
|
|
|
PK-parameter (AUC) van HDM201 (Behandelarm 1 HDM201+MBG453 en behandelarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
PK-parameter (Cmax) van HDM201 (Behandelarm 1 HDM201+MBG453 en behandelarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
PK-parameter (Tmax) van HDM201 (Behandelarm 1 HDM201+MBG453 en behandelarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
PK-parameter (AUC) van MBG453 (behandelarm 1 HDM201+MBG453)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
PK-parameter (Cmax) van MBG453 (behandelarm 1 HDM201+MBG453)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
PK-parameter (Tmax) van MBG453 (behandelarm 1 HDM201+MBG453)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
PK-parameter (AUC) van venetoclax (behandelingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
PK-parameter (Cmax) van venetoclax (behandelarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
PK-parameter (Tmax) van venetoclax (behandelarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in GDF-15 (behandelingsarm 1 HDM201+MBG453 en behandelingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tijdsspanne: op dag 1 en dag 2
|
op dag 1 en dag 2
|
|
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in oplosbaar TIM-3 (Behandelingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tijdsspanne: op maand 6
|
Cyclus 6
|
op maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
20 augustus 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 mei 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
10 oktober 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 oktober 2025
Laatst geverifieerd
1 oktober 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .