HDM201 MBG453-mal vagy Venetoclax-szal kombinálva akut myeloid leukémiában (AML) vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő betegeknél
2025. október 8. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Fázis Ib, többkaros, nyílt elnevezésű HDM201 vizsgálata MBG453-mal vagy Venetoclaxszal kombinálva akut myeloid leukémiában (AML) vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában (MDS) szenvedő felnőtteknél
Ez egy 1b fázisú, többkarú, nyílt elrendezésű vizsgálat a HDM201-ről MBG453-mal vagy venetoclaxszal kombinálva AML-ben vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő alanyokon.
Minden alany esetében a TP53wt státuszát legalább az 5., 6., 7. és 8. exonban nem észlelhető mutációkkal kell jellemezni.
A HDM201+MBG453 (1. kezelési kar) és a HDM201+venetoklax (2. kezelési kar) biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai, PD és előzetes tumorellenes aktivitásának jellemzésére két kezelési ág párhuzamosan von be alanyokat.
- Az 1. kezelési karban az alanyok HDM201-et kapnak MBG453-mal kombinálva.
- A 2. kezelési karban az alanyok HDM201-et kapnak venetoklaxszal kombinálva. A Venetoclax adagját 4-5 napon keresztül fokozatosan emelik (felfutás), hogy elérjék a vizsgált napi céldózist, amelyet ezt követően folytatni kell.
Az eszkalációs rész befejezése után a HDM201 MTD-je(i) és/vagy RD(i) MBG453-mal vagy venetoclaxszal kombinálva AML-ben és magas kockázatú MDS-ben szenvedő betegeknél minden egyes kezelési ágban meghatározásra kerülnek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
52
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center .
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Németország, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Olaszország, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Olaszország, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Fő felvételi kritériumok:
Férfi vagy nőbetegek, akik az ICF aláírásának időpontjában 18 évesnél idősebbek, akik az alábbiak valamelyikét mutatják be:
- Relapszusos/refrakter AML ≥1 korábbi terápia (de ≤3 korábbi terápia) után, akiknél kiújult vagy refrakter betegség (elsődleges kudarc) jelentkezett, és a vizsgáló szerint nem alkalmasak standard terápiára, ideértve a citarabinnal vagy más megállapított újraindukciót is. kemoterápiás sémák AML-ben szenvedő betegek számára (azok a betegek, akik alkalmasak standard re-indukciós kemoterápiára vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációra, és hajlandóak azt megkapni, kizártak)
- Az első vonalbeli AML-beteg nem alkalmas standard indukciós kemoterápiára (beleértve a de novo és a másodlagos AML-t is), kivéve azokat az országokat, ahol engedélyezett terápiák állnak rendelkezésre. Kizárják azokat a betegeket, akik alkalmasak vérképző őssejt-transzplantációra, és hajlandóak is kapni azt.
- Magas kockázatú MDS-beteg (magas és nagyon magas kockázatú csoportok az rIPSS szerint), akiknél a hipometilezőszeres kezelés sikertelen volt.
- ECOG teljesítmény állapota ≤ 1
- TP53wt daganat. Legalább a TP53 gén 5., 6., 7. és 8. exonját meg kell szekvenálni, és meg kell határozni, hogy nem tartalmaznak mutációkat. A TP53 státuszt egy csontvelő-mintából kell megszerezni, amelyet legkésőbb 3 hónappal a fő ICF aláírása előtt gyűjtöttek.
- A páciensnek jelöltnek kell lennie sorozatos csontvelő-leszívásra és/vagy biopsziára az intézményi irányelvek szerint, és hajlandónak kell lennie csontvelő-leszívásra és/vagy biopsziára a vizsgálat során, a terápia alatt és végén. A Novartisszal folytatott dokumentált megbeszélést követően a kivételek megfontolhatók.
Fő kizárási kritériumok:
A vizsgálatra jogosult betegek nem felelhetnek meg a következő kritériumok egyikének sem:
Előzetes kombinált kezelés azonos hatásmechanizmusú vegyületekkel:
- mdm2 vagy mdm4 gátlók TIM-3 gátlókkal kombinálva (az 1. kezelési karba bevont betegek számára)
- mdm2 vagy mdm4 inhibitorok Bcl-2 gátlóval kombinálva (a 2. kezelési karba bevont betegek számára)
- Súlyos túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer(ek) bármely összetevőjével és más monoklonális antitestekkel (mAb-kkel) és/vagy segédanyagaikkal szemben.
- Akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek PML-RARA-val.
- Allogén őssejt-transzplantáció (HSCT) az elmúlt 6 hónapban és/vagy aktív GvHD, amely szisztémás immunszuppresszív terápiát igényel.
- GI-rendellenességek, amelyek befolyásolják az orális HDM201 vagy a venetoclax felszívódását.
- Aktív vérzés vagy vérzéses diathesis vagy súlyos koagulopátia bizonyítéka (beleértve a családit is).
- Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő betegek (csak az 1. kezelési kar).
Egyéb jogosultsági feltételek érvényesek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: kezelőkar1: HDM201+MBG453
Ib fázis (eszkaláció)
|
Kapszula
LIVI (Folyadék injekciós üvegben) Koncentrátum oldatos infúzióhoz
|
|
Kísérleti: kezelési kar2: HDM201+venetoklax
Ib fázis (eszkaláció)
|
Kapszula
Tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása a biztonság mértékeként
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
A nemkívánatos események súlyossága (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) a biztonság mértékeként
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
A kezelés dóziskorlátozó toxicitásának (DLT-k) előfordulása
Időkeret: a 28. napon
|
az első ciklus vége
|
a 28. napon
|
|
Az adagolás megszakításának gyakorisága
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
A dóziscsökkentés gyakorisága
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
Dózisintenzitás
Időkeret: 24 hónapban
|
mg/nap mértékegységben mérve. A 24. hónap a vizsgálat vége
|
24 hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
Event Free Survival (EFS) az AML-hez (Cheson 2003) vagy Progression Free Survival (PFS) az MDS-hez (Cheson 2006)
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
Relapszusmentes túlélés (RFS) AML esetén (Cheson 2003) vagy válaszidő (TTR) MDS esetén (Cheson 2006)
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
A válasz időtartama (DOR) az AML-re (Cheson 2003) és az MDS-re (Cheson 2006)
Időkeret: 24 hónapban
|
Feltételezhető, hogy a 24. hónap a tanulmány vége
|
24 hónapban
|
|
MBG453 elleni antitestek jelenléte (1. kezelési kar HD201+MBG453)
Időkeret: az 1. napon, a 29. napon és a 24. hónapban
|
az 1. napon, a 29. napon és a 24. hónapban
|
|
|
HDM201 koncentrációja (1. HDM201+MBG453 kezelőkar és 2. HDM201+venetoklax kezelő kar)
Időkeret: az 1., 2., 5., 6. és 29. napon
|
az 1., 2., 5., 6. és 29. napon
|
|
|
Az MBG453 koncentrációja (1. HDM201+MBG453 kezelőkar)
Időkeret: az 1. napon, a 2. napon, a 8. napon, a 11. napon, a 15. napon, a 29. napon és a 24. hónapban
|
az 1. napon, a 2. napon, a 8. napon, a 11. napon, a 15. napon, a 29. napon és a 24. hónapban
|
|
|
Venetoclax koncentrációja (kezelőkar 2 HDM201+venetoklax)
Időkeret: 1., 2., 3., 5., 6., 8., 9., 14., 15. és 29.
|
1., 2., 3., 5., 6., 8., 9., 14., 15. és 29.
|
|
|
A HDM201 PK paramétere (AUC) (1. kezelőkar HDM201+MBG453 és 2. kezelési kar HDM201+venetoklax)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
A HDM201 PK paramétere (Cmax) (1. kezelőkar HDM201+MBG453 és 2. kezelési kar HDM201+venetoklax)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
A HDM201 PK paramétere (Tmax) (1. kezelőkar HDM201+MBG453 és 2. kezelési kar HDM201+venetoklax)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
Az MBG453 PK paramétere (AUC) (1. kezelési kar HDM201+MBG453)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
Az MBG453 PK paramétere (Cmax) (1. kezelési kar HDM201+MBG453)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
Az MBG453 PK paramétere (Tmax) (1. kezelési kar HDM201+MBG453)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
A venetoclax PK paramétere (AUC) (2. kezelési kar HDM201+venetoklax)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
A venetoclax (2. kezelési kar HDM201+venetoklax) PK paramétere (Cmax)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
A venetoclax PK paramétere (Tmax) (2. kezelési kar HDM201+venetoklax)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
|
Változások az alapvonalhoz képest a GDF-15-ben (1. kezelési kar HDM201+MBG453 és 2. kezelési kar HDM201+venetoklax)
Időkeret: az 1. és a 2. napon
|
az 1. és a 2. napon
|
|
|
Változások az alapvonalhoz képest az oldható TIM-3-ban (1. kezelési kar HDM201+MBG453)
Időkeret: 6 hónapban
|
6. ciklus
|
6 hónapban
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. június 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. augusztus 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2024. augusztus 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. május 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 6.
Első közzététel (Tényleges)
2019. május 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. október 8.
Utolsó ellenőrzés
2025. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .