HDM201 em combinação com MBG453 ou Venetoclax em pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco
8 de outubro de 2025 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de Fase Ib, multibraço, aberto, de HDM201 em combinação com MBG453 ou Venetoclax em indivíduos adultos com leucemia mielóide aguda (AML) ou síndrome mielodisplásica de alto risco (SMD)
Este é um estudo aberto de fase 1b, multibraço, de HDM201 em combinação com MBG453 ou venetoclax em indivíduos com LMA ou SMD de alto risco.
Para todos os indivíduos, o status TP53wt deve ser caracterizado por, no mínimo, nenhuma mutação observada nos éxons 5, 6, 7 e 8.
Dois braços de tratamento inscreverão indivíduos em paralelo para caracterizar a segurança, tolerabilidade, PK, PD e atividade antitumoral preliminar de HDM201+MBG453 (braço de tratamento 1) e HDM201+venetoclax (braço de tratamento 2).
- No braço de tratamento 1, os indivíduos receberão HDM201 em combinação com MBG453.
- No braço de tratamento 2, os indivíduos receberão HDM201 em combinação com venetoclax. A dose de Venetoclax será gradualmente aumentada (aumento gradual) durante um período de 4 a 5 dias para atingir a dose alvo diária testada que será subsequentemente continuada.
Após a conclusão da parte de escalonamento, MTD(s) e/ou RD(s) de HDM201 em combinação com MBG453 ou venetoclax em AML e sujeitos de MDS de alto risco serão determinados para cada braço de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 119228
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center .
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Helsinki, Finlândia, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milan, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Itália, 00161
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade na data da assinatura do ICF que apresentam um dos seguintes:
- LMA recidivante/refratária após ≥1 terapias anteriores (mas ≤3 terapias anteriores) que recaíram ou exibiram doença refratária (falha primária) e são consideradas pelo investigador como não candidatas à terapia padrão, incluindo reindução com citarabina ou outra estabelecida regimes de quimioterapia para pacientes com LMA (os pacientes que são adequados para quimioterapia de reindução padrão ou transplante de células-tronco hematopoiéticas e desejam recebê-lo são excluídos)
- Paciente com LMA de primeira linha inadequado para quimioterapia de indução padrão (inclui LMA de novo e secundária), exceto em países onde as terapias aprovadas estão disponíveis. Os pacientes que são adequados para transplante de células-tronco hematopoiéticas e desejam recebê-lo são excluídos.
- Paciente com SMD de alto risco (grupos de alto e muito alto risco de acordo com rIPSS) que falharam na terapia com agente hipometilante.
- Estado de desempenho ECOG ≤ 1
- Tumor TP53wt. No mínimo, os exons 5, 6, 7 e 8 no gene TP53 devem ser sequenciados e determinados para não conter mutações. O status TP53 deve ser obtido de uma amostra de medula óssea, coletada no máximo 3 meses antes da assinatura do TCLE principal.
- O paciente deve ser candidato a aspirado e/ou biópsia de medula óssea em série de acordo com as diretrizes institucionais e estar disposto a se submeter a um aspirado de medula óssea e/ou biópsia na triagem, durante e no final da terapia neste estudo. Exceções podem ser consideradas após discussão documentada com a Novartis.
Principais Critérios de Exclusão:
Os pacientes elegíveis para este estudo não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:
Tratamento combinado prévio com compostos com o mesmo modo de ação:
- inibidores de mdm2 ou mdm4 combinados com inibidores de TIM-3 (para pacientes inscritos no braço de tratamento1)
- inibidores de mdm2 ou mdm4 combinados com inibidor de Bcl-2 (para pacientes inscritos no braço de tratamento2)
- Histórico de reações graves de hipersensibilidade a qualquer ingrediente do(s) medicamento(s) do estudo e outros anticorpos monoclonais (mAbs) e/ou seus excipientes.
- Pacientes com leucemia promielocítica aguda com PML-RARA.
- Transplante alogênico de células-tronco (HSCT) nos últimos 6 meses e/ou GvHD ativo requerendo terapia imunossupressora sistêmica.
- Distúrbios gastrointestinais que afetam a absorção de HDM201 oral ou venetoclax.
- Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica ou coagulopatia importante (incluindo familiar).
- Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (somente braço de tratamento 1).
Aplicam-se outros critérios de elegibilidade.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: braço de tratamento1: HDM201+MBG453
Fase Ib (escalonamento)
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Cápsula
LIVI (Líquido em frasco) Concentrado para solução para perfusão
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Experimental: braço de tratamento2: HDM201+venetoclax
Fase Ib (escalonamento)
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Cápsula
Tábua
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs) como medida de segurança
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Gravidade dos Eventos Adversos (EAs) e Eventos Adversos Graves (SAEs) como medida de segurança
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) do tratamento
Prazo: no dia 28
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fim do primeiro ciclo
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no dia 28
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Frequência de interrupções de dose
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Frequência de reduções de dose
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Intensidades de dose
Prazo: no mês 24
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medido em mg/dia Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Melhor Resposta Geral (BOR)
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Sobrevivência livre de eventos (EFS) para AML (Cheson 2003) ou Sobrevivência livre de progressão (PFS) para MDS (Cheson 2006)
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Sobrevivência Livre de Recaída (RFS) para AML (Cheson 2003) ou Tempo de Resposta (TTR) para MDS (Cheson 2006)
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Duração da resposta (DOR) para AML (Cheson 2003) e MDS (Cheson 2006)
Prazo: no mês 24
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Mês 24 é considerado o fim do estudo
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no mês 24
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Presença de anticorpos anti-MBG453 (braço de tratamento 1 HD201+MBG453)
Prazo: no dia 1, dia 29 e no mês 24
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no dia 1, dia 29 e no mês 24
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Concentração de HDM201 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453 e braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no Dia 1, Dia 2, Dia 5, Dia 6 e Dia 29
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no Dia 1, Dia 2, Dia 5, Dia 6 e Dia 29
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Concentração de MBG453 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453)
Prazo: no Dia 1, Dia 2, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29 e no mês 24
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no Dia 1, Dia 2, Dia 8, Dia 11, Dia 15, Dia 29 e no mês 24
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Concentração de venetoclax (braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no Dia 1, Dia 2, Dia 3, Dia 5, Dia 6, Dia 8, Dia 9, Dia 14, Dia 15 e Dia 29
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no Dia 1, Dia 2, Dia 3, Dia 5, Dia 6, Dia 8, Dia 9, Dia 14, Dia 15 e Dia 29
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Parâmetro PK (AUC) de HDM201 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453 e braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Parâmetro PK (Cmax) de HDM201 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453 e braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Parâmetro PK (Tmax) de HDM201 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453 e braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Parâmetro PK (AUC) de MBG453 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Parâmetro PK (Cmax) de MBG453 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Parâmetro PK (Tmax) de MBG453 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Parâmetro PK (AUC) de venetoclax (braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Parâmetro PK (Cmax) de venetoclax (braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Parâmetro PK (Tmax) de venetoclax (braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Alterações da linha de base em GDF-15 (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453 e braço de tratamento 2 HDM201+venetoclax)
Prazo: no dia 1 e no dia 2
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no dia 1 e no dia 2
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Alterações da linha de base em TIM-3 solúvel (braço de tratamento 1 HDM201+MBG453)
Prazo: no mês 6
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Ciclo 6
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no mês 6
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de junho de 2019
Conclusão Primária (Real)
20 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
20 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de maio de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
7 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
10 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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