HDM201 i kombinasjon med MBG453 eller Venetoclax hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
8. oktober 2025 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En fase Ib, multi-arm, åpen studie av HDM201 i kombinasjon med MBG453 eller Venetoclax hos voksne personer med akutt myeloid leukemi (AML) eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS)
Dette er en fase 1b, multi-arm, åpen studie av HDM201 i kombinasjon med MBG453 eller venetoclax hos personer med AML eller høyrisiko MDS.
For alle forsøkspersoner må TP53wt-status være preget av, som et minimum, ingen mutasjoner notert i ekson 5, 6, 7 og 8.
To behandlingsarmer vil inkludere forsøkspersoner parallelt for å karakterisere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig antitumoraktivitet til HDM201+MBG453 (behandlingsarm 1) og HDM201+venetoclax (behandlingsarm 2).
- I behandlingsarm 1 vil forsøkspersonene få HDM201 i kombinasjon med MBG453.
- I behandlingsarm 2 vil forsøkspersonene få HDM201 i kombinasjon med venetoclax. Venetoclax-dosen vil økes gradvis (rampe opp) over en periode på 4 til 5 dager for å oppnå den daglige måldosen som er testet, som deretter vil fortsette.
Etter fullføring av eskaleringsdelen, vil MTD(er) og/eller RD(er) av HDM201 i kombinasjon med MBG453 eller venetoclax i AML og høyrisiko MDS-personer bli bestemt for hver behandlingsarm.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
52
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, FIN 00290
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center .
-
-
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år på datoen for ICF-signaturen som har en av følgende:
- Tilbakefallende/refraktær AML etter ≥1 tidligere behandlinger (men ≤3 tidligere behandlinger) som har residivert eller utvist refraktær sykdom (primær svikt) og som av etterforskeren ikke anses å være kandidater for standardbehandling, inkludert re-induksjon med cytarabin eller annen etablert kjemoterapiregimer for pasienter med AML (pasienter som er egnet for standard re-induksjonskjemoterapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon og villige til å motta det, er ekskludert)
- Førstelinje AML-pasient uegnet for standard induksjonskjemoterapi (inkluderer både de novo og sekundær AML), bortsett fra i land der godkjente terapier er tilgjengelige. Pasienter som er egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon og som er villige til å motta det, ekskluderes.
- Høyrisiko MDS-pasient (høy- og svært høyrisikogrupper i henhold til rIPSS) som har mislyktes i behandling med hypometylerende middel.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
- TP53wt svulst. Ved minimum må ekson 5, 6, 7 og 8 i TP53-genet sekvenseres og bestemmes til å ikke inneholde mutasjoner. TP53-statusen må innhentes fra en benmargsprøve, tatt ikke lenger enn 3 måneder før signering av hoved-ICF.
- Pasienten må være en kandidat for seriell benmargsaspirat og/eller biopsi i henhold til institusjonelle retningslinjer og være villig til å gjennomgå benmargsaspirasjon og/eller biopsi ved screening, under og ved slutten av behandlingen på denne studien. Unntak kan vurderes etter dokumentert diskusjon med Novartis.
Hovedekskluderingskriterier:
Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:
Tidligere kombinasjonsbehandling med forbindelser med samme virkemåte:
- mdm2- eller mdm4-hemmere kombinert med TIM-3-hemmere (for pasienter registrert i behandlingsarm1)
- mdm2- eller mdm4-hemmere kombinert med Bcl-2-hemmere (for pasienter registrert i behandlingsarm2)
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor en hvilken som helst ingrediens i studiemedikament(er) og andre monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller deres hjelpestoffer.
- Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi med PML-RARA.
- Allogen stamcelletransplantasjon (HSCT) innen de siste 6 månedene og/eller aktiv GvHD som krever systemisk immunsuppressiv terapi.
- GI-forstyrrelser som påvirker absorpsjon av oral HDM201 eller venetoclax.
- Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese eller alvorlig koagulopati (inkludert familiær).
- Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (kun behandlingsarm 1).
Andre kvalifikasjonskriterier gjelder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: behandlingsarm1: HDM201+MBG453
Fase Ib (eskalering)
|
Kapsel
LIVI (væske i hetteglass) konsentrat til infusjonsvæske
|
|
Eksperimentell: behandlingsarm2: HDM201+venetoclax
Fase Ib (eskalering)
|
Kapsel
Tablett
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som et mål på sikkerhet
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) som et mål på sikkerhet
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved behandling
Tidsramme: på dag 28
|
slutten av første syklus
|
på dag 28
|
|
Hyppighet av doseavbrudd
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Hyppighet av dosereduksjoner
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Doseintensiteter
Tidsramme: i måned 24
|
målt i mg/dag. Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Event Free Survival (EFS) for AML (Cheson 2003) eller Progression Free Survival (PFS) for MDS (Cheson 2006)
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Relapse Free Survival (RFS) for AML (Cheson 2003) eller Time To Response (TTR) for MDS (Cheson 2006)
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Varighet av respons (DOR) for AML (Cheson 2003) og MDS (Cheson 2006)
Tidsramme: i måned 24
|
Måned 24 antas å være studieslutt
|
i måned 24
|
|
Tilstedeværelse av anti-MBG453-antistoffer (behandlingsarm 1 HD201+MBG453)
Tidsramme: på dag 1, dag 29 og i måned 24
|
på dag 1, dag 29 og i måned 24
|
|
|
Konsentrasjon av HDM201 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: på dag 1, dag 2, dag 5, dag 6 og dag 29
|
på dag 1, dag 2, dag 5, dag 6 og dag 29
|
|
|
Konsentrasjon av MBG453 (behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: på dag 1, dag 2, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29 og på måned 24
|
på dag 1, dag 2, dag 8, dag 11, dag 15, dag 29 og på måned 24
|
|
|
Konsentrasjon av venetoclax (behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: på dag 1, dag 2, dag 3, dag 5, dag 6, dag 8, dag 9, dag 14, dag 15 og dag 29
|
på dag 1, dag 2, dag 3, dag 5, dag 6, dag 8, dag 9, dag 14, dag 15 og dag 29
|
|
|
PK-parameter (AUC) til HDM201 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
PK-parameter (Cmax) for HDM201 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
PK-parameter (Tmax) for HDM201 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
PK-parameter (AUC) for MBG453 (behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
PK-parameter (Cmax) for MBG453 (behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
PK-parameter (Tmax) for MBG453 (behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
PK-parameter (AUC) for venetoclax (behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
PK-parameter (Cmax) for venetoclax (behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
PK-parameter (Tmax) for venetoclax (behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
|
Endringer fra baseline i GDF-15 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453 og behandlingsarm 2 HDM201+venetoclax)
Tidsramme: på dag 1 og dag 2
|
på dag 1 og dag 2
|
|
|
Endringer fra baseline i løselig TIM-3 (Behandlingsarm 1 HDM201+MBG453)
Tidsramme: i måned 6
|
Syklus 6
|
i måned 6
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. juni 2019
Primær fullføring (Faktiske)
20. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
20. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
7. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
10. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. oktober 2025
Sist bekreftet
1. oktober 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHDM201H12101C
- 2018-004001-62 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .