HDM201 i kombinasjon med MBG453 eller Venetoclax hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)

Hovedinkluderingskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år på datoen for ICF-signaturen som har en av følgende:

  1. Tilbakefallende/refraktær AML etter ≥1 tidligere behandlinger (men ≤3 tidligere behandlinger) som har residivert eller utvist refraktær sykdom (primær svikt) og som av etterforskeren ikke anses å være kandidater for standardbehandling, inkludert re-induksjon med cytarabin eller annen etablert kjemoterapiregimer for pasienter med AML (pasienter som er egnet for standard re-induksjonskjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon og villige til å motta det, er ekskludert)
  2. Førstelinje AML-pasient uegnet for standard induksjonskjemoterapi (inkluderer både de novo og sekundær AML), bortsett fra i land der godkjente terapier er tilgjengelige. Pasienter som er egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon og som er villige til å motta det, ekskluderes.
  3. Høyrisiko MDS-pasient (høy- og svært høyrisikogrupper i henhold til rIPSS) som har mislyktes i behandling med hypometylerende middel.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
• TP53wt svulst. Ved minimum må ekson 5, 6, 7 og 8 i TP53-genet sekvenseres og bestemmes til å ikke inneholde mutasjoner. TP53-statusen må innhentes fra en benmargsprøve, tatt ikke lenger enn 3 måneder før signering av hoved-ICF.
• Pasienten må være en kandidat for seriell benmargsaspirat og/eller biopsi i henhold til institusjonelle retningslinjer og være villig til å gjennomgå benmargsaspirasjon og/eller biopsi ved screening, under og ved slutten av behandlingen på denne studien. Unntak kan vurderes etter dokumentert diskusjon med Novartis.

Hovedekskluderingskriterier:

Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

• Tidligere kombinasjonsbehandling med forbindelser med samme virkemåte:

  • mdm2- eller mdm4-hemmere kombinert med TIM-3-hemmere (for pasienter registrert i behandlingsarm1)
  • mdm2- eller mdm4-hemmere kombinert med Bcl-2-hemmere (for pasienter registrert i behandlingsarm2)
• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedikament(er) og andre monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjelpestoffer.
• Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi med PML-RARA.
• Allogen stamcelletransplantasjon (HSCT) innen de siste 6 månedene og/eller aktiv GvHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
• GI-forstyrrelser som påvirker absorpsjon av oral HDM201 eller venetoclax.
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese eller alvorlig koagulopati (inkludert familiær).
• Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (kun behandlingsarm 1).

Andre kvalifikasjonskriterier gjelder.