HDM201 in Kombination mit MBG453 oder Venetoclax bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS)

Haupteinschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der ICF-Unterschrift ≥ 18 Jahre alt sind und eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  1. Rezidivierende/refraktäre AML nach ≥1 vorangegangenen Therapien (aber ≤3 vorangegangenen Therapien), die eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung (primäres Versagen) hatten und vom Prüfarzt als keine Kandidaten für eine Standardtherapie angesehen werden, einschließlich einer erneuten Induktion mit Cytarabin oder anderen etablierten Chemotherapieschemata für Patienten mit AML (Patienten, die für eine Standard-Reinduktions-Chemotherapie oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und bereit sind, diese zu erhalten, sind ausgeschlossen)
  2. Erstlinien-AML-Patient, der für eine Standard-Induktionschemotherapie nicht geeignet ist (umfasst sowohl de novo als auch sekundäre AML), außer in Ländern, in denen zugelassene Therapien verfügbar sind. Patienten, die für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet und bereit sind, diese zu erhalten, sind ausgeschlossen.
  3. Hochrisiko-MDS-Patienten (Hoch- und Höchstrisikogruppen nach rIPSS), bei denen eine Therapie mit Hypomethylierungsmitteln fehlgeschlagen ist.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
• TP53wt-Tumor. Mindestens die Exons 5, 6, 7 und 8 im TP53-Gen müssen sequenziert und als frei von Mutationen bestimmt werden. Der TP53-Status muss anhand einer Knochenmarkprobe ermittelt werden, die nicht länger als 3 Monate vor Unterzeichnung der Haupt-ICF entnommen wurde.
• Der Patient muss ein Kandidat für eine serielle Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie gemäß den institutionellen Richtlinien sein und bereit sein, sich einer Knochenmarkpunktion und/oder Biopsie beim Screening, während und am Ende der Therapie dieser Studie zu unterziehen. Ausnahmen können nach dokumentierter Diskussion mit Novartis in Betracht gezogen werden.

Hauptausschlusskriterien:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

• Vorherige Kombinationsbehandlung mit Verbindungen gleicher Wirkungsweise:

  • mdm2- oder mdm4-Inhibitoren in Kombination mit TIM-3-Inhibitoren (für Patienten in Behandlungsarm 1)
  • mdm2- oder mdm4-Inhibitoren kombiniert mit Bcl-2-Inhibitor (für Patienten, die in Behandlungsarm 2 aufgenommen wurden)
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Inhaltsstoff der Studienmedikation(en) und andere monoklonale Antikörper (mAbs) und/oder deren Hilfsstoffe.
• Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie mit PML-RARA.
• Allogene Stammzelltransplantation (HSZT) innerhalb der letzten 6 Monate und/oder aktive GvHD, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordert.
• GI-Erkrankungen, die die Aufnahme von oralem HDM201 oder Venetoclax beeinflussen.
• Anzeichen einer aktiven Blutung oder Blutungsneigung oder einer schweren Koagulopathie (auch familiär).
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung (nur Behandlungsarm 1).

Es gelten andere Zulassungskriterien.