HDM201 i kombination med MBG453 eller Venetoclax hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (MDS)

Huvudinkluderingskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år vid datumet för ICF:s underskrift som uppvisar något av följande:

  1. Återfall/refraktär AML efter ≥1 tidigare terapier (men ≤3 tidigare terapier) som har återfallit eller uppvisat refraktär sjukdom (primärt misslyckande) och som av utredaren inte anses vara kandidater för standardterapi, inklusive återinduktion med cytarabin eller annan etablerad kemoterapiregimer för patienter med AML (patienter som är lämpliga för standardre-induktionskemoterapi eller hematopoetisk stamcellstransplantation och som är villiga att få det är uteslutna)
  2. Första linjens AML-patient olämplig för standardinduktionskemoterapi (inkluderar både de novo och sekundär AML), förutom i länder där godkända terapier finns tillgängliga. Patienter som är lämpliga för hematopoetisk stamcellstransplantation och som är villiga att få den är uteslutna.
  3. Högrisk MDS-patient (hög- och mycket högriskgrupper enligt rIPSS) som har misslyckats med behandling med hypometylerande medel.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1
• TP53wt tumör. Vid minimum exon 5, 6, 7 och 8 i TP53-genen måste sekvenseras och bestämmas så att de inte innehåller några mutationer. TP53-statusen måste erhållas från ett benmärgsprov som tagits inte längre än 3 månader innan huvud-ICF undertecknas.
• Patienten måste vara en kandidat för seriell benmärgsaspiration och/eller biopsi enligt de institutionella riktlinjerna och vara villig att genomgå en benmärgsaspiration och/eller biopsi vid screening, under och i slutet av behandlingen i denna studie. Undantag kan övervägas efter dokumenterad diskussion med Novartis.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

Patienter som är kvalificerade för denna studie får inte uppfylla något av följande kriterier:

• Tidigare kombinationsbehandling med föreningar med samma verkningssätt:

  • mdm2- eller mdm4-hämmare i kombination med TIM-3-hämmare (för patienter inskrivna i behandlingsarm1)
  • mdm2- eller mdm4-hämmare i kombination med Bcl-2-hämmare (för patienter inskrivna i behandlingsarm2)
• Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot någon ingrediens i studieläkemedel och andra monoklonala antikroppar (mAbs) och/eller deras hjälpämnen.
• Patienter med akut promyelocytisk leukemi med PML-RARA.
• Allogen stamcellstransplantation (HSCT) inom de senaste 6 månaderna och/eller aktiv GvHD som kräver systemisk immunsuppressiv terapi.
• GI-störningar som påverkar absorptionen av oral HDM201 eller venetoclax.
• Bevis på aktiv blödning eller blödningsdiates eller allvarlig koagulopati (inklusive familjär).
• Patienter med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (endast behandlingsarm 1).

Andra behörighetskriterier gäller.